紫杉醇與順鉑新輔助化療聯(lián)合同步放化療治療局部晚期宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者的療效觀察

何惠蘭，史惠蓉，賈艷艷

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，鄭州450000

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，全球每年新增宮頸癌患者52.76萬，其中44.45萬發(fā)生在發(fā)展中國家，每年造成23.02萬女性死亡，宮頸癌可分為多種病理類型，其中以宮頸鱗狀細(xì)胞癌最為常見[1]。局部晚期宮頸癌是具有不良預(yù)后因素的高危宮頸癌，國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and obstetrics，F(xiàn)IGO）規(guī)定，廣義上的局部晚期宮頸癌為Ⅰb2～Ⅳa期患者，而狹義上的局部晚期宮頸癌指的是局部腫瘤直徑＞4 cm的Ⅱa期及以下患者，本研究納入的是廣義上的局部晚期宮頸癌患者。由于發(fā)展中國家惡性腫瘤篩查率較低，超過50%的宮頸癌患者就診時已屬于局部晚期[2-3]。近年來，紫杉醇與順鉑新輔助化療成為熱點(diǎn)，使包括乳腺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤患者獲益[4]，然而，關(guān)于紫杉醇與順鉑新輔助化療應(yīng)用于局部晚期宮頸癌的文獻(xiàn)報道較少。本文探討了紫杉醇與順鉑新輔助化療聯(lián)合同步放化療治療局部晚期宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者的療效，旨在對臨床治療該類患者提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2016年6月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院治療的局部晚期宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理診斷為宮頸鱗狀細(xì)胞癌；②臨床及隨訪資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病理診斷結(jié)果為宮頸腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌和腺鱗癌等；②妊娠期患者。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共100例患者納入研究，根據(jù)治療方法的不同分為研究組（58例）和對照組（42例），研究組患者給予紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療聯(lián)合同步放化療，對照組患者給予單純同步放化療。腫瘤分期依據(jù)為FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)[5]。兩組患者的年齡、腫瘤直徑、FIGO分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及入院時的血清鱗狀細(xì)胞癌抗原濃度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 兩組患者的基本臨床特征

1.2 治療方法

參考《宮頸癌及癌前病變規(guī)范化診療指南（試行）》[6]中的方法進(jìn)行治療。對照組患者給予同步放化療，具體方案為盆腔三維調(diào)強(qiáng)適形放療（劑量：50Gy/2Gy/25F）聯(lián)合靜脈滴注順鉑（30 mg/m2）增敏化療（于放療第1、8、15、22、29天給藥），另外給予高劑量率腔內(nèi)后裝放療（劑量：30 Gy/5 F，20 cGy/min），共進(jìn)行5周。研究組患者在同步放化療之前給予紫杉醇與順鉑新輔助化療，新輔助化療方案：第1天給予紫杉醇175 mg/m2，第2天給予順鉑50 mg/m2，3周為1個療程，共治療2個療程。2個療程結(jié)束后3周給予同對照組的同步放化療。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1版[7]進(jìn)行療效評價：完全緩解（complete response，CR），腫瘤病灶完全消失，持續(xù)4周及以上；部分緩解（partial response，PR），腫瘤病灶最大徑之和減少≥30%，持續(xù)4周及以上；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），腫瘤病灶最大徑之和減少＜30%或增加＜20%，持續(xù)4周及以上；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD），腫瘤病灶最大徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶?？陀^緩解率（objective response rate，ORR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)參照《世界衛(wèi)生組織抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)》[8]進(jìn)行評價：0～3級表示不良反應(yīng)嚴(yán)重程度依次遞增。統(tǒng)計(jì)隨訪3年內(nèi)患者失訪、盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和死亡人數(shù)，比較兩組患者的3年無進(jìn)展生存率和3年總生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

研究組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.039，P＜0.05）；研究組患者ORR為86.21%（50/58），明顯高于對照組的50.00%（21/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.51，P＜0.01）。（表2）

表2 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)和血尿的發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表3）

2.3 生存情況的比較

3年隨訪期內(nèi)，研究組失訪2例，盆腔復(fù)發(fā)13例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移5例；對照組失訪2例，盆腔復(fù)發(fā)12例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移4例。研究組患者的3年無進(jìn)展生存率和3年總生存率分別為67.86%和80.36%，與對照組的60.00%和77.50%比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（圖1、圖2）。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

圖1 研究組（n=58）和對照組（n=42）局部晚期宮頸癌患者的無進(jìn)展生存曲線

圖2 研究組（n=58）和對照組（n=42）局部晚期宮頸癌患者的總生存曲線

3 討論

發(fā)展中國家的宮頸癌患者中50%及以上是局部晚期宮頸癌，其是一組瘤體較大且常伴有局部浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等高危因素的宮頸癌[9]。由于手術(shù)難度較大，目前指南多推薦同步放化療為主的治療方案[10]。葛俊麗等[11]研究認(rèn)為同步放化療后進(jìn)行宮頸癌根治性手術(shù)可以提高Ⅱa期宮頸癌患者的近期無進(jìn)展生存率和總生存率。He等[12]研究指出新輔助化療聯(lián)合宮頸癌根治性手術(shù)療效較好，并且可有效減少腫瘤對子宮肌層的浸潤，降低復(fù)發(fā)率。Boers等[13]報道指出同步放化療8～10周后進(jìn)行廣泛子宮切除術(shù)聯(lián)合盆腔和腹主動脈淋巴結(jié)清掃并不能提高晚期宮頸癌患者的生存率。因此，局部晚期宮頸癌的治療方案仍存在較大爭議。

新輔助化療在腫瘤治療領(lǐng)域的興起為臨床醫(yī)師提供了新的選項(xiàng)，使乳腺癌等患者取得了較大獲益[14]。順鉑是治療宮頸癌最為有效的腫瘤細(xì)胞毒性藥物，具有毒性低和高效的優(yōu)勢；紫杉醇則可通過促進(jìn)微管蛋白聚合酶解聚，參與腫瘤細(xì)胞凋亡，同時還可提高細(xì)胞免疫反應(yīng)，兩者聯(lián)合應(yīng)用是目前臨床比較常見的新輔助化療方案。李娜等[15]對131例局部晚期宮頸癌進(jìn)行了紫杉醇與順鉑方案新輔助化療聯(lián)合同步放化療的臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明該方案可以提高患者的1年生存率，但遠(yuǎn)期生存獲益情況仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的ORR為86.21%，明顯高于對照組的50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），表明紫杉醇與順鉑新輔助化療聯(lián)合同步放化療可以提高患者的臨床療效。原因可能與新輔助化療可有效控制亞臨床轉(zhuǎn)移，并在一定程度上縮小瘤體的體積有關(guān)[16]。

Zhu等[17]研究認(rèn)為，新輔助化療可以顯著提高患者的遠(yuǎn)期無進(jìn)展生存率和總生存率，改善預(yù)后。本研究3年隨訪期內(nèi)研究組盆腔復(fù)發(fā)13例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移5例；對照組盆腔復(fù)發(fā)12例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移4例。但研究組患者的3年無進(jìn)展生存率和3年總生存率分別為67.86%和80.36%，與對照組的60.00%和77.50%比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這雖與Loizzi等[18]的研究結(jié)果類似，但仍需要更大樣本量的臨床試驗(yàn)加以證實(shí)。

順鉑是一類非特異性細(xì)胞周期抗癌藥，是治療局部晚期宮頸癌最安全、有效的藥物之一。目前新輔助化療方案均以順鉑為主，應(yīng)用十分廣泛，其中以順鉑聯(lián)合紫杉醇最為常見[19]。Gong等[20]報道了37例局部晚期宮頸癌患者，其應(yīng)用順鉑與紫杉醇新輔助化療方案是安全有效的。本研究結(jié)果顯示，兩組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)和血尿的發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示紫杉醇聯(lián)合順鉑方案安全性較好，不會顯著增加患者的不良反應(yīng)，可能與紫杉醇劑量小，毒性作用較弱有關(guān)。

綜上所述，紫杉醇與順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌患者的臨床療效和安全性較好，可能使患者近期獲益，但遠(yuǎn)期生存獲益不顯著，尚需要增加樣本量進(jìn)一步研究證實(shí)。