參附注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察及其對(duì)免疫功能的影響

馮冉冉 ，孫海柏 ，馮 爽 ，白 虹

（1.天津醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)系，天津300070；2.天津市海河醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津300350）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是目前呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病多發(fā)病，死亡率和發(fā)病率逐年增加，據(jù)美國(guó)對(duì)2010-2015年死亡原因的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，慢阻肺是目前死亡原因僅次于心血管疾病和癌癥的第三的死亡原因[1-2]。世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，在2030年，慢阻肺將成為全球死亡的第三大原因。由于生活環(huán)境的惡化，不良的生活習(xí)慣等使得越來(lái)越多的人患有慢性阻塞性肺疾病，發(fā)病初期沒(méi)有明顯癥狀，隨著病情的發(fā)展，病情復(fù)雜多變，發(fā)病機(jī)制不明確。目前臨床上有多種可能的治療策略，大多沒(méi)有獲得明顯的治療效果。西藥治療方案中主要以抗生素，舒張支氣管藥，糖皮質(zhì)激素類藥物的使用為主，因此耐藥菌容易產(chǎn)生，同時(shí)其他不良反應(yīng)增加[3-5]。

參附注射液是由人參（紅參）、附片（黑附子）提取制成的中藥注射劑，主要活性物質(zhì)為烏頭類生物堿和人參皂苷，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示參附注射液能夠綜合調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，改善免疫功能[6]。本研究分析了參附注射液治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效及其對(duì)免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):（1）所有慢阻肺急性加重期患者診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2017年修訂版）》；（2）合并呼吸衰竭者。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）合并免疫系統(tǒng)功能障礙者；（4）近1月用過(guò)抗凝藥物者；（5）合并心功能不全者；（6）存在認(rèn)知功能障礙或精神疾病的患者。

一般資料：本研究全部患者為2017年5月-2018年7月收治在天津市海河醫(yī)院的慢性肺阻塞性疾病（COPD）患者160例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組80例，男38例，女42例，年齡52～75 歲，平均年齡（67.38±6.71）歲，病程 3～10 年，平均病程（5.21±1.07）。呼吸困難嚴(yán)重程度等級(jí)：I級(jí)：37例，II級(jí)：23例，III級(jí)：20例；病情嚴(yán)重程度分級(jí)：COPDII級(jí)53例，COPDIII級(jí)27例；合并疾病主要有高血壓14例，冠心病10例，糖尿病11例，高脂血癥21例。試驗(yàn)組80例，男40例，女40例，年齡50～72 歲，平均年齡（66.81±5.89）歲，病程 3～10 年，平均病程（5.04±1.35）年。呼吸困難嚴(yán)重程度分級(jí)：Ⅰ級(jí)40例，Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)22例；病情嚴(yán)重程度分級(jí)：COPDⅡ級(jí)39例，COPDⅢ級(jí)41例；合并疾病為高血壓23例、冠心病12例、糖尿病8例，高脂血癥13例。兩組患者的一般資料比較沒(méi)有顯著性差異（P＞0.05），見(jiàn)表 1。

1.2 臨床治療方法

1.2.1 對(duì)照組治療方法 對(duì)照組對(duì)病人采取常規(guī)臨床治療模式，根據(jù)病人病情的相關(guān)情況，采用常規(guī)西醫(yī)治療措施，包括采用支氣管舒張劑、祛痰藥、糖皮質(zhì)激素，抗生素等控制病情。

1.2.2 試驗(yàn)組治療方法 試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)之上加用參附注射液（產(chǎn)地：華潤(rùn)三九藥業(yè)有限公司；批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 Z51020664）治療，每次40 mL，每天 1次，加入葡萄糖溶液（5%）250 mL，采取靜脈滴注給藥。治療周期為14 d。

1.3 臨床治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 查閱文獻(xiàn)[7]結(jié)合臨床治療經(jīng)驗(yàn)，臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下。治愈：氣喘、心慌、呼吸不暢，咳嗽以及咳痰等臨床癥狀完全消失，肺部無(wú)哮鳴音，日常生活能夠自理；顯效：氣喘、心慌、咳痰以及咳嗽等相關(guān)臨床癥狀有明顯改善，肺部哮鳴音明顯改善，其生活自理好轉(zhuǎn)情況在60%以上；有效：氣喘、心慌、咳痰以及咳嗽等相關(guān)臨床癥狀有一定改善，肺部哮鳴音有一定減輕，其生活自理好轉(zhuǎn)情況在30%以上；無(wú)效：其臨床癥狀無(wú)任何改善，肺部哮鳴音嚴(yán)重，日常生活不能自理。

表1 兩組患者的基本疾病相關(guān)資料（n=80）Tab 1 The data related basic disease of patients in the two groups（n=80）

1.4 觀察指標(biāo) 收治患者入院后，分別于治療前后，采集受試患者靜脈血5 mL，分離血清，采用免疫比濁法檢測(cè)血清中免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）的濃度；采集5 mL靜脈血于枸櫞酸抗凝管中，利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD4，CD8的水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，兩組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組病人收集的80例，其中治愈37例、顯效29例、有效11例、無(wú)效3例，總體有效率為96.3%；對(duì)照組病人80例，其中治愈21例、顯效33例、有效16例、無(wú)效10例、總有效率為87.5%，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，試驗(yàn)組臨床治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床治療效果比較（n=80）Tab 2 The comparision of clinical therapeutic effect between the two groups（n=80）

2.2 免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的比較分析 治療前，兩組血清中免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的濃度沒(méi)有顯著性差異（P＞0.05）。治療后，和對(duì)照組比較試驗(yàn)組血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG顯著增加，差異顯著均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且濃度高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者治療前后血清中免疫球蛋白的含量變化（±s,g/L,n=80）Tab 3 Changes of serum immunoglobulin before and after treatment in the two groups（±s,g/L,n=80）

表3 兩組患者治療前后血清中免疫球蛋白的含量變化（±s,g/L,n=80）Tab 3 Changes of serum immunoglobulin before and after treatment in the two groups（±s,g/L,n=80）

P分別為治療前后的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，P*為治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)值

組別 時(shí)間 IgA IgM IgG實(shí)驗(yàn)組 治療前 1.65±0.31 1.30±0.18 9.02±0.33對(duì)照組 治療前 1.68±0.58 1.33±0.22 9.17±0.71 P 0.53 0.17 0.34實(shí)驗(yàn)組 治療后 1.86±0.25 1.94±0.37 11.3±0.56對(duì)照組 治療后 1.72±0.83 1.62±0.44 10.5±0.47 P 0.049 0.003 0.041 P* 0.002 0.037 0.028

2.3 T細(xì)胞亞群CD4、CD8水平的變化 治療前和對(duì)照組比較，試驗(yàn)組T細(xì)胞亞群CD4、CD8水平?jīng)]有顯著性差異；治療后和對(duì)照組比較，試驗(yàn)組T細(xì)胞亞群CD4水平顯著增加，CD8水平降低，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群CD4、CD8水平的變化（±s，%，n=80）Tab 4 Changes of T cell subsets CD4 and CD8 levels before and after treatment in the two groups（±s,%,n=80）

表4 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群CD4、CD8水平的變化（±s，%，n=80）Tab 4 Changes of T cell subsets CD4 and CD8 levels before and after treatment in the two groups（±s,%,n=80）

P分別為治療前后的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，P*為治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)值

組別 時(shí)間 CD4/% CD8/%實(shí)驗(yàn)組 治療前 32.73±6.81 41.30±3.46對(duì)照組 治療前 33.05±5.94 42.19±4.21 P 0.13 0.07實(shí)驗(yàn)組 治療后 36.21±3.18 33.27±4.07對(duì)照組 治療后 34.31±2.91 38.12±6.31 P 0.04 0.009 P* 0.008 0.01

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過(guò)程中均未有明顯不良反應(yīng)，安全性較好。

3 討論

慢阻肺是一類廣泛發(fā)病的慢性呼吸道及具有破壞性的肺部疾病，作為呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病，慢阻肺嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量的同時(shí)，其死亡率卻一直居高不下。慢阻肺患者反復(fù)發(fā)病，極易導(dǎo)致死亡，誘發(fā)其急性加重的原因是細(xì)菌、病毒感染或空氣污染等[8]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明：慢阻肺患者存在免疫功能異常，呼吸道感染引起的固有免疫反應(yīng)、特異性免疫反應(yīng)及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。目前中藥復(fù)方制劑對(duì)慢阻肺干預(yù)的治療效果還沒(méi)有廣泛研究，因此開(kāi)展中藥治療慢阻肺的臨床研究很有必要。

中醫(yī)理論認(rèn)為COPD的病因是肺臟長(zhǎng)期受到外邪侵襲，功能失常，日久肺氣受損[9]。肺虛日久，肺脾兩虛，耗傷腎氣，最終導(dǎo)致肺脾腎俱虛，無(wú)力推動(dòng)血行，瘀阻血脈。痰瘀互結(jié)，阻遏氣機(jī)，肺氣郁閉，氣體交換受阻，清氣不能輸送、濡養(yǎng)全身，濁氣難以排出而滯于胸中，漸成肺脹[10]。因此考慮采用中藥從整體順氣通肺，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，祛痰鎮(zhèn)咳。

參附注射液源自中醫(yī)傳統(tǒng)方劑參附湯，具有益氣固脫功效，主要用于陽(yáng)氣暴脫、陽(yáng)虛等喘咳[11]。隨著研究的深入，參附注射液逐漸在各個(gè)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，包括免疫系統(tǒng)、腦損傷、心血管系統(tǒng)、感染性休克等，均療效顯著[12]。

本研究探討了參附注射液治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效，結(jié)果顯示試驗(yàn)組臨床總有效率顯著增加。和對(duì)照組比較，試驗(yàn)組血清中免疫球蛋白IgA、IgM、IgG顯著增加。參附注射液具有抗炎、增加免疫球蛋白、增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)、補(bǔ)益肺腎、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、止咳化痰的作用[13-14]。CD4通過(guò)分泌細(xì)胞因子和表達(dá)的表面分子調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)中其他細(xì)胞的生物活性，CD8具有殺傷靶抗原作用[15]。流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示試驗(yàn)組可以增加CD4，減少CD8的表達(dá)，這進(jìn)一步提示參附注射液可以提高機(jī)體免疫功能，有利于改善COPD患者呼吸、咳嗽、咳痰、胸脹等癥狀。