血清和肽素、循環(huán)微小RNA-1對AMI的鑒別診斷價值

趙 珂1，姬富才，李晉寶

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是臨床常見的急性冠脈綜合征類型，具有起病急驟、病情兇險的特點(diǎn)，相當(dāng)一部分病人的預(yù)后較差。早期診斷、及時搶救對改善病人預(yù)后具有重要意義[1]。目前臨床對于AMI的早期診斷主要依靠臨床癥狀和體征觀察、心電圖改變、心肌酶譜指標(biāo)改變等，但對于不典型AMI的診斷效果較差。肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等心肌酶譜指標(biāo)雖然具有較強(qiáng)的靈敏度，但在多種疾病中的表達(dá)均可上升，對AMI的診斷特異性較差[2]。臨床上一直致力于尋找鑒別診斷AMI的血清標(biāo)志物。和肽素是由垂體釋放的血管加壓素前體物質(zhì)，在AMI病人體內(nèi)明顯升高。由于和肽素的穩(wěn)定性較強(qiáng)、檢測方便，因此臨床上常將其作為血管加壓素的替代標(biāo)志物[3]。微小RNA-1參與多種信號通路的調(diào)節(jié)，在心肌細(xì)胞中表達(dá)較多，可抑制熱休克蛋白表達(dá)，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡[4]。本研究探討血清和肽素、循環(huán)微小RNA-1對于鑒別診斷AMI病人的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月—2017年8月三門峽市中心醫(yī)院收治的100例胸痛病人，根據(jù)最終臨床確診將病人分為AMI組、非AMI組。AMI組57例，男38例，女19例；年齡41～77(55.0±11.5)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(22.4±2.0)kg/m2；吸煙史20例。非AMI組43例，男28例，女15例；年齡35～79(53.5±12.1)歲；BMI(22.6±1.9)kg/m2；吸煙史18例，肺栓塞20例，主動脈夾層10例，心包炎6例，心肌炎4例，其他疾病3例。兩組年齡、性別、BMI、吸煙史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) AMI診斷參考《2011年急性心肌梗死診治指南》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)；入院后經(jīng)心電圖、胸部X線片、CT與心肌酶學(xué)指標(biāo)檢測確診；年齡19～79歲；具有胸痛的典型臨床表現(xiàn)；病人知情同意參與本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤病人；腦卒中病人；未明確診斷的病人。

1.4 方法

1.4.1 和肽素、循環(huán)微小RNA-1檢測方法 所有病人入院時均抽取外周靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離血清置于-80 ℃冰箱保存待測。統(tǒng)一檢測前將血清標(biāo)本于室溫下解凍。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清和肽素水平，檢測儀器為美國伯騰公司多功能酶標(biāo)儀，試劑盒由美國Phoenix Pharmaceuticals公司提供。另取一份血標(biāo)本，提取血漿總RNA，反轉(zhuǎn)錄后檢測循環(huán)微小RNA-1，試劑盒由美國Applied Bio System公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.4.2 心肌酶學(xué)及相關(guān)指標(biāo)檢測 所有病人入院后均抽取空腹靜脈血，采用日本日立株式會社7600型全自動生化分析儀檢測血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)水平。采用羅氏Elecsys2010型電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀檢測cTnI、CK-MB水平，試劑盒為羅氏公司配套產(chǎn)品。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較 AMI組病人血清TG、TC、LDL-C、FPG均高于非AMI組(P<0.05)，HDL-C低于非AMI組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較(±s) mmol/L

2.2 兩組心肌酶學(xué)指標(biāo)比較 AMI組血清cTnI、CK-MB水平均高于非AMI組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心肌酶學(xué)指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組和肽素、循環(huán)微小RNA-1比較 AMI組血清和肽素、循環(huán)微小RNA-1水平均高于非AMI組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組和肽素、循環(huán)微小RNA-1比較(±s)

2.4 和肽素、循環(huán)微小RNA-1對AMI的診斷價值 血清和肽素、循環(huán)微小RNA-1鑒別診斷AMI病人的臨床價值見表4，血清和肽素、循環(huán)微小RNA-1聯(lián)合檢測對于鑒別診斷AMI的靈敏度為97.73%，特異度為93.48%，漏診率為2.27%，誤診率為6.52%，ROC曲線下面積AUC值為0.949。詳見表4、圖1。

表4 和肽素、循環(huán)微小RNA-1對AMI的診斷價值

圖1 和肽素、循環(huán)微小RNA-1鑒別診斷AMI的ROC曲線

3 討 論

急性冠脈綜合征是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、繼發(fā)完全或不完全閉塞的一組臨床綜合征，包括不穩(wěn)定型心絞痛、AMI，臨床表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等癥狀。近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已成為中老年人主要的死亡原因，也給社會醫(yī)療資源造成沉重的負(fù)擔(dān)[6]。AMI是急性冠脈綜合征中的嚴(yán)重類型，常在過度勞累、激動、暴飲暴食、寒冷刺激、便秘、吸煙、大量飲酒后誘發(fā)[7]。如不及時治療可引起惡性心律失常、心力衰竭、心臟破裂、心源性休克甚至死亡等嚴(yán)重后果。早期采取措施再通血管有助于挽救瀕死的心肌細(xì)胞、降低死亡率[8]。

在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，并不是所有的以胸痛為主要癥狀的病人都是AMI，因此做好AMI的鑒別診斷對治療方案的確定具有重要意義，并直接關(guān)系到病人是否能及時得到正確的治療，對病人的預(yù)后影響重大[9]。目前臨床對于AMI的早期診斷多綜合應(yīng)用臨床癥狀、影像學(xué)、血清學(xué)等多項診斷方法，但部分不典型AMI病人早期仍然不能獲得明確診斷[10]。心肌酶譜指標(biāo)cTnI、CK-MB在心肌細(xì)胞發(fā)生損傷后迅速上升，在臨床上常將其作為心肌損傷的敏感標(biāo)志物，但其在急性冠脈綜合征、病毒性心肌炎、急慢性肝炎、藥物中毒等多種疾病中的表達(dá)均可上升，對AMI的診斷特異性較差，單獨(dú)應(yīng)用時診斷效果較差[11]。

本研究結(jié)果顯示，AMI病人血清TG、TC、LDL-C水平均高于非AMI病人，HDL-C水平低于非AMI病人。這是由于冠狀動脈粥樣硬化是引起AMI的病理基礎(chǔ)，而血脂水平異常者更易發(fā)生動脈粥樣硬化，因此AMI病人的血脂代謝紊亂程度往往更加嚴(yán)重。AMI病人的血清cTnI、CK-MB水平均高于非AMI病人，提示AMI病人的心肌細(xì)胞損傷嚴(yán)重，心肌酶譜指標(biāo)處于較高水平。近年來，血管加壓素在AMI中的診斷價值受到逐步重視，當(dāng)心肌發(fā)生缺血、缺氧性損傷后，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被過度激活，引起垂體釋放大量的血管加壓素。但由于血管加壓素不太穩(wěn)定，實(shí)驗室檢測不便，檢測結(jié)果往往不能真實(shí)反映血管加壓素水平[12]。和肽素是由垂體釋放的血管加壓素前體物質(zhì)，具有穩(wěn)定性較強(qiáng)、檢測方便的特點(diǎn)，通過檢測血清和肽素可反映血管加壓素水平[13]。微小RNA參與調(diào)節(jié)機(jī)體多種信號通路和生理過程，微小RNA-1在心肌細(xì)胞中高表達(dá)，參與維持心肌細(xì)胞的生理功能[14]。有研究發(fā)現(xiàn)，AMI發(fā)生后微小RNA-1可抑制熱休克蛋白表達(dá)，使線粒體功能下降，釋放大量的細(xì)胞色素C，進(jìn)而促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡[15]。

本研究中AMI病人的血清和肽素、循環(huán)微小RNA-1水平均高于非AMI病人。這一結(jié)果提示，血清和肽素、循環(huán)微小RNA-1水平升高對AMI的診斷具有一定的價值。本研究還通過繪制受試者工作曲線求取最佳診斷臨界值對應(yīng)的診斷學(xué)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)血清和肽素、循環(huán)微小RNA-1聯(lián)合檢測對于鑒別診斷AMI的靈敏度為97.73%，特異度為93.48%，漏診率為2.27%，誤診率為6.52%，ROC曲線下面積AUC值為0.949。這一結(jié)果提示，血清和肽素、循環(huán)微小RNA-1對于鑒別診斷AMI具有較高的敏感性和特異度，發(fā)生漏診或誤診的風(fēng)險小，可作為AMI診斷的參考指標(biāo)。綜上所述，血清和肽素、循環(huán)微小RNA-1對于鑒別診斷AMI具有較高的敏感性，具有一定的臨床應(yīng)用價值。