心脈隆注射液聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)方案對(duì)慢性心力衰竭病人心功能和近期預(yù)后的影響

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是大多數(shù)心血管疾病如心肌梗死、冠心病的終末階段，表現(xiàn)為心臟泵功能損害而伴隨系列相關(guān)癥狀與體征(心功能減退、心肌損傷、心肌重塑)的復(fù)雜臨床綜合征。臨床中，CHF的常規(guī)治療手段效果有限，主要有強(qiáng)心劑、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，且治療費(fèi)用高，預(yù)后差。紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)認(rèn)為心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)者5年存活率與惡性腫瘤相似，年死亡率高達(dá)30%～40%[1-2]。因此，改善CHF病人預(yù)后迫在眉睫，臨床已開展多種實(shí)驗(yàn)用于提高CHF的治療療效，其中中藥制劑的輔助治療越來越受到關(guān)注。2006年上市的中藥二類新藥心脈隆注射液已被證實(shí)在心血管系統(tǒng)方面具有多方面藥理作用，也可用于CHF的輔助治療[3]。為此，本研究通過回顧性研究進(jìn)一步分析心脈隆注射液聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)方案對(duì)CHF心功能和近期預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 全部病例資料來源于2015年1月—2017年8月我科收治的CHF病人，共計(jì)260例，分為研究組200例與對(duì)照組60例，兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、病程、NYHA心功能分級(jí)及基礎(chǔ)病因等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) ①年齡>19歲；②經(jīng)心臟超聲檢查明確為CHF，符合2011年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(ACC/AHA)確定的CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③入院次日完成血常規(guī)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、心電圖、電解質(zhì)及肝腎功能檢測(cè)；④血壓>90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)且<140/90 mmHg；⑤意識(shí)清醒，治療依從性好；⑥對(duì)治療方案知情同意，臨床基礎(chǔ)資料、隨訪資料完善。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①確診的先天性心臟病或重度心臟瓣膜病、縮窄性心包炎、肥厚型或限制型心肌??；②急性心肌梗死發(fā)作；③合并慢性支氣管炎；④嚴(yán)重腦、肝、腎功能不全，嚴(yán)重或未控制的高血壓；⑤伴有細(xì)菌或病毒感染、自身免疫性疾病或惡性腫瘤；⑥貧血；⑦伴發(fā)精神疾病及明顯的認(rèn)知功能障礙。

1.4 治療方法 對(duì)照組病人按《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化治療，包括常規(guī)低鹽飲食、注意休息，使用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，酌情給予硝酸酯類、洋地黃類、β-受體阻滯劑等，必要時(shí)配合抗凝血類、抗感染類藥物。研究組病人實(shí)施心脈隆注射液聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)方案，即在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予8 mL心脈隆注射液(云南省騰沖制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060443)加入100 mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉溶液靜脈輸注，每日1次，14 d為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 心功能指標(biāo) 治療前后采用德國(guó)西門子Acuson Sequoia 512型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查儀進(jìn)行心臟檢查，變頻探頭2.25～4.00 MHz，于二維圖像下取得心臟胸骨旁左心室長(zhǎng)軸二尖瓣水平的M型圖像，在胸骨旁左心室長(zhǎng)軸切面下測(cè)量左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、左心室后壁厚度(LVPW)、室間隔厚度(IVS)以及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，各項(xiàng)指標(biāo)由我院醫(yī)師于呼氣狀態(tài)下選擇連續(xù)3個(gè)心動(dòng)周期的平均值。

1.5.2 血液指標(biāo) 治療前后收集空腹靜脈血5mL，3 000 r/min離心5 min，半徑13.5 cm，分離血清、血漿，電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血漿N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)水平，雙向免疫側(cè)流技術(shù)法檢測(cè)血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)水平。

1.5.3 近期預(yù)后評(píng)估 病人出院后第1天起，每1個(gè)月電話或微信隨訪1次，隨訪時(shí)間12個(gè)月，以發(fā)生心臟事件如心力衰竭再住院、急性冠脈綜合征、心源性死亡等為預(yù)后不良，未發(fā)生心臟事件為預(yù)后良好。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后臨床癥狀及體征改善明顯，心功能改善2級(jí)或恢復(fù)正常為顯效；癥狀及體征改善，心功能改善1級(jí)或恢復(fù)至Ⅰ級(jí)為有效；治療后癥狀、體征及心功能無改善甚或更差為無效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組心功能Ⅱ級(jí)病人治療總有效率接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.112，P>0.05)，但研究組Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)病人治療總有效率均明顯高于對(duì)照組(χ2=4.202，P<0.05；χ2=6.033，P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

與對(duì)照組同一心功能分級(jí)比較，1)P<0.05

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 兩組治療后LVDD、IVS、LVPW均較治療前明顯下降(P<0.05)，LVEF較治療前明顯升高(P<0.05)，與對(duì)照組治療后比較，研究組LVDD、IVS、LVPW明顯降低(P<0.05)，LVEF明顯升高(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組治療前后血液指標(biāo)比較 兩組治療后血漿NT-proBNP和血清H-FABP水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，與對(duì)照組治療后比較，研究組血漿NT-proBNP和血清H-FABP水平明顯降低(P<0.05)。詳見表4。

2.4 兩組近期預(yù)后情況比較 研究組隨訪期間預(yù)后不良率為12.00%，明顯低于對(duì)照組的28.33%(χ2=9.270，P<0.05)。詳見表5。

表4 兩組治療前后血液指標(biāo)比較(±s)ng/L

組別例數(shù)時(shí)間NT-proBNPH-FABP研究組200治療前4.46±0.856.49±1.69治療后 2.49±0.601)2) 3.36±0.711)2)對(duì)照組60治療前4.41±0.916.56±1.42治療后3.26±0.771)4.13±1.031)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

表5 兩組近期預(yù)后情況比較 例(%)

與對(duì)照組比較，1)P<0.05

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，兩組心功能Ⅱ級(jí)病人治療總有效率接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究組心功能Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)病人治療總有效率均明顯高于對(duì)照組，研究組心功能Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)病人的總有效率均超過90%。司獻(xiàn)軍等[6]研究顯示，治療組(心脈隆注射液聯(lián)合常規(guī)抗心力衰竭治療)CHF病人總有效率為92.15%，優(yōu)于對(duì)照組(常規(guī)抗心力衰竭治療)的78.43%；李志廣等[7]研究顯示，心脈隆注射液治療慢性心力衰竭的有效率高達(dá)95%，明顯高于左卡尼汀注射液治療的82%，且治療后6 min步行距離明顯長(zhǎng)于左卡尼汀注射液治療；與本研究結(jié)果類似，均提示心脈隆注射液可提高標(biāo)準(zhǔn)方案治療CHF的臨床療效。分析原因?yàn)椋阂环矫嫘拿}隆注射液作為提取于動(dòng)物蜚蠊體內(nèi)的復(fù)方多肽類制劑，主要成分為利尿肽、活性氨基酸、核苷酸、肌苷，其中利尿肽、活性氨基酸能夠發(fā)揮擴(kuò)張周圍動(dòng)脈、靜脈及冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈流量、心肌血氧供應(yīng)、心肌收縮力，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活以及抑制和延緩心肌重構(gòu)等多重功效[8-9]；活性氨基酸、核苷酸、肌苷還可為心肌提供營(yíng)養(yǎng)支持，繼而抑制氧自由基介導(dǎo)的心肌損傷。另一方面，從中醫(yī)角度分析，心脈隆注射液具有益氣活血、通陽利水之效，對(duì)于改善氣陽兩虛、瘀血內(nèi)阻所致的CHF效果尤其顯著[10]。

近年來，越來越多的研究顯示，心脈隆注射液可改善CHF病人心功能指標(biāo)，如黃方等[11]研究顯示，心脈隆注射液對(duì)心功能分級(jí)高、高齡CHF病人治療有效，與常規(guī)療法相比在提高LVEF、降低NT-proBNP水平方面作用明顯；郭麗等[12]研究顯示，心脈隆注射液可有效改善CHF病人LVEF、心臟指數(shù)(CI)、心排血量(CO)，降低血漿NT-proBNP、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等水平。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后LVDD、IVS、LVPW、NT-proBNP和血清H-FABP水平較對(duì)照組降低，LVEF較對(duì)照組升高。其中NT-proBNP可拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，發(fā)揮排泄尿鈉、擴(kuò)張血管、減少水鈉潴留等作用，而一旦發(fā)生CHF或心功能異常時(shí)，其分泌速度立即增快以抵抗血流動(dòng)力學(xué)及神經(jīng)體液產(chǎn)生的不利變化[13]；既往研究已證實(shí)NT-proBNP與CHF嚴(yán)重程度正相關(guān)[14]。H-FABP主要存在于心室中，參與細(xì)胞脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝，與機(jī)體心肌細(xì)胞凋亡存在聯(lián)系，主要表現(xiàn)在其能夠與心肌細(xì)胞內(nèi)的長(zhǎng)鏈脂肪酸結(jié)合，將脂肪酸從細(xì)胞質(zhì)膜向線粒體酯化及氧化部位運(yùn)輸，待其進(jìn)入能量代謝體系后被氧化分解，最終生成三磷酸腺苷，完成為心肌收縮提供能量的過程[15]。陳茂連等[16]的研究結(jié)果顯示CHF病人血清H-FABP與LVDD呈正相關(guān)，且與LVEF呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果表明心脈隆注射液聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)方案治療CHF能夠有效增強(qiáng)病人心功能。此外，與對(duì)照組相比，研究組隨訪期間預(yù)后不良率為12.00%，明顯低于對(duì)照組的28.33%，證實(shí)心脈隆注射液聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)方案對(duì)改善CHF病人近期預(yù)后有重要意義，且肖巍等[17]的成本-效果分析表明該聯(lián)合用藥方案具有較好的經(jīng)濟(jì)獲益。