紅藍(lán)光聯(lián)合異維A酸對痤瘡患者IL-1和TNF-α的影響

張穎　寧晉松　王哲

[摘要]目的：探究紅藍(lán)光聯(lián)合異維A酸對痤瘡患者白細(xì)胞介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響。方法：選取筆者醫(yī)院收治的116例痤瘡患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組，兩組患者均予以異維A酸口服治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用紅藍(lán)光治療儀。比較兩組患者治療前后皮損計數(shù)、炎性因子、癥狀積分的水平，以及分析炎性因子和癥狀積分的相關(guān)性。結(jié)果：治療后，兩組患者皮損計數(shù)、IL-1、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、TNF-α、癥狀積分均降低，但觀察組明顯低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況無顯著性差異（P>0.05）。IL-1和TNF-α與癥狀積分具有正相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論：紅藍(lán)光聯(lián)合異維A酸治療痤瘡能夠有效降低患者IL-1和TNF-α水平，減輕炎癥反應(yīng)，有效改善痤瘡癥狀。

[關(guān)鍵詞]紅藍(lán)光;異維A酸;痤瘡;白細(xì)胞介素-1;腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）10-0066-03

Abstract： Objective? To investigate the effects of interleukin-1（IL-1） and tumor necrosis factor-α （TNF-α）in acne patients treated with red and blue light combined with isovitamin A acid. Methods? 116 patients with acne admitted to our hospital were randomly divided into the control group and the observation group. Both groups were orally treated with isovitamin A acid， and the observation group was additionally treated with red and blue light therapy apparatus. The levels of skin lesion counts， inflammatory factors and the scores of symptom were compared between the two groups before and after treatment， and the correlation between inflammatory factors and symptom scores was analyzed. Results? After treatment， the levels of the skin lesion count， IL-1， interleukin-8 （IL-8）， TNF-α， and the scores of symptom in the two groups decreased， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistical difference （P<0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The levels of IL-1 and TNF-α were positively correlated with the scores of symptom （P<0.05）. Conclusion? Red and blue light combined with isotretinoin A acid can effectively reduce the levels of IL-1 and TNF-α in acne patients， alleviate inflammatory reaction and effectively treat acne symptoms.

Key words： red and blue ray; isovitamin A acid; acne; interleukin-1; tumor necrosis factor-α

痤瘡是一種毛囊皮脂腺慢性炎癥性皮膚病，青少年是主要患病人群，主要以粉刺、丘疹、膿皰等皮損為臨床表現(xiàn)[1]。臨床治療痤瘡常采用口服異維A酸，其可以通過改善皮脂腺分泌功能，從而改善痤瘡癥狀[2]。紅藍(lán)光治療儀通過光化學(xué)反應(yīng)，抗炎殺菌，有效改善患者癥狀，且紅藍(lán)光不產(chǎn)熱，避免患者愈后遺留瘢痕等問題[3]。但目前關(guān)于痤瘡患者炎性因子水平與癥狀積分的相關(guān)性研究較少，因此本次研究綜合分析炎性因子與癥狀積分的關(guān)系，探究紅藍(lán)光聯(lián)合異維A酸治療痤瘡對患者白細(xì)胞介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后，選取筆者醫(yī)院皮膚科2017年1月-2018年11月診治的痤瘡患者116例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組58例。其中對照組男30例，女28例;年齡13～38歲，平均年齡（25.78±11.39）歲;病程5個月～4年，平均病程（2.31±1.18）年;中度痤瘡32例，重度痤瘡26例。觀察組男27例，女31例;年齡14～38歲，平均年齡（26.13±11.78）歲;病程8個月～4年，平均病程（2.38±1.68）年;中度痤瘡31例，重度痤瘡27例。兩組患者性別、年齡、病程、痤瘡分級等一般資料均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②未使用光敏性藥物、無光敏性皮膚疾病者;③無精神、意識失常;④患者及家屬知情并簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對研究用藥過敏或耐藥者;②血液、肝、腎、心各大系統(tǒng)功能異常者;③患原發(fā)性骨骼系統(tǒng)疾病者;④近期服用過“四環(huán)素、米諾霉素、多西環(huán)素”者。

1.3 方法：對兩組患者均進(jìn)行健康教育，注意洗漱衛(wèi)生，勿抓撓痤瘡部位，清淡飲食。兩組患者均予以異維A酸軟膠囊（生產(chǎn)廠家：上海信宜延安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10930210，規(guī)格：10mg×20粒/盒）口服，初始劑量為0.5mg/kg/d，2次/d，逐漸加量至1mg/kg/d，療程4周，囑患者在治療期間注意防曬。觀察組在此基礎(chǔ)上加用紅藍(lán)光治療儀對患處進(jìn)行照射治療：每次照射23min，3次/周，療程4周。照射順序為16min的藍(lán)光至7min的紅光，照射時間可根據(jù)患者痤瘡情況調(diào)整。紅藍(lán)光治療儀是由武漢華睿創(chuàng)鑫科技有限公司提供的Lthr-122型治療儀，藍(lán)光波長（415±5）nm，強(qiáng)度90mW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量48J/cm2;紅光波長（635±5）nm，強(qiáng)度110mW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量126J/cm2。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 皮損計數(shù)：將痤瘡好發(fā)部位進(jìn)行分區(qū)（前額、右頰、左頰、鼻部、下頜、胸及上背），采用分區(qū)計數(shù)，分別對患者每個部位針對粉刺、炎性丘疹、膿皰、紅斑、結(jié)節(jié)和囊腫等不同類型的皮損進(jìn)行計數(shù)，所有部位相加總和得到皮損計數(shù)。

1.4.2 炎性因子：采集患者清晨空腹靜脈血液3ml，離心沉淀后留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），使用美國伯樂酶聯(lián)免疫分析儀及相關(guān)配套試劑盒對患者IL-1、IL-8和TNF-α進(jìn)行檢測。

1.4.3 癥狀積分：自制評分表，將患者自覺癥狀和客觀癥狀分為輕、中、重度，評分按照每個部位0～3分（包括前額、右頰、左頰、鼻部、下頜、胸及上背6個部位），癥狀越嚴(yán)重分值越高，所有部位評分總和為癥狀積分。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，皮損計數(shù)、IL-1、IL-8和TNF-α和癥狀積分均為計量資料，使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，組內(nèi)比較使用配對t檢驗，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗。連續(xù)性變量的相關(guān)性分析，采用Pearson線性相關(guān)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 皮損計數(shù)比較：兩組治療前皮損計數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后，觀察組皮損計數(shù)顯著低于對照組（P<0.01）。組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者的皮損計數(shù)均減少，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 炎性因子比較：治療前兩組患者炎性因子IL-1、IL-8和TNF-α差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后，兩組患者的IL-1、IL-8和TNF-α均減少，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組的IL-1、IL-8和TNF-α顯著低于對照組（P<0.01）。見表2。

2.3 癥狀積分比較：觀察組與對照組治療前的癥狀積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后，觀察組的癥狀積分顯著低于對照組（P<0.01）。組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者的癥狀積分均減少，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 相關(guān)性分析：經(jīng)Pearson線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，IL-1和TNF-α與癥狀積分具有正相關(guān)性（P<0.05），即炎性因子越高，癥狀積分越高。見表4。

2.5 不良反應(yīng)：觀察組治療期間共發(fā)生8例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.79%，包括5例皮膚干燥、1例皮膚潮紅、2例皮膚脫屑;對照組治療期間共發(fā)生15例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.86%，包括8例皮膚干燥、3例皮膚潮紅，3例皮膚脫屑，1例心動過速;但兩組發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.657，P=0.103）。

3? 討論

痤瘡包含了粉刺、膿皰、炎性丘疹、囊腫等皮損問題[5]，痤瘡最終可導(dǎo)致患者出現(xiàn)毛孔粗大、皮膚色素沉著、瘢痕等后遺癥[6]。異維A酸聯(lián)合紅藍(lán)光治療痤瘡，可以有效減少患者皮脂的分泌，抑制皮膚炎癥，降低炎性因子水平，改善患者痤瘡癥狀，促進(jìn)細(xì)胞新生和皮損的修復(fù)，減少后遺癥的發(fā)生[7]。

異維A酸是臨床治療痤瘡的常用藥物，其可以抑制角質(zhì)細(xì)胞增生，減少毛囊上部角化，降低毛囊口發(fā)生角質(zhì)栓塞，抑制粉刺的形成，減緩病情惡化[8];還可以通過抑制皮脂腺的興奮，降低皮脂的生成，減少毛囊口堵塞，從而降低痤瘡的形成，減少皮損計數(shù)[9]。而紅藍(lán)光能夠減少脂質(zhì)的分泌，從而減少粉刺的形成，且紅藍(lán)紅光對皮膚的穿透能力強(qiáng)，能夠改善患者皮膚組織血液循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞分泌膠原蛋白，刺激成纖維細(xì)胞的增生，促進(jìn)患者皮損組織的修復(fù)，減少皮損計數(shù)[10]。本次研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后皮損計數(shù)均減少，但觀察組明顯低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組患者在紅藍(lán)光聯(lián)合異維A酸治療后，更有效地減少了痤瘡的形成，促進(jìn)皮損部位的修復(fù)，從而減少皮損計數(shù)。

毛囊皮脂腺炎癥反應(yīng)是痤瘡發(fā)病的病理基礎(chǔ)[11]，痤瘡丙酸桿菌是導(dǎo)致患者發(fā)病的重要因素[12]，其寄生于患者毛囊及皮脂腺中，隨患者皮脂腺分泌能力增強(qiáng)而大量繁殖，引起患者毛囊壁炎癥，從而促進(jìn)大量單核細(xì)胞分泌IL-1、IL-8、TNF-α等大量炎性因子。這些炎性因子通過趨化中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生大量氧自由基，對周圍組織造成損傷，加重炎癥反應(yīng)，形成惡性循環(huán)[13]。異維A酸可以通過抑制皮脂腺分泌皮脂的能力，破壞痤瘡丙酸桿菌的繁殖環(huán)境，降低痤瘡丙酸桿菌的增殖，從而減輕患者皮膚炎癥反應(yīng)，降低炎性因子的水平[14]。本次研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者IL-1、IL-8、TNF-α水平均降低。紅藍(lán)光中，紅光具有一定的消炎作用，其通過促進(jìn)細(xì)胞新生，從而促進(jìn)細(xì)胞的新陳代謝，減少炎癥反應(yīng)，降低炎性因子水平[15];而一定波長的藍(lán)光可以產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生單態(tài)氧，破壞痤瘡丙酸桿菌形態(tài)，殺死細(xì)菌[16];且藍(lán)光還可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)pH值，從而殺死致病菌，減輕炎癥，降低炎性因子的產(chǎn)生和分泌[17]。因此，觀察組的IL-1、IL-8、TNF-α水平明顯低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

癥狀積分可以評判治療痤瘡的效果，本次研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況無顯著差異，但觀察組患者癥狀積分明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。對照組患者通過使用異維A酸，降低皮脂腺的分泌能力，減少了毛囊口的堵塞和痤瘡丙酸桿菌的繁殖，從而減少痤瘡形成，降低痤瘡癥狀積分[18]。而觀察組患者通過聯(lián)合使用紅藍(lán)光和異維A酸治療，更加有效地抑制了致病菌的繁殖，減少痤瘡形成，抑制炎癥反應(yīng)對細(xì)胞的損傷，促進(jìn)皮損的修復(fù)，從而達(dá)到降低癥狀積分的作用[19]。而使用異維A酸時需進(jìn)行防曬，主要是為了避免太陽光中的紫外線引起患者出現(xiàn)光敏反應(yīng)，紫外線波長為100～400nm，與觀察組治療所用紅藍(lán)光治療儀射線波長不重疊，因此觀察組患者在異維A酸基礎(chǔ)上同時接受紅藍(lán)光治療時，對患者治療后不良反應(yīng)無顯著影響。

本次研究發(fā)現(xiàn)IL-1和TNF-α與癥狀積分具有正相關(guān)性。IL-1又被稱為前炎性因子，是啟動免疫應(yīng)答的關(guān)鍵因子，其大量表達(dá)可以刺激IL-8等炎性因子的大量分泌，導(dǎo)致皮膚炎癥加重，從而引起癥狀積分增加[20]。而TNF-α不僅可以導(dǎo)致血管損傷，加重炎癥，還可以促進(jìn)細(xì)胞的增殖和分化，加重角質(zhì)細(xì)胞的異常增殖，引起毛囊上部的角化加重，患者出現(xiàn)毛囊口角質(zhì)栓塞，引起粉刺等問題，導(dǎo)致痤瘡癥狀加重，從而引起癥狀積分增加[21]。因此IL-1、TNF-α的水平越高，痤瘡癥狀越嚴(yán)重，則癥狀積分越高。

綜上所述，紅藍(lán)光聯(lián)合異維A酸治療痤瘡能夠有效降低患者炎性因子水平，從而減少患者皮損計數(shù)，緩解患者癥狀，降低癥狀積分。

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[收稿日期]2019-01-30

本文引用格式：張穎，寧晉松，王哲.紅藍(lán)光聯(lián)合異維A酸對痤瘡患者IL-1和TNF-α的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（10）：66-68.