血清CA50、CA242、CA199等腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌診斷的臨床價(jià)值

武會(huì)鋒

胰腺癌屬于臨床較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在全身惡性腫瘤的發(fā)病率排名也在前10位[1]。隨著我國(guó)人們飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，我國(guó)胰腺癌的發(fā)病率增長(zhǎng)了6倍以上[2]。胰腺癌的惡性程度高，病情進(jìn)展快，病死率也較高，嚴(yán)重威脅人們的身體健康[3]。及早診斷和治療是降低胰腺癌病死率的關(guān)鍵所在。胰腺癌早期不存在典型的臨床表現(xiàn)，需要借助輔助的檢查方法進(jìn)行確診[4]。隨著腫瘤標(biāo)志物研究的不斷深入，其檢測(cè)在惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值已被臨床所認(rèn)可。胰腺癌由于進(jìn)展快，預(yù)后差，尋求有效的腫瘤標(biāo)志物，進(jìn)行特異性的診斷胰腺癌成為臨床研究的關(guān)注熱點(diǎn)[5]。糖原抗原(CA)是目前應(yīng)用較多的胰腺癌診斷的腫瘤標(biāo)志物，包括糖類(lèi)抗原50(CA50)、糖類(lèi)抗原242(CA242)及糖類(lèi)抗原199(CA199)等，但臨床數(shù)據(jù)[6]顯示，目前尚沒(méi)有單一的血清腫瘤標(biāo)志物能特異性的進(jìn)行診斷胰腺癌，而多個(gè)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)有助于提高診斷的特異性。本次研究選取2016年9月至2018年9月我院收治的81例胰腺癌患者作為研究對(duì)象，以探討分析CA50、CA242及CA199等腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年9月至2018年9月我院收治的81例胰腺癌患者作為研究組，所有患者均經(jīng)臨床診斷為胰腺癌，并經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)，其中男47例，女34例，年齡32～78歲，平均年齡(53.9±4.2)歲，其中已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的有22例，占比27.16%。另外選取同期進(jìn)行健康體檢的健康人群80例作為對(duì)照組，其中男45例，女35例，年齡33～80歲，平均年齡(54.3±4.4)歲。兩組受檢者的一般資料包括性別、年齡等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可進(jìn)行比較(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 選用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司的ACCESS2全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，CA50、CA242及CA199的檢測(cè)試劑盒均采用儀器配套的試劑盒。

1.2.2 檢測(cè)方法 對(duì)兩組受檢者均采集空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液樣本5 mL，加入含有抗凝劑的抗凝管中。室溫狀態(tài)下放置30 min后，以4 000 r/min的離心速度進(jìn)行離心5 min，收集上部血清。嚴(yán)格參照試劑盒的操作使用說(shuō)明進(jìn)行檢測(cè)血清中CA50、CA242及CA199三種腫瘤標(biāo)志物的含量。其中CA50的陽(yáng)性值范圍為＞20 U/mL，CA242的陽(yáng)性值范圍為＞20 U/mL，CA199 的陽(yáng)性值范圍為＞35 U/mL。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組受檢者三種腫瘤標(biāo)志物的血清水平，并對(duì)研究組已發(fā)生轉(zhuǎn)移和未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者的三種腫瘤標(biāo)志物的血清水平進(jìn)行比較，并統(tǒng)計(jì)三種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)診斷胰腺癌的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度等診斷效能指標(biāo)。其中靈敏度＝真陽(yáng)性人數(shù)/(真陽(yáng)性人數(shù)＋假陰性人數(shù))×100%。特異度＝真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)＋假陽(yáng)性人數(shù))×100%。符合率＝(真陰性人數(shù)＋真陽(yáng)性人數(shù))/(真陰性人數(shù)＋假陽(yáng)性人數(shù))×100%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理分析，三種腫瘤標(biāo)志物的血清水平的計(jì)量數(shù)據(jù)以(±s)表示，組間比較行t檢驗(yàn)，靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度等診斷效能作為計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較行卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢 者CA50、CA242、CA199 水平比較(表1) 研究組患者的血清中CA50、CA242 及CA199三種腫瘤標(biāo)志物的含量均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 已發(fā)生轉(zhuǎn)移和未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者的三種腫瘤標(biāo)志物的血清水平比較(表2) 已發(fā)生轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者的血清中CA50、CA242及CA199三種腫瘤標(biāo)志物的含量均高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的診斷效能比較(表3) CA50、CA242及CA199三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度分別為93.83%、97.50%、95.65%，均高于三者單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組受檢者CA50、CA242、CA199水平比較(±s) 單位：U/mL

表1 兩組受檢者CA50、CA242、CA199水平比較(±s) 單位：U/mL

組別 例數(shù) CA50 CA242 CA199對(duì)照組 80 11.6±1.4 12.7±1.6 31.7±5.9研究組 81 66.5±4.9 54.1±5.2 152.3±18.6 t值 10.051 9.549 16.487 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 已發(fā)生轉(zhuǎn)移和未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者的三種腫瘤標(biāo)志物的血清水平比較(±s) 單位：U/mL

表2 已發(fā)生轉(zhuǎn)移和未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者的三種腫瘤標(biāo)志物的血清水平比較(±s) 單位：U/mL

組別 例數(shù) CA50 CA242 CA199已發(fā)生轉(zhuǎn)移 22 70.6±4.8 62.0±6.9 180.4±20.6未發(fā)生轉(zhuǎn)移 59 45.1±3.7 40.5±4.6 132.6±12.5 t值 7.657 6.531 6.081 P值 0.009 0.010 0.015

表3 單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的診斷效能比較 單位：%

3 討論

胰腺癌是消化系統(tǒng)的惡性腫瘤，其惡性程度在消化道惡性腫瘤中位居前列，具有發(fā)展快，預(yù)后差，死亡高的特點(diǎn)[7]。由于胰腺癌缺乏特征性體征癥狀，在影像學(xué)表現(xiàn)方面與慢性胰腺炎也有重疊或相似的地方，導(dǎo)致臨床發(fā)生誤診或漏診的概率較高。有效的胰腺癌檢測(cè)診斷手段有助于改善患者預(yù)后[8]。腫瘤標(biāo)志物能在發(fā)病早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，對(duì)于胰腺癌等惡性腫瘤的診斷和鑒別具有重要的意義，不僅能為患者的治療爭(zhēng)取時(shí)間，還有助于判斷患者的療效和預(yù)后[9]。其中CA50、CA242、CA199等糖類(lèi)抗原是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物，其中CA199是位于細(xì)胞膜上的糖類(lèi)蛋白，主要由胰腺導(dǎo)管的上皮細(xì)胞表達(dá)和分泌，正常情況下血清的含量較低，其存在形式主要為唾液黏蛋白，當(dāng)發(fā)生胰腺癌時(shí)，上皮細(xì)胞調(diào)控黏蛋白分泌的基因過(guò)度活化，導(dǎo)致其血清水平明顯升高[10]。CA199診斷胰腺癌的靈敏度較高，但是在膽管、胃、以及乳腺中均有微量的存在，因此存在一定的假陽(yáng)性比例，特異度不是很高[11]。不過(guò)對(duì)于AB陰性血型或Lewis抗原等特殊的血型結(jié)構(gòu)下，CA199并不能正常表達(dá)，因此存在假陰性的情況[12]。CA242是一種唾液酸化的糖鏈蛋白，由體腔上皮細(xì)胞表達(dá)，在發(fā)生胰腺癌時(shí)，其表達(dá)和分泌水平顯著升高，而在良性的胰腺炎和膽管疾病中期血清水平無(wú)明顯變化，可作為一種有潛力的診斷胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物[13]。不過(guò)它在結(jié)直腸癌患者也有異常表達(dá)的情況。CA50遍布于結(jié)直腸、胰腺、肝臟等臟器的糖酯和糖蛋白中，屬于非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物。當(dāng)上皮細(xì)胞發(fā)生惡變時(shí)，血清含量顯著增加，且胰腺癌患者增加幅度最高。另外血清CA50水平與胰腺癌患者的病情嚴(yán)重程度成正相關(guān)，但是其診斷的特異度較低[14]。因此目前尚沒(méi)有單一的血清腫瘤標(biāo)志物能特異性的進(jìn)行準(zhǔn)確診斷胰腺癌。本次研究中，研究組患者的血清中CA50、CA242及CA199三種腫瘤標(biāo)志物的含量均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，已轉(zhuǎn)移患者血清中CA50、CA242、CA199的水平明顯高于未轉(zhuǎn)移患者(P＜0.05)；CA50、CA242及CA199三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度分別為95.00%、96.30%、95.65%，均高于三者單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，證實(shí)了張國(guó)旭等人[15]研究中的相關(guān)結(jié)論，顯示CA50、CA242及CA199三種腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)診斷腫瘤的準(zhǔn)確率均不夠理想，而三者聯(lián)合檢測(cè)能夠彌補(bǔ)各個(gè)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物診斷的不足之處，從而提高胰腺癌診斷的靈敏度和特異度，減少漏診及誤診，也能為評(píng)估病情嚴(yán)重程度和預(yù)后提供一定的參考價(jià)值。

綜上所述，胰腺癌診斷時(shí)，運(yùn)用CA50、CA242及CA199等腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，能提高診斷的靈敏度和特異度，有助于減少誤診及漏診，并為評(píng)估病情嚴(yán)重程度和預(yù)后提供一定的參考價(jià)值。