精神分裂癥患者甲狀腺激素變化特征及其與白蛋白的相關性

翟媛媛 張輝 馬瑾

[摘要] 目的 探討精神分裂癥患者血清甲狀腺激素的變化特征及其與白蛋白（ALB）的相關性。 方法 選取西安市精神衛(wèi)生中心門診接收的精神分裂癥患者80例為疾病組，同時選取西安市友誼醫(yī)院的健康體檢者46名為對照組。采用化學發(fā)光法檢測兩組的血清促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）的水平，同時采用溴甲酚紫終點法檢測疾病組患者的ALB水平。 結果 疾病組的TSH、FT4、rT3水平均高于對照組，T3、FT3水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），兩組間T4比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。病程和性別對疾病組患者甲狀腺激素指標（TSH，T3，T4，FT3，FT4，rT3，T3/rT3）的影響差異均無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05）;疾病組患者T3/rT3比值與ALB水平呈負相關（r = -0.262，P = 0.019）。 結論 精神分裂癥患者存在甲狀腺功能紊亂，rT3升高是其特征性變化，T3/rT3比值與ALB水平呈負相關。

[關鍵詞] 甲狀腺激素;反三碘甲狀腺原氨酸;白蛋白

[中圖分類號] R749.3 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2019）12（c）-0073-04

Characteristics of thyroid hormone changes and their correlation with albumin in patients with schizophrenia

ZHAI Yuanyuan1 ? ZHANG Hui2 ? MA Jin1 ? AO Lei4 ? ZHANG Yan3

1.Clinical Laboratory， Xi′an Mental Health Center， Shaanxi Province， Xi′an ? 710100， China; 2.Medical Department， Xi′an Mental Health Center， Shaanxi Province， Xi′an ? 710100， China; 3.Pharmaceutical Laboratory， Xi′an Mental Health Center， Shaanxi Province， Xi′an ? 710100， China; 4.the Second Division of Women′s Mental Health， Xi′an Mental Health Center， Shaanxi Province， Xi′an ? 710100， China

[Abstract] Objective To investigate the change characteristics of serum thyroid hormone and its correlation with albumin （ALB） in patients with schizophrenia. Methods Eighty patients with schizophrenia admitted by the outpatient department of Xi′an Mental Health Center were selected as the disease group， and forty-six healthy patients from Xi′an Friendship Hospital were selected as the control group. Serum levels of thyrotrophin （TSH）， triiodinated thyroxine （T3）， thyroxine （T4）， free triiodinated thyroxine （FT3）， free thyroxine （FT4）， and reverse triiodothyronine （rT3） in two groups were detected by chemical radiometry. At the same time， the ALB level of patients in the disease group was detected by the end point method of bromocresol purple. Results TSH， FT4 and rT3 levels in the disease group were all higher than those in the control group， while T3 and FT3 levels were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. There was no significant difference in T4 between the two groups （P > 0.05）. There were no statistically significant differences in the effects of disease course and gender on thyroid hormone indexes （TSH， T3， T4， FT3， FT4， rT3， T3/rT3） in the disease group （all P > 0.05）. In the disease group， the T3/rT3 ratio was negatively correlated with ?ALB level （r = -0.262，P = 0.019）. Conclusion In schizophrenia patients with thyroid dysfunction， rT3 elevation is the characteristic change， and the T3/rT3 ratio is negatively correlated with ALB level.

[Key words] Thyroid hormone; Reverse triiodothyronine; Albumin

精神分裂癥是重性精神病之一，發(fā)病率為0.6%～1.9%，且病程遷延，易反復，嚴重影響患者的正常生活[1]。甲狀腺激素不僅為大腦發(fā)育和成熟所必需，也能調節(jié)大腦的功能[2]。Radhakrishnan等[3]的報道中發(fā)現25.17%精神分裂癥患者有正常甲狀腺病態(tài)綜合征（euthyroid sick syndrome，ESS）。一般觀點認為這是機體在各種應激狀態(tài)下出現的甲狀腺功能改變。典型的改變是三碘甲狀腺原氨酸（T3）下降，反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）升高，甲狀腺素（T4）正?；蚪档?，促甲狀腺激素（TSH）正?；蜉p度下降。rT3雖然沒有生物活性，但是對調節(jié)T3、T4的代謝和維持適當甲狀腺激素水平有一定的作用[4]。另外，目前有研究顯示大腦的氧化應激造成的神經系統(tǒng)損傷，在精神分裂癥發(fā)病機制中起著重要作用，而白蛋白（albumin，ALB）、尿酸（uric acid，UA）、抗壞血酸（ascorbic acid）等非酶類抗氧化物，占血漿抗氧化能力的85%以上[5-6]。本研究旨在探討精神分裂癥患者甲狀腺激素的變化特征及其與ALB的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇西安市精神衛(wèi)生中心2018年8月～2019年5月門診接收的成年精神分裂癥患者80例為疾病組。疾病組：男36例，女44例;年齡14～61歲，平均（33.21±13.25）歲。納入標準：符合美國精神病診斷與統(tǒng)計手冊第四版（DSM-4）精神分裂癥診斷標準。排除標準：①合并嚴重心腦血管疾病或影響內分泌功能的疾病。②服用任何影響內分泌激素的藥物。③妊娠試驗陽性或者哺乳期婦女。④急、慢性炎癥性疾病，自身免疫性疾病等。⑤惡性腫瘤。

同時選取2018年8月～2019年5月西安市友誼醫(yī)院46名健康體檢者為對照組。對照組：男29例，女17例，年齡21～60歲，平均（37.24±10.59）歲。

兩組患者年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究獲得西安市精神衛(wèi)生中心醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 儀器和試劑

儀器：離心機（北京時代北利離心機有限公司DT5-2），化學發(fā)光儀（新產業(yè)生物MA-GLUMI-2000PLUS），貝克曼全自動生化分析儀DXC800。

試劑：甲狀腺激素類試劑盒（深圳市新產業(yè)生物醫(yī)學公司提供，TSH試劑批號為00518031201，T3試劑批號為00418032801， T4試劑批號為00117111502，FT3試劑批號為00518031201， FT4試劑批號為0031 8040301），其標準品及質控品均為試劑盒自帶（批號同試劑盒）。原裝貝克曼白蛋白試劑（批號：Z904222），其標準品為貝克曼廠家配套提供（批號：M606700），質控品采用朗道的HN1530（批號：1281UN）和HE1532（批號：981UE）。

1.3 方法

所有入組對象均在上午7：00～8：00空腹采集靜脈血4～5 mL，3000 r/min離心10 min，離心半徑16 cm，取血清儲存于2～8℃冰箱待測。所有標本收集齊后，于同一天檢測相關血清指標。采用化學發(fā)光法檢測血清促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平、反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）;采用溴甲酚紫終點法檢測白蛋白（ALB）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0對所得數據進行統(tǒng)計學分析，數據進行正態(tài)分布驗證。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗和兩因素多元方差分析，計數資料采用百分率表示，構成比比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺激素相關指標比較

疾病組患者血清TSH、FT4、rT3水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），血清T3、FT3水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組間T4比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 疾病組患者不同性別，不同病程甲狀腺激素相關指標比較

采用兩因素多元方差分析的方法對相關數據進行分析，其中經多重共線性檢測發(fā)現T3與rT3有較強的共線性（r = 0.915，P = 0.000），故增加T3/rT3比值來參與數據分析。病程和性別對疾病組患者甲狀腺激素指標（TSH、T3、T4、FT3、FT4、rT3、T3/rT3）的影響差異均無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05），且性別與病程之間無交互作用。見表2。

2.3疾病組患者甲狀腺相關指標與ALB的相關性分析

3 討論

有關精神分裂癥的病因及發(fā)病機制的假說有很多，其中多巴胺（dopamine，DA）功能亢進是精神分裂癥神經生化異常假說的重要成員之一，目前多種抗精神病藥物都是通過對DA及其受體的調節(jié)來達到控制精神癥狀的目的。近年來眾多研究[7]報道了精神分裂癥和下丘腦-垂體-甲狀腺軸（hypothalamic-pituitary-thyroid axis，HPT）的相關性，認為TSH能夠影響DA與其受體的結合，從而與精神分裂癥的發(fā)病有關。在本研究中也觀察到了疾病組患者TSH水平的顯著升高（P < 0.05）。

雖然對甲狀腺激素與精神分裂癥關系的研究眾多，但是結論差異較大。在首發(fā)、未用藥的精神分裂癥患者中T4水平明顯升高[8-9]。而在未區(qū)分病程和服藥情況的多數研究中卻顯示了T4水平的降低。而在本研究中未觀察到T4水平的顯著改變。這可能與精神分裂癥患者隨著病程的延長出現的甲狀腺功能的紊亂有關[10]。而對長期住院且服用單一抗精神病藥物的精神分裂癥患者的甲狀腺功能的研究結果顯示FT4、T3水平均高于對照組[11]。這與本研究中FT4的結果一致。另外本結果還提示了疾病組T3及FT3水平的顯著降低（P < 0.05）?？赡芘c患者rT3水平顯著增高有關（P < 0.05）。rT3是一種沒有生物活性的T3異構體，主要由T4經內環(huán)脫碘酶脫碘而成。rT3增加，T3減少，可以降低機體氧和能量的消耗，被認為是一種機體的保護性機制，這也是ESS的特征性表現。文獻報道，大約70%的住院患者尤其是危重患者存在ESS[12-13]，Radhakrishnan等[3]的研究顯示ESS在精神分裂癥患者中的發(fā)病率為25.17%。

通過對疾病組患者進行性別和病程兩個因素的多元方差分析，結果顯示甲狀腺激素水平均不受性別和病程的影響。一項對16歲以下的青少年兒童的精神分裂癥的研究結果中也同樣未觀察到疾病組患者甲狀腺激素的性別與年齡的差異[14]。Telo等[15]認為抗精神病藥物通過不同的復雜機制例如碘的攝取、TSH釋放等干擾甲狀腺功能。而本研究入組患者未考慮抗精神病藥物的使用，這可能對本研究的分析結果有一定影響。

人體內的抗氧物包括酶類和非酶類，非酶類抗氧化物的主要成員是膽紅素、谷酰轉肽酶、尿酸及ALB，其水平的高低與氧化應激程度或血漿總抗氧化能力密切相關，可作為氧化應激的標志物[16-19]。自1954年Hoffer等人首次提出自由基在精神分裂癥中的作用后，已有大量的研究提示精神分裂癥患者存在自由基代謝異常[20-22]。國內也有學者發(fā)現，精神分裂癥患者存在自由基增多和抗氧化能力下降[23]，認為精神分裂癥的認知損害與氧化應激有關[24-26]。為了排除飲食，生活方式等因素對非酶性氧化物的影響，溫盛霖等[27]選擇了與精神分裂癥患者年齡、種族和生活方式相匹配的對照組進行研究，其結果提示精神分裂癥患者ALB和膽紅素水平顯著降低。本研究也觀察了甲狀腺相關指標與ALB水平的相關性，發(fā)現T3/rT3比值與ALB水平呈負相關。由此，推測ALB在精神分裂癥患者的甲狀腺功能紊亂中可起到一定作用。

綜上所述，精神分裂癥患者存在甲狀腺功能的紊亂，以rT3增高為特征性，ALB與精神分裂癥患者的T3/rT3比值呈負相關。本研究存在一定的局限性，還需要增加樣本量，排除藥物等混雜因素來進一步證實精神分裂癥患者的ALB參與甲狀腺激素的調節(jié)及其調節(jié)方式。

[參考文獻]

[1] ?van Os J， Kapur S. Schizophrenia[J]. Lancet，2009，374（9690）：635-645.

[2] ?Bunevics R，Prange AJ，Arthur J，et al. thyroid disease and mental disords ：cause and effect or only comorbidity？[J]. Curr Opin Psychiatry， 2010，23（4）：363-368.

[3] ?Radhakrishnan R，Calvin S，Sing JK，et al. thyroid dysfunction in major psychiatric disorders in a hospital based sample[J]. Indian Med Res，2013;138（6）：888-893.

[4] ?林果為.實用內科學[M].13版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：1243-1245.

[5] ?Miller NJ，Rice-Evans C，Davies MJ，et al. A novel method for measuring antioxidant capacity and its applicatoionto monitoringthe antioxidant status in premature neonates [J]. Clin Sci，1993，84：407-412.

[6] ?Maxwell SR，Dietricht，Chapple IL，et al. Predicion of serumtotal antioxidant actuvuty fromthe concentration of individual serum antioxidants[J]. Clin Chim Acta，2006，372：188-194.

[7] ?程敏鋒，溫盛霖，鐘智勇，等.首發(fā)精神分裂癥患者血清甲狀腺激素的變化及相關因素的分析[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2012，22（7）：1606-1607.

[8] ?Rao ML，Srtrebel B，Halaris A，et al. Circadian rhythm of vital signs， norepinephrine， epinephrine，thyroid hormones， and cortisol in schizophrenia [J]. Psychiatry Res， 1995， 57（1）：21-39.

[9] ?Takahashit T，Zhou SY，Nakamura K，et al. Longitudinal volume change ofthe pituitary gland in patients with schizotypal disorder and first-episode schizophrenia[J]. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2011，35：177-183.

[10] ?賴秀林.甲狀腺激素水平與精神分裂癥的相關性研究[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2018，18（10）：20-21.

[11] ?高紅銳，高慧，顧燕，等.長期住院男性精神分裂癥患者甲狀腺激素和性激素水平及其影響因素[J].精神醫(yī)學雜志，2018，31（1）：19-22.

[12] ?Umpierrez GE. Euthyroid sick syndrome [J]. South Med J，2002，95（5）：506-513.

[13] ?Klemperer JD.Thyroid hormone and cardiac surgery[J].Thyroid，2002，12（6）：517-521.

[14] ?段俠霞，張燕，賀瑞峰，等.兒童青少年精神分裂癥與血清甲狀腺激素水平的相關性分析[J].現代檢驗醫(yī)學雜志，2018，6：80-82.

[15] ?Telo S，Bilgic S，Karabulut N，et al. thyroid hormone levels in chronic schizophrenia patients：association with psycho-pathology [J]. West Indian Med J，2016，65（2）：312-315.

[16] ?Chapple IL，Milward MR，Dietricht，et al. the prevalence of inflammatory periodontitis is nrgatively associated with serum antioxidant concentration[J]. J NUTR，2007，137：657-664.

[17] ?楊玲.六郁湯對奧氮平致精神分裂癥患者代謝綜合征的改善作用[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（12）：2995-2998.

[18] ?虞貝貝，夏志敏，楊盛洲，等.利培酮對精神分裂癥患者血脂和泌乳素水平的影響[J].中國現代醫(yī)生，2017，55（34）：101-103.

[19] ?Lee DH，Lim JS，Song K，et al. Graded assionciations of blood lead and urinary cdmium concenttrations with oxidative-stress-related markers inthe U.S.population result fromthethird National Health and Nutrition Examination Survey [J]. Environ Health Perspect，2006，114：350-354.

[20] ?Emiliani FE，Sedlakt W，Sawa A，et al. Oxidative stress and schizophrenia：recent breakthroughs from an story [J]. Curr Opin Psychiatry，2014，27（3）：185-190.

[21] ?Castege V，Rougenxint M，Cuenod M，et al. Low brain glutathione and ascarbic acid associated with dopamine uptake inbibition during rats developent induce longterm cognitive deficit：relevanceto schizophrenia[J]. Neurobiol Dis，2004，15（1）：93-105.

[22] ?Coughlin JM，Ishizuka K，Kano SI，et al. Marked reduction of soluble superoxide dismutase-1（SODI） in cerebrospinal fluid of patients with recent-onset shizophrenia [J]. Mol Psychiatry，2013，18（1）：10-11.

[23] ?Li HC，Chen QZ，Ma Y，et al. Imbalanced free radicals and antioxidant defence system in schizophrenia：A comparative study [J]. Zhejiang Univ Sci B，2006，7：981-986.

[24] ?王菲，金魁，丁寶坤，等.精神分裂癥患者認知功能損害與氧化應激關系的初步研究[J].中華精神科雜志，2002， 35（1）：7-10.

[25] ?黃俊東，于林，朱志敏，等.加味逍遙散聯合奧氮平對精神分裂癥患者認知功能、內分泌激素和神經功能的影響[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（10）：2429-2432.

[26] ?劉翔寧，儲文革，周勝玉，等.精神分裂癥患者自由基損傷在精神病中的意義[J].安徽醫(yī)學，2003，24（6）：46-47.

[27] ?溫盛霖，程敏鋒，王厚亮，等.精神分裂癥患者血清白蛋白、尿酸，膽紅素和谷酰轉肽酶水平的研究[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2012，6（19）：5922-5925.

（收稿日期：2019-07-04 ?本文編輯：顧家毓）