• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    維生素K與兒童健康關(guān)系的研究

    2019-10-15 02:43:26劉黎明帖利軍史曉薇郭樂倩
    中國婦幼健康研究 2019年9期
    關(guān)鍵詞:兒童研究

    劉黎明,帖利軍,史曉薇,郭樂倩

    (西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院,陜西 西安 710061)

    丹麥生物化學(xué)家Henrik Dam于1929年偶然發(fā)現(xiàn)了一種活性物質(zhì)。經(jīng)過分析,這些物質(zhì)會影響凝血酶原的合成和作用,又因血液凝固的德語單詞為Koagulation,所以取其首字母命名該物質(zhì)為維生素K(Vitamin K,VK)。近年來大量證據(jù)表明,除了凝血功能,維生素K在維持人體骨代謝、心血管健康等方面發(fā)揮著重要作用[1-5],同時維生素K缺乏還與炎癥、哮喘和腫瘤發(fā)生有關(guān)[6-8]。有研究表明,新生兒極易缺乏維生素K[9-11]。但目前對維生素K與人群健康的研究多針對于成年人,對兒童群體研究較少,因此本文就維生素K與機體健康的關(guān)系,尤其是與兒童健康關(guān)系的研究作深入闡述。

    1維生素K基本情況

    1.1維生素K結(jié)構(gòu)

    維生素K家族含有一個共同的化學(xué)結(jié)構(gòu):2-甲基-1,4-萘醌環(huán)。維生素K根據(jù)萘醌環(huán)3′端所連接的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為兩類:一類是天然存在的脂溶性維生素,包括維生素K1,即葉綠醌(Phylloquinone)和維生素K2,即甲基萘醌(Menaquinone)。維生素K1側(cè)鏈為葉綠基;維生素K2側(cè)鏈為不飽和的異戊二烯基團。根據(jù)異戊二烯基團的數(shù)目,維生素K2又被分為幾種亞型,縮寫為MK-n,n代表基團的數(shù)目,其中MK-4和MK-7研究較多[1,6,12]。另一類是人工合成的水溶性維生素,包括維生素K3,即甲萘醌(Menadione)和維生素K4,即乙酰甲萘氫醌。維生素K3沒有側(cè)鏈基團,活性較強,在鳥類、哺乳動物中可被烷化為維生素K4,常應(yīng)用于動物飼料中[13-14]。

    1.2維生素K食物來源及代謝

    維生素K1是維生素K在大多數(shù)食物中的主要存在形式,在一些綠葉蔬菜如甘藍、菠菜、生菜、萵苣、西蘭花和花椰菜等植物中廣泛存在。一些植物油如大豆油、菜籽油、棉籽油等也是膳食維生素K1的主要來源,其生物利用度高于在綠葉蔬菜中的維生素K1[15]。膳食中維生素K2的量很少,只提供人體所需維生素K2的一小部分。維生素K2中的MK-7主要由細菌合成,存在于納豆、豆腐、奶酪、酸菜等發(fā)酵食品中;MK-4相對獨特,通常不由細菌合成,可在黃油、肉蛋類、肝臟等動物制品中分離得到[12,16-17]。

    維生素K1主要在回腸吸收,其吸收有賴于膽汁酸鹽和體內(nèi)脂肪狀況,并通過淋巴系統(tǒng)傳遞到肝臟中,可催化凝血因子的羧化過程[5,12,18]。維生素K2主要運輸?shù)礁瓮饨M織,在骨骼和動脈血管發(fā)揮作用[19]。與維生素K1和MK-4相比,MK-7具有更高的生物利用度和更長的半衰期[20]。有研究認為MK-4是由膳食攝取的維生素K1或MK-7烷化產(chǎn)生,因此盡管食物來源的生物利用度很低,但MK-4是體內(nèi)維生素K的主要存在形式,主要儲存在大腦、生殖器官、胰腺等腺體中[14,21-22]。

    2維生素K與出血

    2.1凝血功能

    維生素K最經(jīng)典的作用就是維持機體的正常凝血功能,主要由維生素K1發(fā)揮作用。體內(nèi)凝血因子主要包括凝血酶原(Ⅱ)、前轉(zhuǎn)化素(Ⅶ)、克雷斯馬斯因子(Ⅸ)、斯圖亞特因子(Ⅹ)、蛋白質(zhì)C、蛋白質(zhì)S以及蛋白質(zhì)Z等。前四種凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ代表經(jīng)典的維生素K1依賴性血漿凝固因子并參與纖維蛋白凝塊的形成。相反,蛋白質(zhì)C,S和Z是促凝血系統(tǒng)的抑制劑[23-24]。而維生素K1作為谷氨酸羧化酶的輔酶,在肝細胞微粒體中參與凝血酶原及其它凝血因子前體蛋白上特定谷氨酸殘基的羧化過程,使其成為γ-羧基谷氨酸鹽,進而使這些因子具有與Ca2+結(jié)合的能力,并連接磷脂和蛋白,從而具有凝血活性[24-26]。

    尤其對于維持嬰兒正常的凝血功能,維生素K1具有重要意義。幾乎所有新生兒出生時血漿中維生素K的濃度都會出現(xiàn)生理性低下。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ前體蛋白若不能被羧化,只能作為非活性蛋白存在,這可能引起維生素K1依賴性凝血因子異常,從而導(dǎo)致凝血功能障礙,增加嚴重出血甚至顱內(nèi)出血的發(fā)生風(fēng)險[27-28]。

    2.2兒童維生素K缺乏性出血

    維生素K缺乏性出血(Vitamin K deficiency bleeding,VKDB)是指因維生素K攝入和吸收不足或肝功能障礙,導(dǎo)致無法用維生素K合成凝血酶原而引起的出血,是新生兒和嬰兒的常見病[29-30]。根據(jù)出血的時間,可將VKDB分為早發(fā)性(出生后24h內(nèi)出血)、典型性(出生后2~7d出血)以及晚發(fā)性(出生7d以后發(fā)生的出血)。VKDB是嬰兒自發(fā)性顱內(nèi)出血的最重要原因之一,其特點是發(fā)病急、進展快、易被忽視。晚發(fā)性VKDB顱內(nèi)出血多表現(xiàn)為嘔吐和抽搐,出血部位多在硬膜下和腦實質(zhì),容易誤診。其發(fā)病率為60%~80%,病死率高達20%~25%,致殘率為41.9%~53.3%,預(yù)后不良[9,31]。

    有研究顯示,嬰兒VKDB主要原因是體內(nèi)缺乏維生素K1導(dǎo)致凝血機制出現(xiàn)障礙[9,32]。維生素K1缺乏的原因可能為[9-11]:①攝入不足 維生素K經(jīng)過胎盤的通透性較差,母乳中維生素K的含量低(大約為1~15μg/L);②腸道吸收減少 嬰兒期肝功能不成熟,腹瀉或伴有肝膽疾病等都會影響維生素K的吸收;③腸道菌群合成不足 新生兒腸道菌群尚未充分建立而進一步導(dǎo)致維生素K合成減少;④抗生素的使用 抗生素可抑制腸道細菌,并與維生素K發(fā)生競爭性抑制作用。

    基于此,對患兒進行維生素K補充是臨床研究的問題之一[33]。6個月后的嬰兒母乳喂養(yǎng)輔之以合理的輔食添加有利于腸道正常菌群的建立,有利于腸道中維生素K吸收。同時,維生素K缺乏與維生素D缺乏往往同時存在。當(dāng)小兒血鈣低于1.87mmol/L時,很可能發(fā)生驚厥,而一旦發(fā)生驚厥,嬰兒晚發(fā)性顱內(nèi)VKDB將會加重,兩者密切相關(guān)[34]。當(dāng)兒童伴有顱內(nèi)出血等并發(fā)癥時,應(yīng)進行止血和營養(yǎng)支持等治療,進入恢復(fù)期后,有必要改善腦細胞營養(yǎng),加強功能鍛煉[33]。另外,加強孕婦和新生兒預(yù)防性用藥、定期檢查維生素K的相關(guān)生化指標(biāo)是降低VKDB發(fā)病率的關(guān)鍵。為了防止早發(fā)型VKDB,加拿大兒科協(xié)會建議對正在使用影響維生素K代謝藥物的孕婦補充維生素K[35],如服用抗癲癇藥物的孕婦應(yīng)在懷孕最后3個月每日口服維生素K15mg,可預(yù)防嬰兒出生后的出血性疾病[36]。此外,目前提倡3個月以內(nèi)嬰兒堅持預(yù)防性用藥,可常規(guī)肌注或緩慢經(jīng)臍靜注維生素K10.5mg,如新生兒已出現(xiàn)出血癥狀,則需緩慢靜注維生素K11~2mg[37]。通過以上預(yù)防措施,可減少本病發(fā)生,提高人口素質(zhì)。

    3維生素K與骨代謝

    3.1調(diào)節(jié)骨代謝

    近年來有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)維生素K除了具有凝血作用,也參與人體骨骼代謝。骨中有三種Gla蛋白,即骨鈣素(Osteocalcin,OC,又稱維生素K依賴性骨γ-羧基谷氨酸蛋白,BGP)、基質(zhì)Gla蛋白(MGP)和蛋白S。其中維生素K對BGP的影響最常見[38]。BGP是由成骨細胞合成并分泌,是由49個氨基酸組成的特殊骨蛋白,屬非膠原蛋白[39]。由于γ-羧基谷氨酸對羥磷灰石分子中的Ca2+有高度親合力,故大部分BGP存在于骨組織中,小部分(約20%)被釋放到血液循環(huán)中,因此可以把循環(huán)中的BGP含量尤其是未羧化的BGP含量作為骨形成的一個診斷指標(biāo),并且可以用來預(yù)測骨折的發(fā)生風(fēng)險[40]。BGP下降或循環(huán)中的BGP含量上升,提示兒童骨礦化功能障礙[23,41]。

    只有當(dāng)BGP的3個谷氨酸殘基轉(zhuǎn)變?yōu)棣?羧基谷氨酸時,骨鈣蛋白才會被激活以促進骨礦化,而維生素K2是這些維生素K依賴性蛋白激活過程中所必需的。作為這些蛋白質(zhì)翻譯后羧基化所需的γ-谷氨酰羧化酶的輔因子,維生素K2轉(zhuǎn)運γ-羧基谷氨酸上的谷氨酸殘基[16,42]。只有發(fā)生羧化反應(yīng)后,羧化骨鈣素才能表現(xiàn)出與羥磷灰石高度的親和性,從而促進鈣鹽沉積[39,43-44]。除了羧化作用,維生素K2可能作為骨細胞轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,通過激活類固醇和人類固醇異生物受體,增加一些骨形成標(biāo)志物(如堿性磷酸酶和胰島素樣生長因子)的表達水平,影響成骨細胞的表達[45-46]。另外,維生素K2還可通過抑制骨吸收激活因子(如環(huán)氧化酶2、前列腺素2和骨吸收因子)來抑制破骨細胞活性并誘導(dǎo)破骨細胞凋亡,即維生素K具有增強骨形成和抑制骨吸收的雙重作用[1,45,47-48]。體外和動物研究表明,MK-4可能參與炎癥、氧化應(yīng)激和細胞凋亡的調(diào)節(jié),反之會減少骨吸收[12]。總之,維生素K對維持骨骼健康、預(yù)防骨質(zhì)疏松是至關(guān)重要的。

    另有研究顯示,BGP的合成可能受到維生素D和維生素K2的共同調(diào)節(jié)。維生素D直接在基因轉(zhuǎn)錄水平上起作用[39],其中主要是1,25(OH)2D3發(fā)揮作用,而研究顯示,BGP的合成與細胞中1,25(OH)2D3的水平有關(guān)。Fusaro等[38]在人類成骨細胞實驗中觀察到1,25(OH)2D3存在時維生素K2可促進礦化,因此認為1,25(OH)2D3促進BGP產(chǎn)生主要是通過維生素K2對BGP的羧化作用,促進骨鈣沉積。Gigante等[49]的研究顯示,補充MK-7、維生素D3及其聯(lián)合使用兩者都能夠調(diào)節(jié)參與礦化和血管生成的基因表達,并且MK-7增強維生素D3對成骨細胞前體間質(zhì)干細胞的作用。該研究揭示了維生素D3與MK-7在間質(zhì)干細胞誘導(dǎo)骨轉(zhuǎn)移中的有效作用,應(yīng)進一步研究其作用機制。

    3.2維生素K與兒童骨代謝

    3.2.1兒童骨代謝

    兒童骨骼是一個新陳代謝非常旺盛的器官,通過合成和吸收兩個過程對骨進行不斷的塑造和重建。有研究通過測定BGP未羧化率來評價不同年齡組小兒成骨細胞維生素K2的營養(yǎng)狀況,發(fā)現(xiàn)不同年齡段兒童BGP未羧化率不同,3個月~1歲兒童BGP未羧化率最高,1~3歲兒童次之,之后依次為3~9歲、9~14歲、0~3個月[50]。這意味著不同年齡段小兒成骨細胞的維生素K營養(yǎng)狀況不同,3個月~1歲兒童成骨細胞的維生素K2相對較缺乏,而這正是佝僂病的高發(fā)年齡段。O’Connor等[51]的研究表明,許多青少年維生素K2水平低于推薦的水平。另有研究也顯示維生素K2可以提高佝僂病患兒BGP的羧化率,從而使羧化完全的BGP發(fā)揮作用,促進骨骼礦化,可能對佝僂病有一定的治療作用[39]。

    另外,骨質(zhì)硫松一直被認為是老年性疾病,隨著對該病預(yù)防研究的深入,人們開始注意到骨質(zhì)疏松早在兒童及青少年時期已經(jīng)開始。兒童骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病通常緩慢且難以察覺,一旦未能及時接受治療,骨量不能在預(yù)定年齡達到其峰值,這不但影響兒童本身的生長發(fā)育,同時,成年以后出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的風(fēng)險也會提高,應(yīng)當(dāng)引起醫(yī)療工作者及家長的充分重視[40]。

    3.2.2維生素K與兒童骨代謝關(guān)聯(lián)研究

    動物模型實驗證明維生素K2可直接參與骨骼代謝。Ebrahiminezhad等[52]研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)維生素K2濃度為10~5mol/L時,正常大鼠干髓端組織中堿性磷酸酶的活力和Ca2+的含量能夠顯著提高,并且硫酸鋅對骨Ca2+的刺激作用在這個劑量下明顯提高。Sogabe等[53]以維生素K1和維生素K2長期喂養(yǎng)(3個月)的大鼠為研究對象,結(jié)果表明維生素K2組大鼠的股骨骨密度顯著高于對照組,但維生素K1組與對照組差別沒有統(tǒng)計學(xué)意義。另外,維生素K2能促進去卵巢大鼠骨鈣素羧基化,增加骨膠原蛋白和骨密度,提示維生素K2治療對骨健康有顯著的積極作用[54]。Poon等[55]證明,聯(lián)合應(yīng)用維生素K2和1,25(OH)2D3可增強鈣沉積和骨鈣素在糖尿病小鼠成骨細胞中的表達。

    在細胞培養(yǎng)研究中,Rasouli-Ghahroudi等[56]觀察到MK-4可以提高牙髓干細胞向成骨細胞的分化能力,并可增強基于細胞的骨再生能力。Katsuyama等[57]評估了MK-7對成骨細胞的直接作用,研究發(fā)現(xiàn)MK-7能顯著抑制MC3T3E1細胞(骨形成機制研究中的經(jīng)典細胞株)的增殖。在RNA水平上,MK-7可以誘導(dǎo)骨保護素、骨鈣素以及原癌基因核因子kappaB受體活化因子配體(Receptor Activator for Nuclear factor kappaB Ligand,RANKL)的mRNA產(chǎn)生。另外,免疫學(xué)分析還表明MK-7可以提高RANKL和骨鈣素的蛋白水平。因此,MK-7不僅可以直接作用于MC3T3E1細胞,刺激成骨細胞的分化,還可以誘導(dǎo)成骨細胞關(guān)鍵基因的表達,包括骨保護素、骨鈣素、原癌基因核因子kappaB及其配體的受體激活因子[58]。

    大量的流行病學(xué)研究同樣發(fā)現(xiàn)維生素K與兒童骨代謝之間的關(guān)聯(lián)。Kalkwarf等[59]研究了維生素K攝入量對美國健康年輕女孩骨轉(zhuǎn)換和骨量的影響。這是第一項關(guān)于維生素K營養(yǎng)狀況與健康兒童(3~16歲)骨骼完整性之間關(guān)系的4年縱向研究。結(jié)果表明在美國人群中更好的維生素K2狀態(tài)與健康女孩的骨轉(zhuǎn)換減少、骨量增加有關(guān)。Van Summeren等[60]以及O’Connor等[61]報道,在健康女孩中(11~12歲),最佳的維生素K2狀態(tài)與青春期兒童骨礦物質(zhì)含量增加有關(guān)。國內(nèi)也有研究結(jié)果表明,維生素K2治療廢用性骨質(zhì)疏松患兒后,其兒童的腰椎骨密度、BGP上升程度比使用鈣爾奇D的對照組更明顯,BALP下降幅度更大,從而說明維生素K2能夠促進骨礦化,對廢用性骨質(zhì)疏松患兒具有一定的治療作用[40]。同時,維生素K2聯(lián)合維生素D3較單純使用維生素D組提高佝僂病患兒骨鈣素羧化率更明顯,提示羧化完全的骨鈣素促進骨骼礦化效果好,對佝僂病有較理想的治療作用[39]。

    結(jié)合現(xiàn)有研究結(jié)果,可以得出兒童維生素K2狀態(tài)不佳時可能對兒童骨骼健康產(chǎn)生負面影響。隨著生長發(fā)育的加速,維生素K2持續(xù)缺乏可能會引起骨質(zhì)量下降或骨礦化不理想,導(dǎo)致骨折風(fēng)險增加。尤其在青春期的兒童中,由于骨量的增加無法跟上身高的增加,其骨折風(fēng)險明顯增加[62]。Hernandez等[63]提出在青春期實現(xiàn)最佳峰值骨量可能是預(yù)防晚年骨質(zhì)疏松癥的良好策略。為了驗證這些發(fā)現(xiàn),需要對兒童進行縱向觀察研究和隨機對照臨床試驗。另外,不同年齡段的兒童應(yīng)確立不同的維生素K2參考值,因此對骨骼維生素K更準(zhǔn)確、更簡便的檢測手段以及參考值的建立,還需要在以后的臨床工作和實驗中做進一步探討及研究。最后,在未來關(guān)于維生素K對骨骼影響的研究中應(yīng)考慮維生素D的狀態(tài),因為兩種營養(yǎng)素之間可能存在相互作用[38]。

    4維生素K與其他健康狀態(tài)

    4.1維生素K與血管鈣化

    鈣在血管壁的沉積是一個主動的過程,類似于骨形成的調(diào)節(jié)過程。血管鈣化是促鈣化因子和抗鈣化因子相互作用的結(jié)果。血管鈣化廣泛存在于動脈粥樣硬化、高血壓、2型糖尿病、慢性腎病等疾病中。血管鈣化會使血管壁硬度增加、彈性減小、順應(yīng)性下降,進而導(dǎo)致血壓升高、血栓形成和動脈粥樣斑塊破裂。它與心血管疾病的發(fā)病率和死亡率有重要關(guān)系,是引發(fā)心血管事件的重要危險因素[64]。

    前面提到的MGP可在正常血管平滑肌細胞中表達,但當(dāng)鈣化發(fā)生時,MGP表達顯著上調(diào),其在血管鈣化的形成中起重要作用[6]。維生素K2可以羧基化修飾MGP谷氨酸殘基,使其可結(jié)合Ca2+和羥磷灰石結(jié)晶,從而抑制鈣在血管組織中的沉積[65]。另外,維生素K2能夠降低小鼠鈣化血管中的鈣含量和堿性磷酸酶活性,并降低主動脈血管壁Toll樣受體2和Toll樣受體4的表達[66]。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),維生素K2可以提高高密度脂蛋白水平、降低總膽固醇水平,改善血脂狀況,并影響動脈粥樣硬化斑塊的形成和血管鈣化的進展[67]。Mccabe等[68]研究表明,膳食中維生素K的低攝入量與嚴重的主動脈鈣化和高死亡率有關(guān)。在一項36 629例健康人群的前瞻性隊列研究中,探討攝入維生素K1、維生素K2與外周動脈疾病(PAD)之間的關(guān)系。隨訪12.1年后,發(fā)現(xiàn)補充維生素K2可降低PAD的發(fā)病風(fēng)險,而補充維生素K1組未觀察到PAD風(fēng)險的降低,證明了維生素K2在預(yù)防PAD中的作用[69]。綜合以上研究說明,維生素K在血管鈣化中發(fā)揮重要作用,維生素K2的攝入可以降低心血管不良事件的發(fā)生率[5]。

    4.2維生素K與腫瘤

    隨著研究的不斷深入,近年來研究人員發(fā)現(xiàn)維生素K可以抑制癌細胞的生長。肝癌是一種常見的惡性腫瘤,發(fā)病率高,是慢性乙肝或丙肝較常見的并發(fā)癥[70]。Kojima等[71]在一項隨機對照臨床試驗中發(fā)現(xiàn),維生素K2對丙肝肝硬化發(fā)展為肝癌有一定的抑制作用。這將指導(dǎo)維生素K2在病毒性肝硬化中的臨床應(yīng)用。索拉非尼是首個具有抗肝癌活性的口服多激酶抑制劑。Zhang等[72]在人肝癌細胞裸鼠轉(zhuǎn)移瘤模型實驗中評估索拉非尼聯(lián)合維生素K2對人肝癌細胞生長的影響。將肝癌細胞分別暴露于索拉非尼、維生素K2以及兩者組合培養(yǎng)皿中,培養(yǎng)后結(jié)果顯示索拉非尼和維生素K2的聯(lián)合應(yīng)用可引起肝癌細胞周期阻滯和細胞凋亡。

    維生素K2抗腫瘤的機制尚不清楚,可能為:靶向調(diào)節(jié)G1期相關(guān)的細胞周期分子的表達,致使細胞周期蛋白依賴激酶4(CdK4)的表達顯著下降,細胞周期抑制分子Cdk抑制劑表達顯著增加,從而發(fā)揮抗腫瘤細胞增殖活性[73-75]。維生素K2還能誘導(dǎo)多種血液腫瘤細胞系(HL-60,NB4,U937)、原代培養(yǎng)的白血病細胞和骨髓增生異常細胞發(fā)生凋亡。其中,維生素K2的代謝產(chǎn)物共價結(jié)合半胱氨酸殘基,是誘導(dǎo)細胞凋亡的關(guān)鍵[76]。此外,維生素K2通過絲/蘇氨酸蛋白激酶和核轉(zhuǎn)錄因子NF-kappaB途徑,靶向作用于肝腫瘤來源的生長因子來抑制腫瘤細胞增殖[75]。另有研究表明維生素K3可選擇性的抑制線粒體基因的復(fù)制和修復(fù),對癌癥細胞表現(xiàn)出獨特的細胞毒性[77-78]。未來隨著研究的深入,維生素K有望在腫瘤的治療或預(yù)防中發(fā)揮作用。

    4.3維生素K與神經(jīng)系統(tǒng)疾病

    鞘脂在神經(jīng)系統(tǒng)中具有重要的細胞信號傳導(dǎo)功能以及結(jié)構(gòu)作用,維生素K已被證明對于鞘脂合成至關(guān)重要。維生素K還可通過維生素K依賴蛋白Gas6(生長停滯特異性蛋白6)參與神經(jīng)系統(tǒng),維生素K依賴蛋白Gas6已被證明可積極參與神經(jīng)元的細胞存活、有絲分裂和細胞生長。另外,有研究表明維生素K的營養(yǎng)狀況與兒童的行為和認知之間存在關(guān)聯(lián),膳食中的維生素K和華法林治療可以調(diào)節(jié)認知[79]。Ferland[80-81]也深入探索并表明了維生素K在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起著重要作用。

    4.4維生素K與呼吸系統(tǒng)疾病

    喘息性支氣管炎是一組以喘息為主要特征的急性支氣管炎,主要由細菌、病毒感染以及自身過敏性體質(zhì)等引起,這是兒科常見的急癥[82]。維生素K1注射液可有效解除平滑肌痙攣癥狀,擴張支氣管,對平滑肌有較好的興奮作用,從而達到平喘止咳、改善通氣的效果。同時,維生素K1的凝血功能能夠有效減少炎性刺激、咳嗽以及支氣管內(nèi)膜水腫時兒童內(nèi)黏膜出血癥狀的發(fā)生。國內(nèi)有臨床研究顯示,維生素K1治療的患兒,其臨床治愈率(53.7%)和總有效率(90.2%)均顯著高于采用常規(guī)方法治療的兒童(31.7%,61.0%)[83]。另有報道應(yīng)用維生素K1可有效治療毛細支氣管炎,治療組同樣優(yōu)于對照組(P<0.05)[84]。

    5維生素K攝入量

    嬰兒生后臍血中的維生素K1濃度極低(<0.05μg/L)[85]。為了預(yù)防嬰兒出現(xiàn)維生素K1缺乏性出血,應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下及時補充維生素K1。對于母乳喂養(yǎng)的嬰兒,從出生到3個月,可每日口服維生素K1125μg,或出生后口服維生素K12mg,然后到1周和1個月時再分別口服5mg,共3次。對于混合喂養(yǎng)和人工喂養(yǎng)的嬰兒,我國規(guī)定0~12月齡的嬰兒配方奶粉中應(yīng)添加維生素K1≥22μg/100g。也可在專業(yè)人員指導(dǎo)下,出生后連續(xù)3天給新生兒每日肌肉注射維生素K11~5mg,可有效防止新生兒出血癥的發(fā)生[86]。

    由于研究資料不足,無法計算維生素K1以及維生素K2的推薦攝入量。因此,中國營養(yǎng)學(xué)會已初步制定了不同人群、不同年齡階段膳食中的維生素K(主要是維生素K1)適宜攝入量(AI),見表1[87]。另外,尚未發(fā)現(xiàn)維生素K1和維生素K2的中毒劑量,WHO也表明維生素K沒有最大耐受劑量。兒童的維生素K2適宜攝入量還需要未來在大樣本前瞻性研究中進一步探索獲取。

    表1 中國居民膳食中維生素K1的適宜攝入量(AI)

    總之,自從維生素K被發(fā)現(xiàn)以來,其功能研究已經(jīng)從動物實驗到臨床干預(yù),取得了多方面的進展。隨著對維生素K的深入探索,人們認識到維生素K不僅參與凝血,而且促進骨代謝,是維持骨穩(wěn)態(tài)的重要營養(yǎng)素。另外,幾種維生素K依賴蛋白在機體心血管健康、腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多領(lǐng)域都發(fā)揮作用。但未來仍需要對有關(guān)維生素K的諸多問題進行深入研究。例如,上述與疾病的關(guān)聯(lián)性及關(guān)聯(lián)機制需要進一步探討,尤其是與其它維生素(如維生素D)、鈣等營養(yǎng)素的交互作用;不同來源、不同類型的維生素K攝入量還需在大規(guī)模人群中進一步研究;確定滿足兒童骨健康的維生素K適宜攝入量以及不同人群、不同年齡段維生素K最佳需要量和膳食推薦攝入量。總之,維生素K對于臨床醫(yī)療和公共衛(wèi)生都具有重大意義,維生素K,尤其是兒童階段的維生素K狀態(tài)仍將是未來研究的熱點問題之一。

    猜你喜歡
    兒童研究
    FMS與YBT相關(guān)性的實證研究
    兒童美術(shù)教育瑣談201
    兒童美術(shù)教育瑣談198
    2020年國內(nèi)翻譯研究述評
    遼代千人邑研究述論
    視錯覺在平面設(shè)計中的應(yīng)用與研究
    科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
    EMA伺服控制系統(tǒng)研究
    新版C-NCAP側(cè)面碰撞假人損傷研究
    留守兒童
    雜文選刊(2016年7期)2016-08-02 08:39:56
    六一兒童
    亚洲精品一区蜜桃| 大香蕉久久成人网| 国产精品国产av在线观看| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 一本久久精品| 国产97色在线日韩免费| 亚洲一码二码三码区别大吗| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 大香蕉久久网| 看免费成人av毛片| 欧美人与善性xxx| av在线老鸭窝| 日韩一区二区三区影片| 97人妻天天添夜夜摸| 久久午夜福利片| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 各种免费的搞黄视频| 日本午夜av视频| 国产精品成人在线| 边亲边吃奶的免费视频| 久久久久久人人人人人| 制服人妻中文乱码| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲欧美精品自产自拍| 欧美激情 高清一区二区三区| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 高清不卡的av网站| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 捣出白浆h1v1| 极品少妇高潮喷水抽搐| 少妇人妻精品综合一区二区| 高清不卡的av网站| 大片电影免费在线观看免费| 男人操女人黄网站| 欧美日韩成人在线一区二区| 人体艺术视频欧美日本| 午夜福利,免费看| 国产在线免费精品| 亚洲中文av在线| a级片在线免费高清观看视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 天堂8中文在线网| 欧美少妇被猛烈插入视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产男人的电影天堂91| 亚洲精品aⅴ在线观看| 成年人免费黄色播放视频| 欧美av亚洲av综合av国产av | 热re99久久国产66热| 国产精品欧美亚洲77777| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲中文av在线| 日韩一区二区视频免费看| 亚洲国产成人一精品久久久| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产综合精华液| 国产一区亚洲一区在线观看| 香蕉国产在线看| 大香蕉久久成人网| 午夜av观看不卡| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 少妇人妻久久综合中文| 麻豆av在线久日| 色94色欧美一区二区| 99re6热这里在线精品视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 91成人精品电影| 热re99久久精品国产66热6| 成人二区视频| 国产在线一区二区三区精| 欧美av亚洲av综合av国产av | 一级黄片播放器| 欧美成人午夜精品| 老熟女久久久| 欧美97在线视频| 美女午夜性视频免费| 国产xxxxx性猛交| 国产又色又爽无遮挡免| 久久婷婷青草| 免费少妇av软件| av视频免费观看在线观看| 亚洲国产日韩一区二区| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 免费观看在线日韩| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产探花极品一区二区| 天天影视国产精品| 十八禁高潮呻吟视频| 久久久久久人妻| 免费黄网站久久成人精品| 久久久国产欧美日韩av| 日本欧美视频一区| 国产又爽黄色视频| 国产在线一区二区三区精| 久久久a久久爽久久v久久| 少妇精品久久久久久久| 亚洲欧美一区二区三区国产| 人妻少妇偷人精品九色| 国产亚洲一区二区精品| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 免费黄频网站在线观看国产| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲av欧美aⅴ国产| 波多野结衣一区麻豆| 国产97色在线日韩免费| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 熟女av电影| 日韩一区二区视频免费看| 在线天堂最新版资源| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 91在线精品国自产拍蜜月| 久久ye,这里只有精品| 大码成人一级视频| 一本色道久久久久久精品综合| 久久精品国产自在天天线| 欧美日韩成人在线一区二区| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产免费福利视频在线观看| 久久久久久久久久人人人人人人| 岛国毛片在线播放| 深夜精品福利| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲,欧美,日韩| 熟女av电影| 18禁国产床啪视频网站| 久久久欧美国产精品| 在线观看免费视频网站a站| 老女人水多毛片| 自线自在国产av| 中文字幕制服av| 飞空精品影院首页| 韩国精品一区二区三区| 国产精品蜜桃在线观看| 国产精品一二三区在线看| 最近的中文字幕免费完整| 国产精品嫩草影院av在线观看| 日韩免费高清中文字幕av| 男男h啪啪无遮挡| av国产精品久久久久影院| 99香蕉大伊视频| 国产熟女午夜一区二区三区| 在线天堂中文资源库| 黄片小视频在线播放| 精品人妻在线不人妻| 赤兔流量卡办理| 久热这里只有精品99| 亚洲国产看品久久| 国产又爽黄色视频| 一级爰片在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 欧美精品高潮呻吟av久久| 十八禁高潮呻吟视频| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产乱人偷精品视频| 韩国精品一区二区三区| 国产精品蜜桃在线观看| 中文字幕亚洲精品专区| 韩国精品一区二区三区| 男女午夜视频在线观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久久久国产欧美日韩av| 久久久a久久爽久久v久久| 国产成人精品一,二区| 日韩电影二区| 午夜福利一区二区在线看| kizo精华| 国产在线免费精品| 成人亚洲精品一区在线观看| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产精品av久久久久免费| 欧美激情高清一区二区三区 | 亚洲第一av免费看| 精品一品国产午夜福利视频| 少妇的逼水好多| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲国产精品999| 大陆偷拍与自拍| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产 精品1| 秋霞在线观看毛片| 久久久久久免费高清国产稀缺| 蜜桃国产av成人99| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产一区二区三区综合在线观看| 久久久久久久久久久免费av| 免费高清在线观看日韩| 男的添女的下面高潮视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| 欧美精品一区二区大全| 日韩av在线免费看完整版不卡| 免费人妻精品一区二区三区视频| 日韩精品有码人妻一区| 一本色道久久久久久精品综合| 男女边吃奶边做爰视频| 中文字幕最新亚洲高清| 校园人妻丝袜中文字幕| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久久久精品性色| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 丝瓜视频免费看黄片| 久久久国产欧美日韩av| 久久99蜜桃精品久久| 亚洲第一区二区三区不卡| 中文天堂在线官网| 国产精品偷伦视频观看了| 五月伊人婷婷丁香| 极品人妻少妇av视频| 一本色道久久久久久精品综合| 男女国产视频网站| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久韩国三级中文字幕| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲综合精品二区| 9热在线视频观看99| 婷婷色av中文字幕| 97在线人人人人妻| h视频一区二区三区| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 国产精品无大码| 日本vs欧美在线观看视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产精品 欧美亚洲| 人人澡人人妻人| 精品国产国语对白av| 99久国产av精品国产电影| 韩国av在线不卡| 免费黄网站久久成人精品| 国产色婷婷99| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 欧美日韩综合久久久久久| 满18在线观看网站| 91aial.com中文字幕在线观看| 99热网站在线观看| 欧美中文综合在线视频| 国产成人a∨麻豆精品| 欧美精品亚洲一区二区| 三上悠亚av全集在线观看| 精品视频人人做人人爽| 欧美日本中文国产一区发布| 午夜日本视频在线| 一区二区av电影网| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 久久久久久久精品精品| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 黑人猛操日本美女一级片| 久久青草综合色| 少妇人妻精品综合一区二区| 三上悠亚av全集在线观看| 精品一区二区三卡| 人妻一区二区av| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产精品一国产av| 精品午夜福利在线看| 天堂8中文在线网| 不卡av一区二区三区| 亚洲国产成人一精品久久久| 精品一区二区三卡| 亚洲国产日韩一区二区| 国产成人精品久久二区二区91 | 亚洲人成网站在线观看播放| 成人亚洲欧美一区二区av| 久久免费观看电影| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 少妇熟女欧美另类| 亚洲精品一区蜜桃| 久久亚洲国产成人精品v| 成年美女黄网站色视频大全免费| 欧美日韩视频精品一区| 色哟哟·www| 性色avwww在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 九草在线视频观看| 制服诱惑二区| 国产1区2区3区精品| 在线免费观看不下载黄p国产| 国产野战对白在线观看| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 午夜福利影视在线免费观看| 国产成人aa在线观看| 国产乱人偷精品视频| 1024香蕉在线观看| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 波多野结衣一区麻豆| 看免费av毛片| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲国产成人一精品久久久| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 在线观看三级黄色| 午夜激情久久久久久久| 亚洲色图综合在线观看| 五月天丁香电影| 午夜精品国产一区二区电影| 国产又色又爽无遮挡免| 精品国产露脸久久av麻豆| 街头女战士在线观看网站| 亚洲国产欧美在线一区| 9色porny在线观看| 亚洲国产精品成人久久小说| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 一区在线观看完整版| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 精品酒店卫生间| 日韩一本色道免费dvd| av又黄又爽大尺度在线免费看| 丝袜脚勾引网站| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 久久av网站| 边亲边吃奶的免费视频| 人人妻人人澡人人看| 久久热在线av| 人妻少妇偷人精品九色| av在线app专区| 老汉色av国产亚洲站长工具| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 桃花免费在线播放| 91精品国产国语对白视频| 青春草国产在线视频| 欧美在线黄色| 性高湖久久久久久久久免费观看| 男女边摸边吃奶| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 一二三四中文在线观看免费高清| 中文天堂在线官网| 国产一区二区激情短视频 | 亚洲国产最新在线播放| 国产精品免费视频内射| 蜜桃国产av成人99| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| av网站免费在线观看视频| 亚洲国产欧美在线一区| 最近手机中文字幕大全| 高清在线视频一区二区三区| 免费在线观看完整版高清| 国产黄色免费在线视频| 国产男女内射视频| 亚洲成人手机| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 99re6热这里在线精品视频| 久久99蜜桃精品久久| 成人影院久久| 国产黄色视频一区二区在线观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产精品一区二区在线观看99| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 久久热在线av| 久久久久久久国产电影| 尾随美女入室| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产一区二区 视频在线| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲第一av免费看| 精品福利永久在线观看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 99久久精品国产国产毛片| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 99热网站在线观看| 免费日韩欧美在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 大话2 男鬼变身卡| 国产成人精品婷婷| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲第一av免费看| 交换朋友夫妻互换小说| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 青春草国产在线视频| 日本黄色日本黄色录像| av又黄又爽大尺度在线免费看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 男女午夜视频在线观看| 大陆偷拍与自拍| 中国三级夫妇交换| 一级毛片我不卡| 国产片内射在线| 午夜激情av网站| 亚洲欧美成人精品一区二区| 这个男人来自地球电影免费观看 | 最近最新中文字幕免费大全7| 久久午夜福利片| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 精品酒店卫生间| 中文字幕人妻熟女乱码| 黄色毛片三级朝国网站| 国产爽快片一区二区三区| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲三级黄色毛片| 国产成人免费无遮挡视频| 午夜精品国产一区二区电影| 老司机影院毛片| 中文字幕色久视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 日韩一区二区视频免费看| 国产精品国产三级专区第一集| 国产精品女同一区二区软件| 晚上一个人看的免费电影| 久久女婷五月综合色啪小说| 爱豆传媒免费全集在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产xxxxx性猛交| 精品人妻偷拍中文字幕| 激情五月婷婷亚洲| 天堂俺去俺来也www色官网| 欧美+日韩+精品| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲欧美清纯卡通| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产成人精品久久二区二区91 | 日韩,欧美,国产一区二区三区| 婷婷色综合大香蕉| 久久久久精品性色| 亚洲国产精品999| 久久精品国产自在天天线| 精品国产国语对白av| 亚洲国产看品久久| 婷婷色麻豆天堂久久| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 久久久久久久久免费视频了| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产成人一区二区在线| 26uuu在线亚洲综合色| 婷婷色综合www| 考比视频在线观看| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 99久国产av精品国产电影| 欧美老熟妇乱子伦牲交| av福利片在线| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲人成77777在线视频| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲国产欧美网| a 毛片基地| 深夜精品福利| 日本vs欧美在线观看视频| 国产乱来视频区| 黄色配什么色好看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 三级国产精品片| 国产探花极品一区二区| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 亚洲欧美一区二区三区久久| 老女人水多毛片| 国产精品国产三级专区第一集| 91精品伊人久久大香线蕉| 九九爱精品视频在线观看| 成年美女黄网站色视频大全免费| 国产精品欧美亚洲77777| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 色网站视频免费| 成人漫画全彩无遮挡| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 视频在线观看一区二区三区| 天美传媒精品一区二区| tube8黄色片| 久久久久久久久久久久大奶| 免费观看性生交大片5| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 美女大奶头黄色视频| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 欧美日韩视频精品一区| 97人妻天天添夜夜摸| 国产免费现黄频在线看| av一本久久久久| av在线app专区| 丝袜人妻中文字幕| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产午夜精品一二区理论片| 人人妻人人澡人人看| 国产片特级美女逼逼视频| av有码第一页| 午夜久久久在线观看| 久久人人97超碰香蕉20202| a级毛片在线看网站| 久久精品国产综合久久久| 少妇的逼水好多| 中文字幕人妻熟女乱码| 我要看黄色一级片免费的| 99国产精品免费福利视频| 亚洲综合色网址| 国产日韩欧美亚洲二区| 香蕉国产在线看| 曰老女人黄片| 老司机影院毛片| 青春草亚洲视频在线观看| 秋霞伦理黄片| 爱豆传媒免费全集在线观看| 久久精品久久久久久久性| 在线看a的网站| 9色porny在线观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区| a 毛片基地| 国产有黄有色有爽视频| 我的亚洲天堂| 赤兔流量卡办理| 亚洲精品乱久久久久久| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲一区二区三区欧美精品| 人妻人人澡人人爽人人| 看免费成人av毛片| 黄片播放在线免费| 日本91视频免费播放| 免费观看a级毛片全部| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲人成77777在线视频| xxxhd国产人妻xxx| 午夜福利一区二区在线看| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 熟女av电影| 大码成人一级视频| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 婷婷色综合www| 看十八女毛片水多多多| 综合色丁香网| 精品第一国产精品| 午夜免费观看性视频| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲精品国产av蜜桃| 免费高清在线观看视频在线观看| 高清欧美精品videossex| 女性生殖器流出的白浆| 在线观看美女被高潮喷水网站| 久久狼人影院| 桃花免费在线播放| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 日韩av不卡免费在线播放| 国产 精品1| 最近最新中文字幕大全免费视频 | av有码第一页| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久久欧美国产精品| 2018国产大陆天天弄谢| 精品一区二区三卡| 七月丁香在线播放| 熟妇人妻不卡中文字幕| 久久精品国产自在天天线| 超碰97精品在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 黄色配什么色好看| 综合色丁香网| 深夜精品福利| 黄片播放在线免费| 国产不卡av网站在线观看| 在线观看三级黄色| 自线自在国产av| 久久这里只有精品19| videos熟女内射| www.熟女人妻精品国产| 久久久久精品人妻al黑| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 成年人免费黄色播放视频| 黄色怎么调成土黄色| 欧美人与善性xxx| 天堂8中文在线网| 捣出白浆h1v1| 久久久久久久精品精品| a级片在线免费高清观看视频| 黑人猛操日本美女一级片| 两个人免费观看高清视频| 国产片内射在线| 亚洲第一青青草原| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 尾随美女入室| 中国国产av一级| 1024香蕉在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产精品国产av在线观看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 日韩大片免费观看网站| 三上悠亚av全集在线观看| 波多野结衣一区麻豆| 成年av动漫网址| 少妇人妻 视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 日本vs欧美在线观看视频| 男女午夜视频在线观看| xxx大片免费视频| 成年动漫av网址| 黑人猛操日本美女一级片| 久久久欧美国产精品| 久久久国产一区二区| 成年女人在线观看亚洲视频| 欧美日韩一级在线毛片| 久久人人97超碰香蕉20202| 亚洲国产av新网站| 亚洲精品一区蜜桃| 美女国产视频在线观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 午夜免费观看性视频| 搡老乐熟女国产| 亚洲第一青青草原| 精品少妇久久久久久888优播| 国产在线免费精品| 一级毛片我不卡| 亚洲一码二码三码区别大吗|