食管靜脈曲張?zhí)自g(shù)前后肝功能及胰高血糖素水平的觀察

于明芳

食管靜脈曲張引起上消化道出血是肝硬化患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,EVL是預(yù)防及治療食管靜脈曲張破裂出血的有效方法。隨著EVL的臨床廣泛應(yīng)用,有研究發(fā)現(xiàn)EVL治療可能會(huì)增加門靜脈壓力［1］,進(jìn)一步導(dǎo)致肝功能減退及上消化道再出血。但也有部分文獻(xiàn)報(bào)道EVL后患者的門靜脈壓力靜止而不發(fā)展。近年來研究發(fā)現(xiàn),肝硬化患者血漿胰高血糖素水平隨肝功能損害程度逐漸升高,且在肝硬化門脈高壓的形成及維持中具有重要意義。本研究對26例肝炎后肝硬化失代償期并食管靜脈重度曲張患者進(jìn)行EVL治療,對治療前后肝功能及胰高血糖素水平進(jìn)行觀察,旨在探討EVL對肝功能及門脈壓力的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016年10月～2018年10月收治的26例肝炎后肝硬化失代償期并食管靜脈重度曲張患者作為研究對象,診斷依據(jù)為2005年9月全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。其中男16例,女10例；年齡38～66歲。患者入院后行內(nèi)鏡檢查,依據(jù)中華消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)2004年2月修訂的內(nèi)鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)［3］,靜脈曲張程度均為重度,食管靜脈曲張呈串珠狀、結(jié)節(jié)狀或瘤狀。

1.2 方法

1.2.1 EVL治療方法 安放7連發(fā)套扎器后插入電子胃鏡,距齒狀線上1.0 cm開始依次對曲張靜脈行螺旋狀退鏡套扎,套扎部位為齒狀線上1.0～15.0 cm,一次進(jìn)鏡連續(xù)套扎7個(gè)皮圈,每條曲張靜脈一次套扎≤3個(gè)點(diǎn)。

1.2.2 檢測方法 套扎術(shù)后常規(guī)給予保肝、抑酸藥物。分別于套扎治療前及治療后14 d肘靜脈采空腹血,測定患者肝功能,并采用放射免疫法測定血漿胰高血糖素的水平。

1.3 觀察指標(biāo) 比較患者治療前后肝功能指標(biāo)及血漿胰高血糖素水平。肝功能指標(biāo)包括ALT、AST、TBIL、ALB。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者肝功能指標(biāo)水平比較 治療前后,患者ALT、AST、TBIL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,患者ALB水平高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療前后患者血漿胰高血糖素水平比較 治療前后,患者血漿胰高血糖素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 26例患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

表2 26例患者治療前后血漿胰高血糖素水平比較(±s,ng/L)

表2 26例患者治療前后血漿胰高血糖素水平比較(±s,ng/L)

注：與本組治療前比較,aP＞0.05

3 討論

EVL可有效控制破裂靜脈出血,可快速消除靜脈曲張,是治療肝硬化患者食管靜脈曲張的一線治療方法［4-6］。其原理是用橡皮圈結(jié)扎曲張靜脈,結(jié)扎后局部可產(chǎn)生急性炎癥、缺血性壞死、淺潰瘍以及瘢痕所致的靜脈閉塞［7-10］。

本研究通過測定治療前后患者血清ALT、AST、TBIL及ALB水平,了解肝功能的變化,結(jié)果顯示：治療前后,患者ALT、AST、TBIL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,患者ALB水平高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析原因考慮,此26例患者中有部分在內(nèi)科治療過程中曾輸注白蛋白以糾正低蛋白血癥,ALB升高與此有關(guān)。本組患者提示,EVL不會(huì)加重肝功能損傷。

胰高血糖素是一種由胰島A細(xì)胞分泌的由29個(gè)氨基酸組成的多肽分子,在肝臟中代謝。研究證實(shí),肝硬化門靜脈高壓患者的外周靜脈血中胰高血糖素水平較正常人群增高［11,12］。胰高血糖素水平在門脈高壓患者中升高的機(jī)制與以下因素有關(guān)［13］：①肝硬化導(dǎo)致肝細(xì)胞變性萎縮,假小葉結(jié)節(jié)形成,有效功能性肝細(xì)胞減少,胰高血糖素降解酶的活性受到抑制,導(dǎo)致肝臟對胰高血糖素降解減少；②肝功能受損引起氨、氨基酸及其他遞質(zhì)和激素等促分泌底物增加而刺激胰島A細(xì)胞分泌,也可導(dǎo)致胰高血糖素水平升高；③肝硬化門靜脈高壓,側(cè)支循環(huán)使激素不在肝臟被降解,同時(shí)門體分流本身也加重了肝損害,破壞了肝臟對胰島素A細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)機(jī)制,使血糖與胰高血糖素之間負(fù)反饋失調(diào),導(dǎo)致血液中胰高血糖素水平的升高。因此,門靜脈高壓可以引起血漿胰高血糖素水平增高,且其與病情的進(jìn)展、肝功能損傷程度呈正相關(guān)。另外,胰高血糖素除了升血糖外還具有強(qiáng)大的舒張血管效應(yīng),已有研究發(fā)現(xiàn),靜脈輸入胰高血糖素能導(dǎo)致試驗(yàn)動(dòng)物內(nèi)臟血管阻力明顯降低,內(nèi)臟血流量增加,引起門靜脈壓力劇增［14-16］,可見胰高血糖素在門脈高壓的形成和維持中起到了一定作用。因此,胰高血糖素可作為反映肝功能損害、門脈高壓程度的敏感指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,治療前后,患者血漿胰高血糖素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。原因考慮如下：EVL治療是一種微創(chuàng)治療手段,對于肝硬化患者來說,所承受的損傷較小,故對其肝功能無明顯影響,胰高血糖素水平無變化［17,18］。同時(shí),胰高血糖素的水平與門脈高壓互為因果關(guān)系,EVL治療前后胰高血糖素水平變化不大也間接反映出該治療對肝患者門脈壓力不會(huì)造成影響。

綜上所述,EVL治療前后患者肝功能無明顯變化,血漿胰高血糖素水平無明顯變化,提示該治療對肝功能無明顯影響,也間接提示EVL治療對門脈壓力無明顯影響。上述觀點(diǎn)應(yīng)擴(kuò)大患者樣本數(shù)、延長患者隨診時(shí)間進(jìn)一步研究證實(shí)。