李雙蕾教授治療濕阻病的用藥規(guī)律研究

賈慧敏，萬亞寧，車日文

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，廣西 南寧 530200）指導(dǎo) 李雙蕾

濕阻古代又稱為“濕證”“濕病”“傷濕”，《素問·陰陽應(yīng)象大論》《素問·生氣通天論》《素問·六元正紀(jì)大論》等都對濕病的病因、臨床特征有所討論，漢代《金匱要略》專門討論了內(nèi)、外濕病，宋代《重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方·諸濕門》指出治濕病“唯當(dāng)利其小便”。明代《景岳全書·雜證謨·濕證》提出濕證“辨治之法其要惟二，則一曰濕熱，一曰寒濕”。清代溫病學(xué)派對濕邪致病的病因、病理、治法、方藥都有較大的發(fā)展和補(bǔ)充［1］。本研究通過收集整理李雙蕾教授臨床治療濕阻病處方，基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5），研究李雙蕾教授治療濕阻病方劑的組方規(guī)律和發(fā)現(xiàn)新處方，以冀為臨床治療濕阻病提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選 本研究以2015年11月至2017年6月李雙蕾教授在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科門診治療濕阻病處方為來源進(jìn)行篩選。經(jīng)過篩選，共收集處方85首。

1.2 分析軟件 分析軟件采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）軟件，由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所楊洪軍研究員提供。

1.3 處方的錄入與核對 將上述篩選后的方劑錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）。考慮錄入過程中可能出現(xiàn)的人為失誤，在完成錄入后，由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，從而為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障。

1.4 數(shù)據(jù)分析 通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，進(jìn)行用藥規(guī)律分析［2-4］。

第一步，提取數(shù)據(jù)源，在“中醫(yī)疾病”項(xiàng)中輸入“濕阻病”，提取出治療濕阻病的全部方劑。

第二步，進(jìn)行藥物使用的“頻次統(tǒng)計(jì)”，將所有方劑中每味藥物的出現(xiàn)頻次從大到小進(jìn)行排序，并可以將“頻次統(tǒng)計(jì)”結(jié)果導(dǎo)出至Excel文件。

第三步，進(jìn)行方劑“組方規(guī)律”分析，將“支持度個數(shù)”（表示在所有藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù)）設(shè)為60，置信度設(shè)為0.99，按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序；點(diǎn)擊“規(guī)則分析”分析所得的規(guī)則。

第四步，進(jìn)行新方分析：首先進(jìn)行聚類分析（核心算法包括改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類），在聚類分析前，先選擇合適的相關(guān)度和懲罰度，然后點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)新組方（基本算法是無監(jiān)督的熵層次的聚類），并可以實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化展示［5］。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻次 對治療濕阻病的85首方劑中的藥物頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，使用頻率在8次以上的藥物有27味，具體見表1，使用頻次前4位的分別是荷葉、佩蘭、竹葉、萆薢。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律 按照藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低排序，前2位分別是竹葉、荷葉；佩蘭、荷葉，見表2。分析藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則（當(dāng)出現(xiàn)“-＞”左側(cè)的藥物時，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率），根據(jù)置信度排列，順序見表3。關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖見圖1。

表1 處方中使用頻次前27位的中藥

表2 處方中支持度為60條件下藥物組合頻次表

表3 處方中藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則（置信度≥0.99）

（續(xù)表3）

圖1 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)格展示圖（支持度60，置信度0.99）

2.3 基于熵聚類的組方規(guī)律分析

2.3.1 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 依據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為4，進(jìn)行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度，將關(guān)聯(lián)系數(shù)0.03以上的藥對列表。見表4。

2.3.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 以改進(jìn)的藥物互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度和與懲罰度約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥構(gòu)成的核心組合10組。見表5。

2.3.3 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析 在核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到5個新處方。見表6。

表4 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合

表6 基于熵層次聚類的新處方

3 小 結(jié)

濕阻病病機(jī)主要以“濕邪”為患，臨床常見于糖尿病、肥胖癥、高尿酸血癥及糖耐量受損等疾病的某個階段，本研究應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類算法分析李雙蕾教授臨床治療濕阻病的用藥經(jīng)驗(yàn)。經(jīng)過關(guān)聯(lián)算法分析，提煉出李雙蕾教授治療濕阻常用藥物，包括化濕藥、清熱瀉火藥、理氣健脾藥等（見表1）。

本研究用藥頻次顯示李雙蕾教授治療濕阻病以化濕藥為主，輔以清熱瀉火藥、理氣健脾藥等，如荷葉、佩蘭、竹葉、萆薢等。荷葉味苦，性平，歸肝、脾、胃經(jīng)，功效清暑化濕、升發(fā)清陽、涼血止血［6］，而研究表明荷葉具有降血脂、減肥、抑制血糖升高等作用［7-8］。佩蘭味辛，性平，歸脾、胃、肺經(jīng)，功效化濕、解暑，具有改善糖尿病患者糖脂代謝的確切療效［9-10］?！睹t(yī)別錄》曰竹葉“味辛平，大寒。”現(xiàn)代研究表明竹葉具有降血脂作用［11-12］。萆薢味苦，性平，功效利濕去濁、祛風(fēng)除痹，萆薢總皂苷具有降血脂［13］、抗炎及降低血清尿酸水平［14］的作用。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律顯示，常用的藥物組合有：①竹葉，荷葉。②佩蘭，荷葉。③竹葉，佩蘭。④佩蘭，萆薢。⑤萆薢，荷葉。⑥竹葉，佩蘭，荷葉。⑦佩蘭，萆薢，荷葉。⑧竹葉，萆薢。⑨竹葉，萆薢，荷葉。同時顯示中醫(yī)治療濕阻病的用藥核心組成主要為焦山楂，黃連，白術(shù)，薏苡仁，丹參，陳皮，葛根，山慈菇，羌活，獨(dú)活等。焦山楂健胃行氣，治療冠心病、高血壓病、高脂血癥等疾病均有較好的療效［15］；黃連長于清中焦?jié)駸?，具有抗菌、抗炎、降血糖及降血脂作用?6-17］；白術(shù)為“補(bǔ)氣健脾第一要藥”，以健脾、燥濕為主要功用；薏苡仁利水滲濕、健脾、除痹?；陟貙哟晤惥垲惖男绿幏桨ǎ孩俳股介S連，白術(shù)，生姜。②焦山楂，薏苡仁，生山楂，生姜。③丹參，陳皮，葛根，赤芍。④山慈菇，黃連，生姜，羌活，獨(dú)活。⑤姜黃，黃連，生姜，羌活，獨(dú)活。本研究各項(xiàng)組合中均以化濕為主，輔以補(bǔ)氣健脾，核心藥物中以性溫或寒，味甘或苦為主，《本草綱目》有云“風(fēng)藥可以勝濕，燥藥可以除濕，淡藥可以滲濕，濕而有熱，苦寒之劑燥之；濕而有寒，辛熱之劑燥之”之說。

綜上所述，本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則算法和無監(jiān)督的復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的數(shù)據(jù)挖掘手段，獲得了既往傳統(tǒng)醫(yī)案整理和統(tǒng)計(jì)學(xué)研究未獲得的具有潛在應(yīng)用價值的新知識、新信息，但數(shù)據(jù)挖掘方法亦有其局限性，研究所得的組方規(guī)律、核心組合和新處方等，應(yīng)結(jié)合中醫(yī)藥理論與實(shí)踐綜合分析、評價。希望本研究的成果能為臨床治療濕阻病提供參考。