1111例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

王巧云 姚文 孫偉偉 孫術(shù)紅 王志 韓志武

【摘 要】目的：了解我院各類藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction， ADR）的特點(diǎn)及發(fā)生規(guī)律，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法：采用回顧性分析方法對我院2017年1月-2017年12月上報(bào)的1111例有效ADR，按照患者性別、年齡，藥品種類，給藥途徑，不良反應(yīng)發(fā)生的類型以及涉及到的新的或者嚴(yán)重的ADR等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：1111例ADR患者中男性（51.04%）略多于女性（48.96%）;40-80歲的患者占67.87%;引發(fā)ADR最多的藥物品種為抗腫瘤藥物（28.35%），其次是抗菌藥物（21..60%）;靜脈滴注藥物引發(fā)的ADR共755例，占所有ADR例次的67.96%;ADR累及器官/系統(tǒng)最多為皮膚及附件（27.15%），其次是消化系統(tǒng)（22.05%），主要的臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、惡心嘔吐等;抗腫瘤藥物、抗菌藥物以及造影劑等易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生（共29例），而本次報(bào)告分析中共涉及新的ADR18例，其中細(xì)辛腦注射液、銀杏達(dá)莫注射液引發(fā)新的不良反應(yīng)共6例。結(jié)論：臨床應(yīng)做好ADR 的監(jiān)測工作，通過知識培訓(xùn)及制度約束，讓醫(yī)務(wù)人員深刻認(rèn)識到ADR監(jiān)測的重要性與必要性，增強(qiáng)上報(bào)意識從而規(guī)范臨床用藥，保證患者用藥安全。

【關(guān)鍵詞】藥品不良反應(yīng);藥品種類;給藥途徑

【中圖分類號】R95 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-597X（2019）19-0229-01

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADR）是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)[1]。為確?；颊叩暮侠碛盟幫瑫r(shí)設(shè)定恰當(dāng)?shù)挠盟幘渚€，現(xiàn)對青島大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡稱我院）2017年1月——2017年12月上報(bào)的1111例ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，涉及藥品品種268種。

1.方法

采用回顧性調(diào)查分析方法，按患者的性別年齡，原發(fā)疾病，給藥途徑，藥品種類及劑型，不良反應(yīng)表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并分析其特征表現(xiàn)。

2.結(jié)果

2.1 患者年齡與性別

1111例ADR患者中，男性567例（51.04%），女性544例（48.96%），年齡涉及0-903歲，其中最小患者年齡為3天，最大患者年齡93歲，其中40-80歲的患者754例（67.87%）。

2.2 不良反應(yīng)涉及藥品類型

本次統(tǒng)計(jì)的1111例不良反應(yīng)共涉及藥品268種，將藥品大致分為15類，其中抗腫瘤藥物引發(fā)不良反應(yīng)共315例，占總不良反應(yīng)例數(shù)的28.35%，其次是抗菌藥物共引發(fā)ADR240例（21.60%），排在第三位的是心腦血管藥物引發(fā)ADR161例（14.49%）。

2.3 給藥途徑不同出現(xiàn)的ADR

統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，1111例ADR中，不同給藥途徑發(fā)生ADR前三位分別是靜脈滴注（67.96%），口服（11.97%），靜脈注射（9.09%）。

2.4 ADR 累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR累及器官/系統(tǒng)主要為皮膚及附件，其次是消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)和全身性損害等，共計(jì)1138例次;發(fā)生ADR最多的臨床表現(xiàn)是皮疹，其次是惡心嘔吐、骨髓抑制等。

2.5 新的或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)

納入研究的1111例ADR中涉及到新的或者嚴(yán)重不良反應(yīng)共47例，其中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的多為抗腫瘤藥物、抗生素、造影劑抗凝血藥物（29例），多表現(xiàn)為骨髓抑制，白細(xì)胞下降，過敏性休克以及身體各個(gè)部位出血等使病情延長。

在收集的1111例ADR中，有18例藥品說明書中沒有提及的新的不良反應(yīng)，其中細(xì)辛腦注射液以及銀杏達(dá)莫注射液出現(xiàn)新的不良反應(yīng)均超過2次。

3.討論

3.1 ADR與年齡、性別的關(guān)系

本次研究的1111例ADR報(bào)告中，男性患者與女性患者比例無顯著差異，60歲以上的老年患者是高血壓、糖尿病等各種慢性疾病的高發(fā)群體，需要長期服藥且服藥種類多[2]，隨著年齡增長患者肝腎功能也有不同程度衰退，因此，老年群體是ADR的高發(fā)人群;在此次研究中，40-60歲的中年患者ADR的發(fā)生率僅次于老年患者，這與目前各類慢性疾病發(fā)病趨勢逐漸年輕化相吻合，而這一年齡層患者由于認(rèn)知高、配合程度高等特性是臨床用藥容易忽略的群體，由此提示我們在臨床用藥中要加強(qiáng)對40-60歲中年患者的用藥監(jiān)護(hù)，降低ADR的發(fā)生率。

3.2 ADR與藥品種類的關(guān)系

抗腫瘤藥物在殺死或抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)展的同時(shí)會(huì)對正常組織、器官產(chǎn)生損害，導(dǎo)致出現(xiàn)不同程度的藥品不良反應(yīng)[3][4]，本調(diào)查中抗腫瘤藥物引發(fā)不良反應(yīng)占總不良反應(yīng)例數(shù)的28.35%，遠(yuǎn)高于其他藥品種類引發(fā)的ADR;鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液是一種廣譜的喹諾酮類抗菌藥物，廣泛用于呼吸道感染的治療，是除抗腫瘤藥物之外引發(fā)ADR最多的一種藥物（共引發(fā)27例），主要的ADR表現(xiàn)為皮疹，這與喹諾酮類藥物的光敏感性特點(diǎn)相契合[5]，因此在臨床使用中要嚴(yán)格避光，同時(shí)建議病人避免在紫外線及日光下過度暴露。

3.3 ADR與給藥途徑的關(guān)系

靜脈滴注藥物時(shí)，直接進(jìn)入血液，無肝臟首過效應(yīng)，藥效迅速的同時(shí)也更易發(fā)生ADR，而且藥物滲透壓、PH、滴注速度等均能對人體產(chǎn)生影響[6]，所以靜脈滴注給藥產(chǎn)生ADR例次最多（共755例，67.96%），因此，在臨床用藥時(shí)要首選口服用藥，如有必須靜脈滴注給藥時(shí)，要嚴(yán)格控制滴注速度，防止藥物外滲，密切監(jiān)測，減少ADR的發(fā)生。

3.4 ADR引發(fā)的臨床表現(xiàn)

1111例ADR中累及皮膚及附件的例次最多，主要表現(xiàn)為皮疹，瘙癢，靜脈炎等;其次是消化系統(tǒng)異常表現(xiàn)較多，多為惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，這兩類ADR表現(xiàn)較為直觀，不易被原患疾病掩蓋，也不需要進(jìn)行相關(guān)檢查即可被患者及醫(yī)務(wù)工作者發(fā)現(xiàn)，故上報(bào)率較高[7][8];本次調(diào)查中泌尿系統(tǒng)損傷僅1例，證實(shí)了臨床上腎損傷有較強(qiáng)的隱匿性，需要借助相關(guān)檢查才能被發(fā)現(xiàn)[9]，在臨床工作中，醫(yī)務(wù)工作者要提高此類ADR表現(xiàn)的敏感度，如患者有異常表現(xiàn)及時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢查避免造成嚴(yán)重后果。

3.5 新的或嚴(yán)重ADR相關(guān)藥品及探討

在ADR上報(bào)工作中，新的或者嚴(yán)重ADR能夠提醒我們及時(shí)關(guān)注藥品的不良反應(yīng)，尤其是臨床中發(fā)現(xiàn)的新的藥品不良反應(yīng)，對于推動(dòng)藥品說明書的完善具有重大的指導(dǎo)意義，在此次研究中除了我們熟知的抗腫瘤藥物、抗菌藥物能夠出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)外，造影劑產(chǎn)生的嚴(yán)重ADR也不容小覷（占全部嚴(yán)重ADR例數(shù)的17.24%），提示臨床在應(yīng)用造影劑的過程中要準(zhǔn)備好充分的搶救措施，保證患者安全。

在18例新的ADR中，細(xì)辛腦注射液以及銀杏達(dá)莫注射液分別發(fā)生了3次新的ADR，細(xì)辛腦注射液甚至出現(xiàn)了意識模糊等較為嚴(yán)重的新的ADR，早在2008年到2009年時(shí)細(xì)辛腦注射液的不良反應(yīng)報(bào)道就顯著增加，尤其是發(fā)生在兒童身上尤為顯著，因此現(xiàn)在說明書中已明確指出細(xì)辛腦注射液禁用于6歲以下兒童，但此次研究表明在成人身上也可能會(huì)發(fā)生新的嚴(yán)重的ADR，這與藥品中含有吐溫-80等易致過敏的輔料成分有關(guān)。因此，我們需要繼續(xù)嚴(yán)密監(jiān)測臨床中細(xì)辛腦注射液的使用，積極推進(jìn)該藥品信息的完善。

綜上所述，ADR的發(fā)生累及器官復(fù)雜多樣，作為醫(yī)務(wù)工作者在為患者進(jìn)行藥物藥物治療時(shí)要嚴(yán)格按照藥品說明書合理使用以減少ADR的發(fā)生，同時(shí)要提高自身能力，做好ADR的監(jiān)測工作，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理相應(yīng)的不良反應(yīng)，保障患者的治療效果和生命安全。

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通訊作者：韓志武