邢臺(tái)地區(qū)2型糖尿病一級(jí)親屬糖代謝紊亂與血脂特征的相關(guān)性

李博鵬 陳樹(shù)春 趙麗巖 康瑋 王慶周

(1邢臺(tái)市第五醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054000；2河北省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科)

中國(guó)糖尿病患者伴血脂代謝紊亂的發(fā)生率持續(xù)性升高〔1〕，主要表現(xiàn)為三酰甘油(TG)水平升高。血脂紊亂是心血管疾病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，2型糖尿病(T2DM)一級(jí)親屬心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性顯著增加〔2〕，但目前糖脂代謝紊亂的因果關(guān)系尚未明確。國(guó)內(nèi)T2DM一級(jí)親屬中糖代謝異常與血脂的相關(guān)性分析研究較少。本研究以T2DM一級(jí)親屬為研究對(duì)象，旨在探討血脂對(duì)T2DM一級(jí)親屬葡萄糖代謝的影響，分析T2DM一級(jí)親屬中糖尿病(DM)及DM前期患者糖脂代謝間的相互關(guān)系。

1 對(duì)象及方法

1.1對(duì)象 隨機(jī)選取2009年1月至2013年12月在邢臺(tái)市第五醫(yī)院確診為T(mén)2DM的患者315例，對(duì)其一級(jí)親屬(包括父母、同胞及子女)共347例進(jìn)行分析，其中，男132例，女215例，平均(45.70±13.93)歲，本次檢查前均未診斷DM。采集所有受試者性別、年齡、DM家族史、身高及體重等一般資料。所有受試者自愿參加此項(xiàng)研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1問(wèn)卷調(diào)查 設(shè)計(jì)統(tǒng)一的調(diào)查表格，由統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員對(duì)調(diào)查對(duì)象逐個(gè)調(diào)查。T2DM一級(jí)親屬采集內(nèi)容包括性別、年齡、DM家族史；T2DM患者確診年齡、診斷依據(jù)、并發(fā)癥及治療情況等；測(cè)量一級(jí)親屬的身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)〔(BMI)，按體重(kg)/身高(m2)計(jì)算〕，腰圍(WC)取肋骨下緣與髂嵴上緣連線中點(diǎn)水平。

1.2.2各項(xiàng)生化指標(biāo)的測(cè)定 所有受試者禁食至少8 h后，晨起早餐前經(jīng)肘靜脈取4 ml血加入促凝管，搖勻，3 000 r/min離心10 min，分離血清，檢測(cè)空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)：口服75 g無(wú)水葡萄糖后2 h再次抽取靜脈血，加入促凝管待測(cè)2 h血糖(2 h PBG)。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)參照世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年DM診斷、糖代謝狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)BG<6.1 mmol/L且2 h PBG<7.8 mmol/L為正常血糖；6.1 mmol/L≤FBG<7.0 mmol/L且2 h PBG<7.8 mmol/L為空腹血糖調(diào)節(jié)受損(IFG)；FBG<7.0 mmol/L且7.8 mmol/L≤2 h PBG<11.1 mmol/L為糖耐量減低(IGT)；DM診斷標(biāo)準(zhǔn)：DM癥狀加隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或FBG≥7.0 mmol/L，OGTT餐后2 h PBG≥11.1 mmol/L。(2)2016年中國(guó)成人血脂異常防治指南中血脂異常分層標(biāo)準(zhǔn)：TG≥1.7 mmol/L為邊緣升高，TG≥2.3 mmol/L為升高；TC≥5.2 mmol/L為邊緣升高，TG≥6.2 mmol/L為升高；LDL-C≥3.4 mmol/L為邊緣升高，LDL-C≥4.1 mmol/L為升高。(3)內(nèi)臟脂肪指數(shù)(VAI)是近年來(lái)提出的一項(xiàng)反映腹部脂肪分布及脂肪組織功能的指標(biāo)，VAI的計(jì)算公式〔3〕：男性VAI={WC/〔39.68+(1.88×BMI)〕}×(TG/1.03)×(1.31/HDL-C)，女性VAI={WC/〔36.58+(1.89×BMI)〕}×(TG/0.81)×(1.52/HDL-C)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用非條件Logistic逐步回歸分析，在計(jì)算過(guò)程中逐步加入有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量，或剔除無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量，直至建立的回歸方程中不再有可添加或剔除的變量(進(jìn)入水準(zhǔn)α為0.10，剔除水準(zhǔn)β為0.15)。

2 結(jié) 果

2.1T2DM一級(jí)親屬的糖耐量狀態(tài) 347例T2DM一級(jí)親屬中DM 107例(30.84%)，葡萄糖調(diào)節(jié)受損(IGR)105例(30.25%)，其中IFG 41例(11.82%)、IGT 64例(18.43%)，糖耐量正常(NGT)135例(38.91%)。NGT組、IGR組和DM組性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，DM組BMI明顯明顯高于IGR組(P<0.01)，DM組、IGR組年齡、FBG、2 h PBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、VAI均較NGT組明顯增加(P<0.01)，且DM組FBG、2 h PBG、HbA1c、TC、VAI較IGR組明顯增加(P<0.01)，DM組HDL-C較NGT組、IGR組顯著下降(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 T2DM一級(jí)親屬中NGT、IGR、DM組一般資料比較

與NGT組比較:1)P<0.01；與IGR組比較:2)P<0.01

2.2T2DM一級(jí)親屬血糖的危險(xiǎn)因素分析 TG為X1、TC為X2、LDL-C為X3、HDL-C為X4、以VAI為X5、以BMI為X6。以T2DM一級(jí)親屬中IGR患者的FBG為因變量，以TG、TC、LDL-C、HDL-C、VAI及BMI為自變量進(jìn)行非條件Logistic逐步回歸分析顯示，F(xiàn)BG與TG、TC有線性回歸關(guān)系，最優(yōu)方程為：Y=6.785-0.079X1-0.077X2，其中TG對(duì)T2DM一級(jí)親屬患者中IGR患者FBG的影響最大。見(jiàn)表2，表3。

以T2DM一級(jí)親屬中IGR患者的OGTT 2 h PBG為因變量，以TG、TC、LDL-C、HDL-C、VAI及BMI為自變量進(jìn)行非條件Logistic逐步回歸分析顯示，OGTT 2 h PBG與TG、VAI有線性回歸關(guān)系，最優(yōu)方程為：Y=7.139+0.164X5+0.210X1，其中VAI對(duì)T2DM一級(jí)親屬I(mǎi)GR患者餐后血糖的影響最大。 見(jiàn)表2，表3。

以T2DM一級(jí)親屬中DM患者的FBG為因變量，以TG、TC、LDL-C、HDL-C、VAI及BMI為自變量進(jìn)行非條件Logistic逐步回歸分析顯示，TG、HDL-C、BMI與血糖有線性回歸關(guān)系，最優(yōu)方程為：Y=13.368-1.568X4+0.519X1-0.138X6，其中TG對(duì)T2DM一級(jí)親屬DM患者的FBG影響最大。見(jiàn)表2，表3。

以T2DM一級(jí)親屬中DM患者的OGTT 2 h PBG為因變量，以TG、TC、LDL-C、HDL-C、VAI及BMI為自變量進(jìn)行非條件Logistic逐步回歸分析顯示，TG、HDL-C與血糖有線性回歸關(guān)系，最優(yōu)方程為：Y=14.540+0.690X1-2.050X4，其中TG對(duì)T2DM一級(jí)親屬DM患者的餐后血糖影響最大。見(jiàn)表2，表3。

表2 T2DM一級(jí)親屬血糖危險(xiǎn)因素的非條件Logistic逐步回歸分析

表3 T2DM一級(jí)親屬血糖危險(xiǎn)因素的非條件Logistic逐步回歸方程參數(shù)

3 討 論

T2DM是以糖脂代謝異常為主要特征的慢性代謝性疾病，其患病率呈上升趨勢(shì)，成為威脅人類(lèi)健康的主要疾病之一〔4〕。T2DM占全部DM的90%～95%〔5〕，目前研究認(rèn)為T(mén)2DM是遺傳因素、環(huán)境因素共同參與及相互作用導(dǎo)致的疾病〔6〕。T2DM具有明顯的遺傳家族聚集傾向，班安然等〔7〕對(duì)早發(fā)T2DM的危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic回歸分析也顯示，BMI和DM家族史是早發(fā)T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。DM一級(jí)親屬血糖代謝異常發(fā)生率顯著高于無(wú)DM家族史者，處于DM前期者的病情更易進(jìn)展為DM〔8〕，因此本文選取了T2DM一級(jí)親屬為研究對(duì)象，觀察T2DM一級(jí)親屬糖脂代謝異常的發(fā)病率及相關(guān)因素分析。T2DM一級(jí)親屬中DM及IGR患病率遠(yuǎn)高于2013年我國(guó)18歲及以上人群DM患病率的10.4%〔9〕。

T2DM患者心血管疾病發(fā)病率是非DM患者的2～4倍，T2DM患者常常存在心血管危險(xiǎn)因素集簇現(xiàn)象，并與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。T2DM患者及其一級(jí)親屬易于合并除血糖以外的其他心血管疾病危險(xiǎn)因素，例如肥胖、高TG水平、低的HDL-C水平、高血壓等代謝綜合征〔10〕。前期研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者一級(jí)親屬代謝綜合征患病率為32.28%，積極控制血脂及體重可以減低或延緩T2DM一級(jí)親屬DM的發(fā)生〔11〕。本研究進(jìn)一步以T2DM一級(jí)親屬的血糖水平分組，發(fā)現(xiàn)T2DM一級(jí)親屬心血管風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，臨床中不應(yīng)僅限于對(duì)血糖的干預(yù)，同時(shí)對(duì)一級(jí)親屬的血脂控制也應(yīng)多加關(guān)注。

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果證實(shí)了肥胖增加T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)〔12〕，多項(xiàng)研究顯示BMI隨年齡的增加而增加，與FBG和PBG密切相關(guān)〔13〕。T2DM與腹型肥胖尤其密切。VAI是反映腹部脂肪組織功能和分布的可靠指標(biāo)〔14〕，是在WC、BMI、HDL-C及TG等基礎(chǔ)上提出的一種新型體脂指數(shù)，建立了男、女不同性別的計(jì)算公式，能相對(duì)更準(zhǔn)確地反映內(nèi)臟脂肪(VAT)含量，更好地預(yù)測(cè)心血管代謝疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔15〕。隊(duì)列研究表明，高水平VAI是T2DM發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子〔16〕。本研究發(fā)現(xiàn)VAI對(duì)T2DM一級(jí)親屬中IGR患者的OGTT 2 h PBG的影響最大，提示T2DM一級(jí)親屬的DM前期患者隨VAT增加，血糖代謝異常的比例明顯增加，在這些DM前期患者的防治過(guò)程中，減重尤其是VAT含量的減低尤為重要。

在DM前期人群中發(fā)現(xiàn)高TG血癥是發(fā)生T2DM的一個(gè)預(yù)測(cè)因素〔17〕，血脂異常尤其是TG水平異常可以導(dǎo)致胰島素敏感性下降與胰島素抵抗增加，胰島素抵抗反之又引起脂代謝紊亂，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，成為心血管疾病的始動(dòng)因素〔18〕。本研究結(jié)果提示，篩查T(mén)2DM一級(jí)親屬中DM及DM前期人群的TG水平與葡萄糖代謝異常有線性回歸關(guān)系，且TG的影響因素最大。在臨床診療過(guò)程中，對(duì)于血糖的關(guān)注十分重要，但同時(shí)要兼顧血脂，尤其是TG的管理應(yīng)引起相應(yīng)的重視。但該研究存在地域的差異性，樣本量小，今后還需要較大樣本量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步研究。