血栓彈力圖監(jiān)測(cè)糖尿病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后抗血小板藥物抵抗的發(fā)生率

崔會(huì)芬

[摘要] 目的 探討對(duì)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）患者行血栓彈力圖監(jiān)測(cè)糖尿病患者抗血小板藥物抵抗的效果。方法選取該院2017年3月—2018年12月在該院急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）行PCI術(shù)治療且接受阿司匹林、氯吡格雷等藥物治療的102例患者為研究對(duì)象，根據(jù)患者糖尿病患病情況分成糖尿病組（n=36）與非糖尿病組（n=66），在為患者使用抗血小板藥物后，應(yīng)用血栓彈力圖檢測(cè)兩組對(duì)抗血小板藥物抵抗的情況。結(jié)果 36例糖尿病患者中，12例（33.33%）患者對(duì)阿司匹林抵抗，14例（38.89%）對(duì)氯吡格雷抵抗，66例非糖尿病患者中8例（12.12%）對(duì)阿司匹林抵抗，9例（13.64%）對(duì)氯吡格雷抵抗，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 患有ACS合并糖尿病的患者，在PCI術(shù)后極易出現(xiàn)抗血小板藥物抵抗。

[關(guān)鍵詞] 血栓彈力圖;糖尿病;急性冠狀綜合征;經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù);抗血小板藥物抵抗

[中圖分類號(hào)] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）07（b）-0022-02

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）是現(xiàn)階段臨床中治療冠心病、急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）的常用方法，使用該方法可顯著改善患者血小板聚集情況，阻止疾病的持續(xù)進(jìn)展，改善患者的臨床癥狀及預(yù)后[1]。此外，在實(shí)施了PCI術(shù)前，還常需給予患者使用抗血小板藥物，進(jìn)一步達(dá)到顯著的臨床療效。然而，實(shí)際中，在ACS患者行PCI術(shù)后，受患者血糖水平的影響，常導(dǎo)致患者在術(shù)后會(huì)出現(xiàn)抗血小板藥物抵抗情況，這樣常對(duì)療效產(chǎn)生影響[2]。為了減少PCI術(shù)后患者對(duì)抗血小板藥物的抵抗，2017年3月—2018年12月該院采用血栓彈力圖對(duì)糖尿病行PCI術(shù)的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，取得了滿意的干預(yù)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取該院收治的102例ACS患者為研究對(duì)象，所有患者均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者也都簽署知情同意書，排除合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病的患者[3]。參照WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選出36例糖尿病患者，66例非糖尿病患者。102例患者的一般資料如下：男性58歲，女性44例;患者中年齡最小者32歲，年齡最大者64歲，平均年齡（47.5±2.6）歲。

1.2? 方法

所有的患者行PCI術(shù)后治療，在PCI術(shù)后6 h為患者一次性口服300 mg阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H4402 1505）+300 mg氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)J20130083），用藥5 d以上。在用藥后抽取患者4 mL的靜脈血液，將血液標(biāo)本分別置入到裝有枸緣酸鈉與肝素的試管中，2 h內(nèi)完成血小板抑制率的檢測(cè)。具體的檢測(cè)上，主要是采用血栓彈力圖，所用的試劑包含了含1%Kaolin液的高嶺土、由蝮蛇血凝酶及血小板Ⅻa因子混合成在激活劑F、花生四烯酸（AA）以及二磷酸腺苷（ADP）。依據(jù)檢測(cè)中所用試劑的差異，對(duì)患者服用氯吡格雷的血小板抑制率、服用阿司匹林的血小板抑制率進(jìn)行檢查。抑制率的具體計(jì)算公式如下。

血小板抑制率（%）=（MAAA或MAADP-MAfibrin）/（MAthrombin-MAfibrin）×100%。式中的MAAA表示的是AA誘導(dǎo)的血凝塊強(qiáng)度;MAADP為ADP誘導(dǎo)的血凝塊強(qiáng)度;MAfibrin為纖維蛋白凝塊強(qiáng)度;MAthrombin為凝血酶誘導(dǎo)的凝塊強(qiáng)度。

血小板抑制的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：口服阿司匹林的情況下，1 mmol/L AA所誘導(dǎo)的血小板抑制率≤50%為阿司匹林抵抗;口服氯吡格雷下，由2 μmol/L ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率<30%為氯吡格雷抵抗。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件做數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（x±s）用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床資料比較

在102例ACS患者中，糖尿病同非糖尿病患者的基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2? 抗血小板藥物抵抗發(fā)生情況

在PCI術(shù)后抗血小板藥物的抑制情況上，結(jié)果顯示糖尿病組12例患者對(duì)阿司匹林抵抗，14例對(duì)氯吡格雷抵抗，而非糖尿病組中8例對(duì)阿司匹林抵抗，9例對(duì)氯吡格雷抵抗，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

臨床中針對(duì)ACS的患者，常給予患者實(shí)施PCI術(shù)治療，且在術(shù)后常為患者采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的抗血小板藥物聯(lián)合用藥治療方案，使用這種方法可顯著改善患者的臨床癥狀。然而，在為患者使用抗血小板藥物治療的時(shí)候，常常會(huì)受患者自身因素影響，導(dǎo)致患者常出現(xiàn)抗血小板藥物抵抗[4]。相關(guān)研究結(jié)果表明，患有糖尿病的患者更容易發(fā)生抗血小板藥物抵抗，這可能同胰島素抑制血小板聚集于活化有關(guān)[5]。

ACS合并糖尿病的患者，對(duì)阿司匹林及氯吡格雷抵抗機(jī)制可能同糖尿病患者機(jī)體對(duì)這兩種抗血小板治療藥物的低反應(yīng)性有關(guān)。對(duì)于ACS合并糖尿病的患者，雖然說(shuō)患者在治療的時(shí)候已經(jīng)使用可胰島素藥物將血糖控制在正常的水平，但是在用藥后只能維持一段時(shí)間，血糖會(huì)讓血糖劇烈波動(dòng)，如此會(huì)促進(jìn)血小板激活反應(yīng)[6]。此外，對(duì)于氯吡格雷這一藥物，用藥后通常會(huì)在患者體內(nèi)通過(guò)細(xì)胞色素P450酶系氧化為活性的代謝產(chǎn)物，如此會(huì)不可逆的同血小板表面的ADP受體P2Y12結(jié)合，如此會(huì)減少血小板表面的ADP受體結(jié)合點(diǎn)，阻止ADP對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制效果，刺激舒血管物質(zhì)的刺激[7]。另外，對(duì)于患有糖尿病疾病的患者，也會(huì)因機(jī)體纖維蛋白原分泌的大量糖蛋白受體有關(guān)，大量糖蛋白受體會(huì)導(dǎo)致氯吡格雷用藥出現(xiàn)低反應(yīng)情況。在血小板的激活上，還會(huì)涉及到多個(gè)調(diào)節(jié)通路，機(jī)體產(chǎn)生對(duì)阿司匹林及氯吡格雷的抵抗可能是正好其中的一個(gè)通路被阻斷，如果能夠?qū)⒍氯耐反蛲?，可以激活血小板，解除抵抗情況，所以糖尿病患者的血小板高反應(yīng)狀態(tài)是存在的。

為了有效判定患者抗血小板抵抗程度，應(yīng)用血栓彈力圖上一種藥效的方式，血栓彈力圖是臨床中檢測(cè)血液高凝狀態(tài)、低凝狀態(tài)及纖維蛋白溶解現(xiàn)象的重要手段，常用于評(píng)價(jià)使用抗血小板治療的疾病效果[8]。此外血栓彈力圖還可反映全血的凝血及纖溶能力，將其用于阿司匹林與氯吡格雷用藥后的檢測(cè)，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物抵抗情況，進(jìn)而調(diào)整用藥方案。該研究中，探討了應(yīng)用血栓彈力圖評(píng)價(jià)抗血小板藥物抵抗的效果，結(jié)果顯示對(duì)ACS合并糖尿病的患者，應(yīng)用血栓彈力圖檢出患者發(fā)生阿司匹林與氯吡格雷抵抗的人數(shù)明顯高于非糖尿病患者，這提示血栓彈力圖對(duì)抗血小板藥物抵抗的監(jiān)測(cè)效果顯著，同時(shí)還提示患有糖尿病的患者，更容易出現(xiàn)抗血小板藥物抵抗，因此實(shí)際治療中需特別注意。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2019-04-27）