加味身痛逐瘀湯配合普瑞巴林對(duì)馬尾神經(jīng)損害亞急性期神經(jīng)病理性疼痛13例療效觀察

羅秋　唐梅

摘要：目的觀察加味身痛逐瘀湯聯(lián)合西藥普瑞巴林治療神經(jīng)病理性疼痛的臨床療效。方法將確診為馬尾神經(jīng)損害亞急性期合并神經(jīng)病理性疼痛患者26例隨機(jī)分為2組，每組各13例，對(duì)照組給予口服普瑞巴林治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予加味身痛逐瘀湯治療，觀察2組在治療1周以及2周后疼痛（VAS評(píng)分以及LANSS評(píng)分）的變化。結(jié)果2組患者在治療后疼痛評(píng)分均顯著降低，治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；但2組間比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。觀察組使用普瑞巴林劑量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論在西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合加味身痛逐瘀湯可以明顯減少普瑞巴林的臨床用量，從而達(dá)到臨床較好鎮(zhèn)痛效果。

關(guān)鍵詞：神經(jīng)病理性疼痛；中西醫(yī)結(jié)合療法；身痛逐瘀湯；普瑞巴林

中圖分類號(hào)：R255.6文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2016）10-0051-02

神經(jīng)病理性疼痛（Neuropathic Pain，簡(jiǎn)稱神經(jīng)痛）是由軀體感覺系統(tǒng)的損害或疾病導(dǎo)致的疼痛是慢性疼痛的一種，分為中樞型和外周型兩類。病因包括物理、化學(xué)損傷到代謝性復(fù)合性神經(jīng)病變，臨床上常見的炎癥、外傷、手術(shù)、癌癥、代謝性疾?。ㄈ缣悄虿。?、免疫性疾病（如艾滋?。┑榷喾N原因皆可以引起神經(jīng)病理性疼痛，表現(xiàn)為自發(fā)痛（spontaneous pain）、觸誘發(fā)痛（allodynia，即正常情況下非傷害性刺激引起的疼痛）和痛覺過敏（hyperalgesia，即傷害性刺激引起的疼痛增強(qiáng)）[1-3]。常常導(dǎo)致患者疼不欲生，或并發(fā)抑郁，焦慮等精神疾病，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。由于其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床上治療藥物和方法較多，但相關(guān)資料顯示只有50%的患者緩解30%的疼痛[3]。本研究旨在通過中西醫(yī)結(jié)合研究加味身痛逐瘀湯聯(lián)合普瑞巴林治療在馬尾神經(jīng)損傷亞急性期神經(jīng)病理性疼痛的患者臨床療效。

1臨床資料

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)外傷致L1以下脊柱骨折并由神經(jīng)電生理檢查確診合并馬尾神經(jīng)損傷患者，符合神經(jīng)病理性疼痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，LANSS評(píng)分≥12分[4]，未使用抗癲癇藥物，抗抑郁藥物和鎮(zhèn)痛藥。均獲得知情同意。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重肝腎功能損害，惡性腫瘤，嚴(yán)重精神疾病，近2周有單胺氧化酶抑制劑應(yīng)用史[5]。

1.3一般資料選取2013年9月—2014年10月在本院康復(fù)醫(yī)學(xué)科病房治療的馬尾神經(jīng)損傷并發(fā)神經(jīng)病理性疼痛的患者26例，男23例，女3例；患者年齡21-45歲，平均（35.24±6.25）歲，病程為14-55 d，平均（44.28±8.44）d。2組年齡、病程等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2治療方法

2.1對(duì)照組口服普瑞巴林：起始劑量為75 mg/d，如無不適，每2 d遞加劑量75 mg；最大劑量可加至300 mg/d（150 mg，每日2次）[5]。

2.2觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上配合使用加味身痛逐瘀湯：桃仁10 g，紅花10 g，當(dāng)歸15 g，地龍12 g，川芎15 g，甘草10 g，五靈脂15 g，香附15 g，秦艽12 g，羌活15 g，牛膝20 g，杜仲15 g，黨參15 g，黃芪30 g。用法：水煎服，每日1劑，每劑取汁300 mL，分早中晚每次100 mL飯后口服[6-10]。服藥期間忌食生冷油膩食物，2周為1療程。2組患者均以2周為1療程，連續(xù)治療1個(gè)療程。

3觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)方法

3.1疼痛評(píng)價(jià)采用VAS疼痛自評(píng)評(píng)分，范圍為0-10分，其中0分代表不痛，10分代表最劇烈的疼痛?；颊哌x擇其中一個(gè)數(shù)值代表當(dāng)天疼痛的平均值。

3.2LANSS醫(yī)師評(píng)分同時(shí)包括癥狀和體征兩個(gè)部分，滿分24分，≥12分可診斷為神經(jīng)病理性疼痛，分值越高代表疼痛嚴(yán)重程度越劇烈[4]。

3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析患者每天均進(jìn)行自我VAS評(píng)分與LANSS醫(yī)師評(píng)分。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)所得數(shù)據(jù)采用SPSS19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理并作比較分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

4治療結(jié)果

4討論

在本研究中，觀察組與對(duì)照組均取得較好的治療作用，在治療后的1周及2周均可見VAS評(píng)分及LANSS評(píng)分降低，但是觀察組與對(duì)照組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。但可以看到觀察組普瑞巴林的用量明顯低于對(duì)照組，2組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

大量動(dòng)物研究證明神經(jīng)病理性疼痛是由外周神經(jīng)與中樞神經(jīng)共同作用的結(jié)果，發(fā)病機(jī)制主要為神經(jīng)受損初期會(huì)形成自發(fā)的局部炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致組胺、緩激肽、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等炎癥因子群的釋放可促進(jìn)神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生。另外神經(jīng)受損后導(dǎo)致背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元胞膜電壓依賴性離子通道區(qū)域產(chǎn)生大量的異常動(dòng)作電位，這是造成神經(jīng)病理性疼痛的重要原因。因此靶向神經(jīng)炎癥反應(yīng)是未來神經(jīng)病理性疼痛治療的新方向[1-5]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中并沒有“神經(jīng)病理性疼痛”病名的記載，而是歸于“痹證”。古代醫(yī)書中對(duì)此病癥不僅有諸多記載，而且有著相當(dāng)深刻的認(rèn)識(shí)：《素問·痹論》指出：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹”。中醫(yī)認(rèn)為“氣為血之帥”、“氣領(lǐng)血行”，本病病機(jī)為外傷所致經(jīng)絡(luò)受阻，氣滯血瘀不通則痛。其病變以正虛為本，邪實(shí)為標(biāo)。正虛為腎精受損，無以濡養(yǎng)；邪實(shí)為瘀血、風(fēng)寒濕邪等。經(jīng)脈痹阻、氣滯血瘀，不通則痛致使血流不暢而成此“痹證”。此病血瘀為標(biāo)，氣虛為本；治當(dāng)以活血為先，益氣為要。身痛逐瘀湯為清代王清任所創(chuàng)，載于《醫(yī)林改錯(cuò)》，原方本為瘀血痹阻經(jīng)絡(luò)所致的肢體痹痛或周身疼痛所設(shè)。于身痛逐瘀湯原方中重用黃芪，并加黨參益氣；川芎、紅花、桃仁、當(dāng)歸活血祛瘀；五靈脂行氣活血，散瘀止痛；羌活、秦艽、地龍祛風(fēng)除濕通絡(luò)宣痹止痛；杜仲、牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、壯腰膝，牛膝兼有活血調(diào)經(jīng)、利水消腫、引諸藥下行之功。甘草緩急止痛，調(diào)和諸藥。全方諸藥合用，活血化瘀、祛瘀通絡(luò)、通痹止痛之功，使經(jīng)脈暢通，通則不痛?，F(xiàn)代研究表明身痛逐瘀湯全方具有可靠的抗炎、鎮(zhèn)痛、抗過敏作用，減輕非特異性與變態(tài)反應(yīng)。動(dòng)物研究證實(shí)可下調(diào)脊髓磷酸化p38蛋白表達(dá)，降低脊髓神經(jīng)炎癥反應(yīng)[9]。同時(shí)可改善神經(jīng)損傷局部組織氧供及水腫和缺血狀態(tài)，減輕炎癥性反應(yīng)程度，縮短炎癥期和減輕結(jié)締組織的形成，促進(jìn)變性神經(jīng)纖維的恢復(fù)，以達(dá)到緩解疼痛的目的[6-10]。

普瑞巴林（pregabalin，PGB）為γ-氨基丁酸（GABA）受體阻滯藥，具有親脂性。能通過血腦屏障，可通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈣通道的亞基α2-δ蛋白，減少Ca2+內(nèi)流，從而減少谷氨酸鹽、去甲腎上腺素和P物質(zhì)等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放并能增加痛覺傳導(dǎo)通路的GABA神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，有效控制疼痛，但其自身無抗炎作用。因此能治療神經(jīng)損傷后的自發(fā)性痛、痛覺過敏和痛覺超敏。歐洲神經(jīng)學(xué)會(huì)聯(lián)盟（EFNS）、IASP等均推薦普瑞巴林為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物。但需要注意的是在高劑量和長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，患者不良反應(yīng)突出，最常見的不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡和共濟(jì)失調(diào)等，也可能出現(xiàn)外周浮腫、體重增加、頭痛、惡心、口干及視力模糊等，有報(bào)道稱少數(shù)服用PGB患者出現(xiàn)垂直及水平眼球活動(dòng)減慢，身體搖晃，需引起注意[1-7]。

通過本研究可以發(fā)現(xiàn)身痛逐瘀湯本身具有的特殊藥理作用彌補(bǔ)了普瑞巴林無抗炎作用的不足；兩藥合用可以在短時(shí)間內(nèi)使患者獲得較好療效，并減輕單純使用西藥的遠(yuǎn)期潛在不良反應(yīng)。在未來研究中將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，觀察藥物聯(lián)合使用的遠(yuǎn)期效應(yīng)。

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