上消化道出血的嚴(yán)重程度與幽門螺桿菌感染及胃癌前疾病的相關(guān)性研究

尹雅江

【摘要】 目的：研究上消化道出血的嚴(yán)重程度與幽門螺桿菌（Hp）感染及胃癌前疾病的相關(guān)性。方法：選取2017年7月-2018年7月本院收治的300例上消化道出血患者，根據(jù)改良Forrest分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組，每組100例。所有患者均進(jìn)行胃鏡檢查和病理活檢，對(duì)比上消化道出血的嚴(yán)重程度與幽門螺桿菌感染、胃癌前疾病的相關(guān)性，并應(yīng)用Logistic回歸分析上消化道出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

結(jié)果：三組各臨床癥狀發(fā)生率、Hp感染的陽性率、胃癌前病變發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中Ⅰ組各臨床癥狀發(fā)生率、Hp感染的陽性率、胃癌前病變發(fā)生率均顯著高于Ⅱ組和Ⅲ組，且Ⅱ組均顯著高于Ⅲ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，幽門螺桿菌感染、胃癌前病變是上消化道出血發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：上消化道出血的嚴(yán)重程度與幽門螺桿菌感染及胃癌前疾病存在相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 上消化道出血; 幽門螺桿菌; 胃癌前病變; 相關(guān)性

Correlation between the Severity of Upper Gastrointestinal Bleeding and Helicobacter Pylori Infection and Pregastric Cancer/YIN Yajiang.//Medical Innovation of China，2019，16（23）：0-047

【Abstract】 Objective：To study the correlation between the severity of upper gastrointestinal hemorrhage and Helicobacter pylori（Hp）infection and precancerous diseases.Method：300 patients with upper gastrointestinal bleeding admitted to our hospital from July 2017 to July 2018 were selected，according to the grading standards improved Forrest into Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ group，100 cases in each group.All patients underwent gastroscopy and pathological biopsy，the correlation between the severity of upper gastrointestinal bleeding and Hp infection and pregastric cancer was compared，independent risk factors of upper gastrointestinal bleeding were analyzed by Logistic regression.Result：Comparison of clinical symptom incidence，positive rate of Hp infection and incidence of pregastric cancer among the three groups showed statistically significant differences（P<0.05）.Including Ⅰ group，the incidence of clinical symptoms，the positive rate of Hp infection，the incidence of pathological changes before gastric carcinoma were significantly higher than those of Ⅱ group and group，and Ⅱ group were significantly higher than those of Ⅲ group，the differences were statistical significance（P<0.05）.Multivariate Logistic regression analysis showed that Hp infection and gastric prelesions were independent risk factors for upper gastrointestinal bleeding（P<0.05）.Conclusion：The severity of upper gastrointestinal bleeding is correlated with helicobacter pylori infection and pregastric cancer.

【Key words】 Upper gastrointestinal bleeding; Helicobacter pylori; Precancerous lesions of gastric cancer; Correlation

First-authors address：Chongqing Yubei District Peoples Hospital，Chongqing 401120，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.23.011

消化道潰瘍是消化系統(tǒng)常見的疾病，一般常見于胃和十二指腸，上消化道出血是其嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[1]，其發(fā)生率占消化道潰瘍25%以上，且一年內(nèi)再次出血的發(fā)生率高達(dá)10%以上，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[2-3]。目前有研究證實(shí)幽門螺桿菌（Hp）與消化道潰瘍存在密切關(guān)系，其可能參與了消化道潰瘍發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程，增加了對(duì)病變組織的破壞，導(dǎo)致上消化道出血的發(fā)生[4];另外上消化道出血是胃癌的一個(gè)常見臨床癥狀[5]。但有關(guān)上消化道出血癥狀的嚴(yán)重程度與Hp感染率以及胃癌前疾病發(fā)生率之間的關(guān)系研究較少。本研究通過對(duì)喜歡進(jìn)食麻、辣、燙及腌制食品的具有特殊飲食習(xí)慣的重慶片區(qū)患者采樣，分析上消化道出血癥狀與Hp感染以及不同類型的胃癌前疾病之間關(guān)系，旨在為上消化道出血所致的危險(xiǎn)性提供臨床依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2018年7月于本院就診的300例患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡25～75周歲;②胃鏡檢查結(jié)果為上消化道潰瘍，包括胃潰瘍、十二指腸球部潰瘍、復(fù)合性潰瘍，其中臨床表現(xiàn)為伴或不伴有活動(dòng)性出血;③入院前2周內(nèi)未服抑酸劑;入組前4周未應(yīng)用任何抗菌藥、鉍劑和某些具有抗菌作用的中醫(yī)及影響幽門螺桿菌檢查結(jié)果的藥物;④均順利完成胃鏡及鏡下取活檢術(shù);⑤依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有軀體性疾病或者其他系統(tǒng)疾病;②有胃手術(shù)史、胃癌、食管靜脈曲張破裂出血者;③存在聽力、視力疾病，意識(shí)不清或精神疾病，有服用過精神科藥物病史的患者;④成癮類藥物及酒精使用史的患者。本試驗(yàn)設(shè)計(jì)已由醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審核，并與患者本人或其家屬簽署知情同意書。根據(jù)胃鏡結(jié)果，將患者分為Ⅰ組（改良Forrest分級(jí)Ⅰ級(jí)，100例）、Ⅱ組（改良Forrest分級(jí)Ⅱ級(jí)，100例）和Ⅲ組（改良Forrest分級(jí)Ⅲ級(jí)，100例），其中Ⅰ級(jí)為嚴(yán)重出血，Ⅱ、Ⅲ為不嚴(yán)重出血。

1.2 檢測(cè)方法 （1）胃鏡及病理檢查：所有患者均進(jìn)行胃鏡檢查，在檢查過程中根據(jù)改良Forrest分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)明確出血嚴(yán)重程度，并于胃潰瘍處取病理組織，進(jìn)行病理活檢。（2）Hp感染的檢測(cè)方法：對(duì)所有納入研究的患者在入組后給予空腹口服尿素14C膠囊，服藥30 min后對(duì)其進(jìn)行呼氣試驗(yàn)，并對(duì)Hp感染程度進(jìn)行分級(jí)記錄;快速尿素酶試驗(yàn)：將患者的病理組織加入含有酚紅的尿素酶試劑之中，于10～30 ℃下靜置5 min后觀察患者Hp的感染情況;（3）HID-AB（pH2.5）-PAS黏液染色：根據(jù)黏液染色法、形態(tài)學(xué)檢查區(qū)分胃癌前病變的類別，包括胃上皮不典型增生、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生。

1.3 觀察指標(biāo) （1）對(duì)比三組患者的基線資料，包括年齡、性別、BMI、潰瘍部位;（2）比較三組患者各臨床癥狀發(fā)生率;（3）比較三組患者胃癌前病變發(fā)生率;（4）比較三組患者Hp感染率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，使用字2檢驗(yàn)進(jìn)行比較;計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，三組間比較采用方差分析，兩兩比較使用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，然后進(jìn)行Bonferroni校正。應(yīng)用Logistic回歸分析上消化道出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組患者年齡、性別、BMI、潰瘍類型一般情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組患者臨床癥狀的比較 三組患者腹脹、腹痛、黑便、嘔吐和反酸的發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;Ⅰ組的各癥狀發(fā)生率均顯著高于Ⅱ組和Ⅲ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Ⅱ組各臨床癥狀發(fā)生率均顯著高于Ⅲ組，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 三組患者胃癌前病變發(fā)生率比較 三組胃癌前疾病發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Ⅰ組胃癌前疾病發(fā)生率均顯著高于Ⅱ組和Ⅲ組，Ⅱ組均顯著高于Ⅲ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 三組患者幽門螺桿菌感染率的比較 三組幽門螺桿菌陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=48.131，P=0.000）;Ⅰ組幽門螺桿菌的陽性率顯著高于Ⅱ組和Ⅲ組，Ⅱ組顯著高于Ⅲ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 影響上消化道出血嚴(yán)重程度的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，Hp感染陽性、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生、胃上皮不典型增生是嚴(yán)重上消化道出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表5。

3 討論

消化道潰瘍是消化內(nèi)科常見的慢性疾病，好發(fā)于胃和十二指腸，出血為其常見的并發(fā)癥[6]，主要由于酸性物質(zhì)侵蝕黏膜，使得黏膜下血管暴露，受到侵蝕后，導(dǎo)致破裂、出血[7]。而上消化道出血較為嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致周圍循環(huán)衰竭，增加死亡的風(fēng)險(xiǎn)，故需及早評(píng)估上消化道出血的嚴(yán)重程度，予其相應(yīng)的治療，否則將會(huì)影響患者的生命安全，從而給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[8-10]。目前，有研究發(fā)現(xiàn)消化道潰瘍、Hp感染率和癌前病變發(fā)生率三者之間存在的相關(guān)性[11]，但對(duì)于上消化道出血、Hp感染率和癌前病變發(fā)生率相關(guān)性的研究較少，故本研究主要探討上消化道出血、Hp感染和癌前病變相關(guān)性，為臨床治療提供理論依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，根據(jù)改良式Forrest分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)上消化道出血的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)，結(jié)果顯示上消化道出血越嚴(yán)重則患者的臨床癥狀越重，上消化道出血量越大時(shí)，臨床癥狀以嘔吐、黑便為主，病情較為危急;出血量相對(duì)較少時(shí)，臨床癥狀以腹痛、腹脹為主，主要由于潰瘍周圍發(fā)生炎癥，局部組織充血，導(dǎo)致腹脹、腹痛，而隨著病情的加重，消化道出血增加則組織充血減輕，同時(shí)釋放出的堿性血液可中和過多胃酸，減輕胃酸對(duì)于組織的刺激，故而患者腹脹、腹痛的癥狀緩解而嘔吐、黑便的癥狀加重，與蔣成佳等[12]研究一致。

本研究發(fā)現(xiàn)上消化道出血越嚴(yán)重則Hp感染的陽性率越高，Hp為一種螺旋的微厭氧菌，可在酸性環(huán)境中存活，其主要通過破壞胃黏膜上皮細(xì)胞，導(dǎo)致組織變性、壞死，從而使上消化道出血癥狀加重。一方面認(rèn)為Hp內(nèi)含有Vac A、Cag A致病毒素導(dǎo)致胃黏膜層損傷[13]，其中Vac A毒素主要通過Ⅱ型分泌系統(tǒng)將其分泌到細(xì)菌外，在通過受體介導(dǎo)內(nèi)吞式將毒素吞入到胃黏膜細(xì)胞內(nèi)，從而導(dǎo)致胃黏膜上皮細(xì)胞變性、壞死和潰瘍[14];而Cag A毒素則通過Ⅳ型內(nèi)分泌系統(tǒng)將其注入胃黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)，干擾其細(xì)胞分化，導(dǎo)致上皮細(xì)胞失去黏附性和極性，同時(shí)Cag A毒素可促使上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-8、激活核因子和細(xì)胞骨架進(jìn)行重塑等改變，從而導(dǎo)致胃黏膜上皮組織出現(xiàn)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)[15-16]。另一方面認(rèn)為Hp侵入胃黏膜后，破壞了機(jī)體的黏膜屏障系統(tǒng)，使得黏膜變薄，免疫功能下降，對(duì)于Hp的清除率降低，導(dǎo)致組織內(nèi)Hp的含量增加，故對(duì)胃黏膜的破壞加重[17]。Hp侵入機(jī)體后主要通過以上兩個(gè)方面破壞消化道黏膜，加速了潰瘍的發(fā)生發(fā)展，使得病變部位的損傷加重，從而使得上消化道出血的癥狀加重，故Hp與上消化道出血嚴(yán)重程度之間存在密切的關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn)上消化道出血越嚴(yán)重則胃癌前病變的發(fā)生率越高，同時(shí)提示Hp、胃癌前病變與上消化道出血的嚴(yán)重程度之間存在密切的關(guān)系。當(dāng)Hp侵入胃黏膜上皮細(xì)胞后可釋放較多的尿素酶，在酶的作用下可使胃內(nèi)氨的含量增加，其可起到中和胃酸的作用，使得胃酸含量降低，胃內(nèi)硝酸鹽則發(fā)生還原反應(yīng)變成亞硝酸鹽，從而刺激胃部組織發(fā)生癌變[18]，另外Hp可逃避身體的免疫監(jiān)視，對(duì)胃黏膜產(chǎn)生慢性損傷，引發(fā)炎癥，在慢性刺激下導(dǎo)致胃黏膜上皮細(xì)胞發(fā)生癌變[19-20]。由于組織發(fā)生癌變，失去其原有的保護(hù)作用，同時(shí)在Hp的破壞作用下，可導(dǎo)致上消化道出血的癥狀加重。

多因素Logistic回歸分析顯示，Hp感染、胃癌前病變均是影響上消化道出血嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，表明Hp感染、胃癌前病變與上消化道出血嚴(yán)重程度具有顯著聯(lián)系，這與李芹[18]研究結(jié)果類似。同時(shí)本研究也存在一定不足，由于樣本數(shù)較少，病理類型未進(jìn)行更加精細(xì)的區(qū)分。

綜上所述，上消化道出血嚴(yán)重程度與Hp、胃癌前病變具有顯著的相關(guān)性，兩者聯(lián)合治療在一定程度上可作為防治上消化道出血癥狀加重的有效

方法。

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（收稿日期：2019-04-25） （本文編輯：張爽）