COX-2聯(lián)合多因素在膀胱移行細(xì)胞癌中預(yù)后的研究

余貴亮　文博　許祥　蔣平　黃偉旋

【摘要】 目的：探究膀胱移行細(xì)胞癌中COX-2聯(lián)合多因素對(duì)預(yù)后的影響。方法：隨機(jī)抽取2004年1月-2015年1月在本院進(jìn)行手術(shù)治療的138例膀胱移行細(xì)胞癌患者為此次研究對(duì)象，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：在138例患者中，COX-2陽(yáng)性率為57.25%。其中死亡組的陽(yáng)性率為86.84%，生存組為46.00%。COX-2陰性平均生存時(shí)間為（81.21±4.74）個(gè)月，COX-2陽(yáng)性為（42.59±3.81）個(gè)月，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。死亡組和存活組發(fā)病種類、腫瘤分期和年齡比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。低危、中危、高?；颊呷晟媛?、五年生存率以及預(yù)后指數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：針對(duì)膀胱移行細(xì)胞癌患者來(lái)說(shuō)，檢測(cè)COX-2可有效預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，而預(yù)后危險(xiǎn)因素包括腫瘤種類、分期以及年齡，患者的生存時(shí)間越長(zhǎng)則預(yù)后指數(shù)越低。在臨床中可根據(jù)以上因素預(yù)測(cè)其預(yù)后，同時(shí)為臨床治療提供參考。

【關(guān)鍵詞】 COX-2; 多因素; 膀胱移行細(xì)胞癌; 預(yù)后; 生存時(shí)間; 危險(xiǎn)因素

Prognosis of COX-2 Combined with Multiple Factors in Bladder Transitional Cell Carcinoma/YU Guiliang，WEN Bo，XU Xiang，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（06）：-140

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of COX-2 combined with multiple factors on prognosis in bladder transitional cell carcinoma.Method：A total of 138 patients with bladder transitional cell carcinoma who underwent surgery in our hospital from January 2004 to January 2015 were enrolled.The clinical data were retrospectively analyzed.Result：Among 138 patients，the positive rate of COX-2 was 57.25%.The positive rate of the death group was 86.84%，and that of the survival group was 46.00%.The mean survival time of COX-2 negative was（81.21±4.74）months，and that of COX-2 was（42.59±3.81）months，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were statistically significant differences between the death group and the survival group in terms of disease type，tumor stage and age（P<0.05）.The low-risk，intermediate-risk，and high-risk patients had statistically significant differences in three-year survival rate，five-year survival rate and prognosis index（P<0.05）.Conclusion：For patients with bladder transitional cell carcinoma，COX-2 can effectively predict the prognosis of patients.Prognostic risk factors include tumor type，stage and age.The longer the patient's survival time，the lower the prognosis index.In the clinical stage，the prognosis can be predicted according to the above factors，and at the same time provide a reference for clinical treatment.

【Key words】 COX-2; Multiple factors; Bladder transitional cell carcinoma; Prognosis; Survival time; Risk factors

First-authors address：Baoan District Peoples Hospital，Shenzhen 518103，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.06.037

臨床中常見的一種惡性腫瘤為膀胱癌，該疾病是泌尿系疾病病發(fā)率較高的一種，膀胱移行細(xì)胞癌占該疾病的90%以上[1-2]。根據(jù)病灶浸潤(rùn)深度能夠分成兩類，即浸潤(rùn)性腫瘤與表淺性腫瘤，前一種的病發(fā)率大致為30%，且多種臨床治療效果均欠佳，不僅會(huì)降低患者生活質(zhì)量，同時(shí)還會(huì)威脅患者生命安全;而后一種腫瘤治療后病情極易反復(fù)[3-4]。針對(duì)該疾病的預(yù)后情況和生物學(xué)行為選用以往使用的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)未能進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)價(jià)，進(jìn)而無(wú)法及時(shí)診治初期淺表性癌?，F(xiàn)階段研究膀胱癌預(yù)后因素的實(shí)驗(yàn)逐漸增多，并且取得了顯著成效，然而僅有少部分相關(guān)指標(biāo)的預(yù)后價(jià)值被認(rèn)可，大部分依然爭(zhēng)議較大，此外也缺乏一些大型實(shí)驗(yàn)的支撐，而僅依靠一項(xiàng)指標(biāo)無(wú)法綜合且精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)患者預(yù)后[5-6]。因此本次針對(duì)膀胱移行細(xì)胞癌中COX-2聯(lián)合多因素對(duì)預(yù)后的影響展開了研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取2004年1月-2015年

1月在本院進(jìn)行手術(shù)治療的138例膀胱移行細(xì)胞癌患者為本研究對(duì)象，根據(jù)死亡和生存情況分為死亡組（n=38）和生存組（n=100）。入組標(biāo)準(zhǔn)：以上患者經(jīng)病理檢查全部確診為膀胱移行細(xì)胞癌疾病;病理檢查前未開展放化療治療;各臨床資料齊全;全部開展了手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并機(jī)體臟器嚴(yán)重衰竭患者;隨訪期間死于其他疾病患者。該研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)137例患者的臨床資料進(jìn)行分析，將其手術(shù)方案、腫瘤分期和分級(jí)、腫瘤大小和數(shù)量、腫瘤形狀、是否復(fù)發(fā)、年齡、性別、隨訪時(shí)間（隨訪時(shí)間截至2018年5月）、生存時(shí)間（手術(shù)當(dāng)天到最后一次隨訪）等資料詳情記錄。將標(biāo)本開展SP法免疫組染色檢測(cè)，將所得COX-2具體情況記錄。之后再進(jìn)行對(duì)照研究，使用200×高倍鏡觀察，當(dāng)細(xì)胞未出現(xiàn)著色現(xiàn)象則為-;有微少染色存于細(xì)胞胞漿，呈彌漫性，同時(shí)細(xì)胞中強(qiáng)染色低于10%也包含在內(nèi)，為±;細(xì)胞胞漿強(qiáng)度或中度染色有10%～90%為+;細(xì)胞胞漿染色強(qiáng)且高于90%為++[7-9]。陽(yáng)性：+～++，陰性：-～±;對(duì)侵襲性淋巴瘤應(yīng)用國(guó)際預(yù)后指數(shù)進(jìn)行評(píng)估，分值高情況越危險(xiǎn)，并根據(jù)評(píng)分結(jié)果將患者劃分為高危、中危和低危。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用

字2檢驗(yàn)。對(duì)預(yù)后影響因素通過(guò)Logistic進(jìn)行多因素回歸分析。檢驗(yàn)水平為α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比138例患者膀胱移行細(xì)胞癌中COX-2陽(yáng)性表達(dá)情況 在138例患者中，陽(yáng)性率為57.25%（79/138），死亡組的陽(yáng)性率為86.84%（33/38），生存組的陽(yáng)性率為46.00%（46/100），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=18.767，P=0.000），見表1。

2.2 術(shù)后生存時(shí)間和COX-2表達(dá)的關(guān)系 COX-2陰性平均生存時(shí)間為（81.21±4.74）個(gè)月，COX-2陽(yáng)性為（42.59±3.81）個(gè)月，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 膀胱移行細(xì)胞癌患者預(yù)后影響因素Logistic回歸分析 死亡組，年齡51～80歲，平均（65.5±6.4）歲;生存組，年齡32～54歲，平均（48.2±6.7）歲。138例患者隨訪29～161個(gè)月，平均95個(gè)月。死亡組和存活組發(fā)病種類、腫瘤分期和年齡比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組手術(shù)方案、腫瘤分級(jí)、腫瘤形狀、性別、腫瘤比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4 比較高危、中危、低?；颊呱媛屎皖A(yù)后指數(shù)比較 低危、中危、高危患者三年生存率、五年生存率以及預(yù)后指數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

在膀胱黏膜上出現(xiàn)的惡性腫瘤被稱為膀胱癌，是全身常見的十大腫瘤中的一種，在2012年有數(shù)據(jù)顯示該疾病病發(fā)率大致為6.61/100 000，位居惡性腫瘤病發(fā)率的第九位[10-13]。該疾病可發(fā)生于多個(gè)年齡人群，病發(fā)率會(huì)根據(jù)年齡提高而增多，中老年群體屬于高發(fā)人群，且男性病發(fā)率多于女性。該疾病不僅和抑癌基因數(shù)量以及致癌基因活性相關(guān)，同時(shí)也和多種生物學(xué)密切聯(lián)系[14]。臨床中膀胱癌預(yù)后因子的相關(guān)實(shí)驗(yàn)是熱點(diǎn)，此類研究有助于急躁診斷和預(yù)測(cè)該疾病。雖個(gè)別指標(biāo)研究取得了一定進(jìn)展，但是大部分指標(biāo)臨床意義爭(zhēng)議較大，在評(píng)估患者預(yù)后時(shí)需要聯(lián)合多指標(biāo)全方面預(yù)測(cè)。

環(huán)氧化酶屬于膜結(jié)合蛋白的一種，在花生四烯酸和PGs轉(zhuǎn)化中起到重要作用，是重要限速酶之一。在環(huán)氧化酶中最少有兩類同工酶，其中之一為COX-2，是誘導(dǎo)型酶，存在于核膜以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，當(dāng)出現(xiàn)較強(qiáng)刺激后才會(huì)快速合成并提高表達(dá)力[15-16]。當(dāng)cDNA轉(zhuǎn)染COX-2后，細(xì)胞表型會(huì)發(fā)生明顯改變，同時(shí)還會(huì)有入侵性、抗凋亡性等現(xiàn)象。而癌變過(guò)程中大多數(shù)致癌因子會(huì)出現(xiàn)COX-2表達(dá)過(guò)度情況。有相關(guān)動(dòng)物研究顯示，提高COX-2抑制劑使用量，可有效預(yù)防和降低腫瘤病發(fā)率[17]。在細(xì)胞胞漿中COX-2蛋白含量最高，且腫瘤間質(zhì)顯現(xiàn)陰性。有學(xué)者推測(cè)膀胱癌病發(fā)的各個(gè)階段均會(huì)有COX-2的參與，腫瘤惡化情況可通過(guò)COX-2表達(dá)判斷[18]。

在此次研究的138例患者中，COX-2表達(dá)陽(yáng)性的有57.25%，其中死亡組的陽(yáng)性率為86.84%，生存組的陽(yáng)性率為46.00%。COX-2陰性平均生存時(shí)間為（81.21±4.74）個(gè)月，COX-2陽(yáng)性為（42.59±3.81）個(gè)月，半數(shù)生存時(shí)間為（52.61±5.04）個(gè)月，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這就表示COX-2陽(yáng)性患者的生存情況較差，而COX-2陰性患者較好，且生存時(shí)間更久。隨著腫瘤上皮來(lái)源和環(huán)氧化酶之間的聯(lián)系被發(fā)現(xiàn)后，有學(xué)者對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了研究，顯示COX-2在正常膀胱組織中無(wú)表達(dá)，僅會(huì)在膀胱炎性組織與膀胱癌組織中表達(dá)[19]。在膀胱移行細(xì)胞癌單危險(xiǎn)因素中，COX-2表達(dá)的陰陽(yáng)性與預(yù)后有明顯關(guān)聯(lián)性。

針對(duì)膀胱移行細(xì)胞癌來(lái)說(shuō)，患者自身情況、腫瘤大小、浸潤(rùn)情況以及分級(jí)等多種因素均會(huì)影響其預(yù)后，分析其對(duì)預(yù)后產(chǎn)生的影響程度，可為臨床診治提供參考數(shù)據(jù)[20]。但是部分因素會(huì)互相作用，對(duì)病程發(fā)展會(huì)有影響，所以需要全方面綜合分析，進(jìn)而更精準(zhǔn)的評(píng)價(jià)患者預(yù)后。在此次實(shí)驗(yàn)中，對(duì)

138例患者的臨床資料進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示兩組患者手術(shù)方案、腫瘤分級(jí)、腫瘤形狀、性別、腫瘤大小比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組發(fā)病種類、腫瘤分期和年齡比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這就表示膀胱移行細(xì)胞癌患者預(yù)后危險(xiǎn)因素為發(fā)病種類、腫瘤分期和年齡?；颊唠S著年齡增加，各項(xiàng)機(jī)能均會(huì)逐漸減弱，術(shù)后恢復(fù)情況較差，此外年齡的增加也會(huì)加重疾病，而患者自身極易合并多種基礎(chǔ)疾病，導(dǎo)致預(yù)后效果較差?；颊邚?fù)發(fā)頻率越高或者腫瘤分期較高均會(huì)對(duì)患者生存情況產(chǎn)生影響。三年生存率、五年生存率以及預(yù)后指數(shù)，低危、中危、高危間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表示患者的生存率和預(yù)后指數(shù)有一定聯(lián)系，但是不同的預(yù)測(cè)方式不同，導(dǎo)致結(jié)果差異也較大，但是大部分實(shí)驗(yàn)均能證實(shí)患者預(yù)后指數(shù)越小，生存率就越高。

總而言之，膀胱移行細(xì)胞癌預(yù)后可根據(jù)COX-2表達(dá)預(yù)測(cè)，為該疾病預(yù)后的危險(xiǎn)因素主要包括腫瘤種類、分期以及年齡。

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