CAG方案在老年初治急性髓系白血病治療中的價(jià)值

丁高明　峗淑莉　張景濤

【摘要】 目的：探討CAG方案在老年初治急性髓系白血病治療中的臨床價(jià)值。方法：選取2012年1月-2015年5月本院收治的老年初治急性髓系白血病患者58例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各29例。對(duì)照組采用常規(guī)化療方案進(jìn)行化療，觀察組采用CAG方案進(jìn)行化療，比較兩組的近期療效、中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、血小板恢復(fù)時(shí)間、癌因性疼痛評(píng)分、癌因性疲乏評(píng)分、T淋巴細(xì)胞免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD3+/CD4+）、毒副反應(yīng)發(fā)生率、中遠(yuǎn)期存活率、生存質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果：觀察組客觀緩解率、總有效率均高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、血小板恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，觀察組癌因性疼痛、癌因性疲乏評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，兩組CD3+、CD3+/CD4+均低于治療前，但觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎損傷、心臟毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組1、3年存活率均高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后1、3年，觀察組存活患者的各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：CAG方案用于老年初治急性髓系白血病患者化療中，可切實(shí)提高患者的近期療效和中遠(yuǎn)期存活率，毒副反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】 急性髓系白血病; 化療; 老年; CAG方案

The Value of CAG Regimen in Treatment of Initial Treatment of Acute Myeloid Leukemia in the Elderly/DING Gaoming，WEI Shuli，ZHANG Jingtao.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-054

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical value of CAG regimen in treatment of initial treatment of acute myeloid leukemia in the elderly.Method：A total of 58 elderly patients with initial treatment of acute myeloid leukemia in our hospital from January 2012 to May 2015 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，29 cases in each group.The control group was treated with conventional chemotherapy regimen，while observation group was treated with CAG regimen.The short-term efficacy，neutrophil recovery time，platelet recovery time，cancer-related pain score，cancer-related fatigue score，T lymphocyte immune function index（CD3+，CD3+/CD4+），incidence of toxic and side effects，long-term survival rate and quality of life score between two groups were compared.

Result：The objective remission rate and total effective rate of observation group were higher than those of control group（P<0.05）.The recovery time of neutrophils and platelets in observation group were shorter than those of control group（P<0.05）.After treatment，the scores of cancer-related pain and cancer-related fatigue in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of CD3+，CD3+/CD4+ in both groups were lower than those of before treatment，but those in the observation group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of digestive tract reaction，bone marrow suppression，liver and kidney injury and cardiotoxicity between two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The survival rate of observation group in 1 and 3 years were higher than those of control group（P<0.05）.After 1 or 3 years of treatment，the scores of quality of life in observation group were higher than those of control group（P<0.05）.Conclusion：CAG regimen can effectively improve the short-term efficacy and long-term survival rate of the elderly patients with acute myeloid leukemia，with fewer side effects.

【Key words】 Acute myeloid leukemia; Chemotherapy; Elderly; CAG regimen

First-authors address：Sun Yat-sen Hospital Affiliated to Guangdong Medical University，Zhongshan 528415，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.013

近年來，白血病的總體發(fā)病率呈穩(wěn)定和緩慢增長，且老年人白血病的發(fā)生率有增高的趨勢(shì)，尤其是急性髓系白血病。急性髓系白血病是一種常見的白血病類型，化療是其主要治療手段，但部分患者經(jīng)常規(guī)化療方案治療的效果并不理想，如何提高其化療效果成為老年急性髓系白血病治療時(shí)的難題[1-2]。

CAG方案是一種新型的化療方案，在老年急性髓系白血病治療中應(yīng)用取得了顯著的進(jìn)展，本研究旨在探討CAG方案在老年初治急性髓系白血病治療中的臨床價(jià)值，為此選取58例老年初治急性髓系白血病患者開展研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2015年5月本院收治的老年初治急性髓系白血病患者58例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀觀察、血象檢查、骨髓象檢查、基因檢查、細(xì)胞免疫學(xué)檢查，確診為急性髓系白血病，均為初診初治;年齡≥60歲;體力狀況（PS）評(píng)分<2分。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心腦血管疾病;存活時(shí)間不足3月。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各29例?；颊呔鶎?duì)研究知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）對(duì)照組采用常規(guī)化療方案進(jìn)行化療：柔紅霉素（生產(chǎn)廠家：深圳萬樂藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44024361;規(guī)格：20 mg）45 mg/m2，靜脈滴注，1次/d，第1～3天;阿糖胞苷（生產(chǎn)廠家：國藥一心制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20083649;規(guī)格：100 mg）100 mg/m2，靜脈注射，2次/d，第1～7天。（2）觀察組采用CAG方案進(jìn)行化療：阿柔比星（生產(chǎn)廠家：深圳萬樂藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10910093;規(guī)格：10 mg）10 mg/m2，靜脈滴注，1次/d，第1～4天;阿糖胞苷10 mg/m2，皮下注射，2次/d，第1～14天;粒細(xì)胞集落刺激因子（生產(chǎn)廠家：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20063116;規(guī)格：250 μg/瓶）200 μg/m2，皮下注射，1次/d，第1～14天，當(dāng)患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)增至20×109/L，暫停使用粒細(xì)胞集落刺激因子，待其白細(xì)胞計(jì)數(shù)降至1.0×109/L后再繼續(xù)使用。兩組均以21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組近期療效、中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、血小板恢復(fù)時(shí)間、癌因性疼痛評(píng)分、癌因性疲乏評(píng)分、T淋巴細(xì)胞免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD3+/CD4+）、毒副反應(yīng)發(fā)生率、中遠(yuǎn)期存活率（治療后隨訪1、3年統(tǒng)計(jì)）、生存質(zhì)量評(píng)分。（1）近期療效。完全緩解（CR）：靶病灶基本消失，未出現(xiàn)新發(fā)病灶;部分緩解（PR）：靶病灶面積縮小幅度至少為30%;穩(wěn)定（SD）：靶病灶面積有所縮小，縮小幅度不足30%;進(jìn)展（PD）：靶病灶面積未見縮小，甚至增大[3]?？陀^緩解=CR+PR，總有效=CR+PR+SD。（2）癌因性疼痛評(píng)分：評(píng)估工具為數(shù)字疼痛評(píng)估法（NRS），總分0～10分，其得分隨著患者疼痛減輕而降低。（3）癌因性疲乏評(píng)分：評(píng)估工具為簡(jiǎn)單疲乏量表，總分0～10分，其得分隨著患者疲乏程度減輕而降低[4]。（4）生存質(zhì)量評(píng)分：治療后隨訪1、3年時(shí)評(píng)估，評(píng)估工具為中國癌癥患者生存質(zhì)量量表（QLQ-CCC），包括生理健康（0～100分）、心理健康（0～100分）、社會(huì)功能（0～100分）、總體感覺（0～100分），患者生存質(zhì)量越好，得分越高[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組年齡61～70歲，平均（65.43±4.52）歲，男17例、女12例;觀察組年齡60～70歲，平均（65.09±4.75）歲，男16例、女13例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組近期療效比較 觀察組客觀緩解率、總有效率均高于對(duì)照組（字2=4.462、4.062，P<0.05），

見表1。

2.3 兩組中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、血小板恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、血小板恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組癌因性疼痛、癌因性疲乏評(píng)分比較 治療前，兩組癌因性疼痛、癌因性疲乏評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組癌因性疼痛、癌因性疲乏評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組T淋巴細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組CD3+、CD3+/CD4+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、CD3+/CD4+均低于治療前，但觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎損傷、心臟毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

2.7 兩組中遠(yuǎn)期存活率比較 觀察組1、3年存活率均高于對(duì)照組（字2=4.350、4.419，P<0.05），見表6。

2.8 兩組中遠(yuǎn)期生存質(zhì)量評(píng)分比較 治療后1、3年，觀察組存活患者的各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），見表7、8。

3 討論

急性髓系白血病屬于血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其臨床特征主要為外周血中原始髓性細(xì)胞、幼稚髓性細(xì)胞異常增生，患者往往表現(xiàn)為貧血、出血、發(fā)熱等癥狀，其病情發(fā)作突然，病情兇險(xiǎn)，預(yù)后較差，如患者在發(fā)病后未能及時(shí)治療，很可能會(huì)導(dǎo)致死亡，因此，臨床上需對(duì)老年急性髓系白血病實(shí)施積極治療[6-10]。

現(xiàn)階段，臨床對(duì)老年急性髓系白血病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，尚無最佳治療方案，多采取化療方案進(jìn)行治療[11]。急性髓系白血病的常規(guī)化療方案為柔紅霉素+阿糖胞苷+三尖杉酯堿，可在一定程度上清除白血病細(xì)胞，改善骨髓造血功能，達(dá)到控制病情進(jìn)展的目的，但部分患者易出現(xiàn)骨髓增生減少、耐藥性等情況，導(dǎo)致其化療效果不夠理想，預(yù)后較差[12-14]。

近年來，臨床上針對(duì)急性髓系白血病提出采用CAG方案進(jìn)行治療，主要是采用阿柔比星+阿糖胞苷+粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行化療，相比于常規(guī)化療方案，CAG化療方案的特點(diǎn)在于粒細(xì)胞集落刺激因子的應(yīng)用可促使患者白血病細(xì)胞從G0期動(dòng)員至S期，由于阿糖胞苷對(duì)S期白血病細(xì)胞具有特異性促凋亡作用，粒細(xì)胞集落刺激因子可有效增強(qiáng)阿糖胞苷的抗癌作用，而阿克拉霉素可輕松穿透細(xì)胞膜，進(jìn)入至細(xì)胞內(nèi)，維持高濃度，有利于減少耐藥性[15-20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組客觀緩解率、總有效率均高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、血小板恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，觀察組癌因性疼痛、癌因性疲乏評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎損傷、心臟毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組1、3年存活率均高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后1、3年，觀察組存活患者的各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果表明CAG方案可有效提高老年初治急性髓系白血病的化療效果，安全性可靠。

由于化療藥物具有一定的毒性，給藥后會(huì)在一定程度上影響患者的機(jī)體內(nèi)環(huán)境，導(dǎo)致其機(jī)體內(nèi)免疫機(jī)制發(fā)生紊亂。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CD3+、CD3+/CD4+均低于治療前，但觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明CAG方案可有效保護(hù)老年初治急性髓系白血病患者的細(xì)胞免疫功能，減輕化療藥物對(duì)其免疫功能的不良影響，可能是因?yàn)镃AG方案中的中的粒細(xì)胞集落刺激因子可有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)中性粒細(xì)胞濃度，加快中性粒細(xì)胞的成熟速度，增強(qiáng)成熟粒細(xì)胞的吞噬作用和殺菌作用，有利于調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)T淋巴細(xì)胞免疫功能。

綜上所述，CAG方案用于老年初治急性髓系白血病患者化療中，可切實(shí)提高患者的近期療效，減輕其癌因性疼痛、疲乏程度，保護(hù)T淋巴細(xì)胞免疫功能，毒副反應(yīng)少，還可提高患者的遠(yuǎn)期存活率和生存質(zhì)量。但本研究選擇的樣本量較小，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響，尤其是年齡分層上，還需進(jìn)一步觀察和研究，為進(jìn)一步明確CAG方案用于老年初治急性髓系白血病患者中的效果，筆者還將繼續(xù)累積更多的樣本，以進(jìn)一步開展大樣本量研究。

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