甲氨蝶呤不同給藥方式對不同體質(zhì)量指數(shù)異位妊娠患者的療效分析

林芳　袁淑貞　黃春優(yōu)

【摘要】 目的 探討甲氨蝶呤（MTX）不同給藥方式在不同體質(zhì)量指數(shù)（BMI）異位妊娠患者中的應用效果。方法 140例采用MTX進行保守治療的異位妊娠患者， 按照隨機分配原則分為單次組和多次組， 每組70例。單次組患者采用MTX單次大劑量肌內(nèi)注射（肌注）給藥， 多次組患者采用多次小劑量肌注給藥。單次組按照BMI不同分為單次正常BMI組（45例）和單次高BMI組（25例）;多次組按照BMI不同分為多次正常BMI組（47例）和多次高BMI組（23例）。比較各組治療效果及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 單次組、多次組患者治療成功率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;單次正常BMI組、多次正常BMI組治療成功率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;多次高BMI組患者治療成功率為86.96%， 高于單次高BMI組的60.00%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。單次組、多次組患者不良反應發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;單次正常BMI組、多次正常BMI組患者不良反應發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;多次高BMI組患者不良反應發(fā)生率為43.48%， 顯著高于單次高BMI組的12.00%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 正常BMI患者給藥方式對療效及不良反應發(fā)生率影響不大， 但單次給藥簡單方便， 可作為首選;高BMI患者多次給藥療效顯著高于單次給藥， 但不良反應較多， 臨床應用中應依據(jù)患者具體情況選擇合適給藥方式。

【關鍵詞】 異位妊娠;甲氨蝶呤;體質(zhì)量指數(shù)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.24.058

異位妊娠是一種婦科常見急腹癥， 也是導致孕早期孕婦死亡的主要原因之一。隨著醫(yī)療技術發(fā)展， 早期異位妊娠的診斷率及診斷準確性均得到顯著提升， 為異位妊娠的保守治療提供了條件[1， 2]。MTX是一種常用異位妊娠的保守治療藥物， 療效也得到肯定;但隨著孕婦肥胖問題的日益突出， MTX不同給藥方式在不同BMI患者中的療效是否有差異仍無定論。本文對本院不同BMI異位妊娠患者采用不同MTX給藥方式， 旨在探討不同BMI異位妊娠患者更安全、有效的MTX治療方案， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年1月～2018年6月收治的140例采用MTX進行保守治療的異位妊娠患者作為研究對象， 納入標準：所有患者經(jīng)停經(jīng)史、體征、婦科檢查、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、B超檢查等確診為輸卵管異位妊娠， 活胎， 未破裂或流產(chǎn)， 無明顯內(nèi)出血， 血流動力學穩(wěn)定， β-HCG<2000 mIU/ml， 異位妊娠包塊直徑<4 cm。排除合并全身系統(tǒng)性疾病、有MTX使用禁忌、肝腎功能不全患者。按照隨機分配原則將患者分為單次組和多次組， 每組70例。

兩組患者按照BMI不同分為正常BMI（18.5 kg/m2≤BMI

<25.0 kg/m2）和高BMI（BMI≥25.0 kg/m2）兩個亞組。單次組分為單次正常BMI組（45例）和單次高BMI組（25例）;多次組分為多次正常BMI組（47例）和多次高BMI組（23例）。

1. 2 治療 單次組患者采用單次大劑量MTX肌注給藥， 劑量為50 mg /m2;多次組患者采用多次小劑量MTX肌注給藥， 劑量為0.4 mg /（ kg·d）， 連續(xù)給藥5 d。治療期間密切監(jiān)測患者生命體征、腹痛、陰道出血及腹腔內(nèi)出血， 動態(tài)監(jiān)測β-HCG（治療當天、第 4 天及第 7 天各檢測1次， 之后測量1次/周， 直至恢復正常）， 用藥后復查B超;所有患者用藥1周后血β-HCG下降<15%則需要重復給藥， 直至β-HCG恢復正常。

1. 3 觀察指標 比較各組治療效果、重復用藥及不良反應（口腔黏膜受損， 胃腸道反應， 腹痛， 肝、腎功能損傷， 骨髓抑制）發(fā)生情況。

1. 4 療效判定標準 治療成功：用藥1周后血 β-HCG 值下降≥15%， 包塊縮小;重復用藥：用藥1周后血β-HCG下降<15%;治療失敗：治療過程中患者出現(xiàn)手術指征中轉(zhuǎn)手術治療。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 各組治療效果比較 單次組、多次組患者治療成功率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;單次正常BMI組、多次正常BMI組治療成功率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;多次高BMI組患者治療成功率為86.96%， 高于單次高BMI組的60.00%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 各組不良反應發(fā)生情況比較 單次組、多次組患者不良反應發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;單次正常BMI組、多次正常BMI組患者不良反應發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;多次高BMI組患者不良反應發(fā)生率為43.48%， 顯著高于單次高BMI組的12.00%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

MTX是一種常用異位妊娠保守治療藥物， 屬抗代謝藥物， 對妊娠期滋養(yǎng)細胞敏感性較高， 可通過干擾脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）及蛋白質(zhì)的合成抑制滋養(yǎng)細胞生長， 最終可使胚胎停止發(fā)育、脫落， 最后被吸收[3， 4]。目前， MTX的給藥方式主要有單次大劑量和多次小劑量兩種， 我國學者研究發(fā)現(xiàn)， 兩種給藥方式療效相當[5]， 與本研究結(jié)果一致。Hoyos 等[6]研究發(fā)現(xiàn)， 肥胖患者MTX單次大劑量給藥治療后重復用藥率顯著高于BMI正?；颊?Barnhart 等[7]研究發(fā)現(xiàn)， MTX多次給藥組治療效果顯著高于單次給藥組， 但不良反應發(fā)生率顯著高于單次給藥組;雖在研究中并未提及患者BMI情況， 但美國公民相對高BMI者偏多已是不爭事實， 該實驗結(jié)果可基本反映高BMI患者情況;提示BMI可能對MTX療效有影響;對于肥胖患者選擇給藥方式時應綜合更多因素。本文依據(jù)BMI不同將患者分為高BMI和正常BMI， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 單次正常BMI組、多次正常BMI組治療成功率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;單次正常BMI組、多次正常BMI組患者不良反應發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 說明對于正常BMI患者給藥方式對療效及不良反應影響不大。多次高BMI組患者治療成功率為86.96%， 高于單次高BMI組的60.00%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;多次高BMI組患者不良反應發(fā)生率為43.48%， 顯著高于單次高BMI組的12.00%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。高BMI患者中， 與單次給藥相比， 多次給藥提高了療效， 但增加了不良反應發(fā)生率， 與Barnhart 等[7]研究相符。

MTX不良反應主要表現(xiàn)為胃腸道反應、口腔黏膜受損、腹痛、肝腎功能損傷、骨髓抑制等， 不良反應受用藥劑量、次數(shù)、給藥途徑及個體因素等多種因素影響;且一般均為輕度、短暫的， 在使用中可采取相應措施進行防治[8]。

綜上所述， 正常BMI患者給藥方式對療效及不良反應發(fā)生率影響不大， 但單次給藥簡單方便， 可作為首選;高BMI患者多次給藥療效顯著高于單次給藥， 但不良反應較多， 臨床應用中應依據(jù)患者具體情況選擇合適給藥方式。

參考文獻

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[6] Hoyos LR， Malik M， Najjar M， et al. Morbid obesity and outcome of ectopic pregnancy following capped singledosed regimen methotrexate. Arch Gynecol Obstet， 2017， 295（2）：375-381.

[7] Barnhart KT， Gosman G， Ashby R， et al. The medical management of ectopic pregnancy： a meta-analysis comparing “single dose” and “multidose” regimens. Obstet Gynecol， 2003， 101（4）：778-784.

[8] 陳海林， 萬慧， 張春蓮. 不同方案甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床分析. 實用醫(yī)院臨床雜志， 2013， 10（1）：119-120.