恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝降酶藥物治療乙型病毒性肝炎肝硬化效果分析

葛亨進(jìn)

[摘要] 目的 分析恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝降酶藥物治療乙型病毒性肝炎肝硬化的臨床效果。方法 方便選取該醫(yī)院2016年3月—2018年10月期間90例乙型病毒性肝炎肝硬化患者，根據(jù)治療方法分組，觀察組（n=45）在常規(guī)藥護(hù)肝降酶類藥物的基礎(chǔ)上給予恩替卡韋，對照組（n=45）采用益肝靈滴丸，對比兩組患者治療后情況。結(jié)果 觀察組治療后肝功能指標(biāo)ALT、PTA、AST分別為（22.90±3.01）IU/L、（85.93±0.90）%、（23.23±3.47）IU/L指標(biāo)水平優(yōu)于對照組的（35.14±5.24）IU/L、（70.28±0.18）%、（33.78±5.18）IU/L（t=9.347、10.898、8.903，P<0.05）;觀察組和對照組臨床治療總有效率95.56%、73.33%（χ2=5.632，P=0.018）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝降酶藥物臨床治療效果明顯，可改善乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝功能，降低炎性指標(biāo)，對患者病情改善具有重要幫助。

[關(guān)鍵詞] 乙型病毒性肝炎肝硬化;恩替卡韋;護(hù)肝降酶藥物

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）07（c）-0118-03

Analysis of the Efficacy of Entecavir Combined with Liver-lowering Enzymes in the Treatment of Cirrhosis of Hepatitis B Virus

GE Heng-jin

Department of Hospital Infection， Laiwu Iron and Steel Group Co， Ltd.， Laiwu， Shandong Province， 271126 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of entecavir combined with liver-lowering enzymes in the treatment of hepatitis B cirrhosis. Methods A total of 90 patients with hepatitis B cirrhosis from March 2016 to October 2018 were convenient selected in the hospital. According to the treatment group， the observation group （n=45） was given on the basis of conventional drug-protecting liver-lowering enzymes entecavir， the control group （n=45） were treated with Yiganling Drop Pills， and the two groups were compared after treatment. Results The liver function indexes of the observation group were ALT， PTA and AST（22.90±3.01）IU/L，（85.93±0.90）%，（23.23±3.47）IU/L， which were better than the control group（35.14±5.24）IU/L，（70.28±0.18）%， （33.78±5.18）IU/L（t=9.347， 10.898， 8.903， P<0.05）; the total effective rate of clinical treatment in observation group and control group was 95.56%， 73.33%（χ2=5.632， P=0.018）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Entecavir combined with liver-protecting enzymes has obvious clinical effects， which can improve the liver function of patients with hepatitis B cirrhosis and reduce the inflammatory index， which is of great help to the improvement of patients' condition.

[Key words] Hepatitis B cirrhosis; Entecavir; Liver-protecting enzyme

乙型病毒性肝炎是臨床常見疾病，屬于肝臟系統(tǒng)多發(fā)病。臨床報道[1]認(rèn)為，其主要發(fā)病機(jī)制在于患者機(jī)體免疫力相對較低，針對HBV入侵無法做出良好應(yīng)對，可導(dǎo)致肝細(xì)胞增生、壞死，對肝小葉結(jié)構(gòu)產(chǎn)生嚴(yán)重破壞。由于乙型病毒性肝炎具有進(jìn)展性，疾病發(fā)生與發(fā)展過程中可導(dǎo)致肝臟逐漸變硬，進(jìn)而出現(xiàn)肝硬化癥狀。由于乙型病毒性肝炎肝硬化初期癥狀及體征均比較隱秘，因此常被忽略。采用護(hù)肝降酶類藥物效果明顯，但是總體療效相對局限。該醫(yī)院在為患者開展臨床治療時，在應(yīng)用護(hù)肝降酶類藥物的同時，聯(lián)合恩替卡韋進(jìn)行治療取得良好效果。該研究方便選取2016年3月—2018年10月期間該院90例乙型病毒性肝炎，肝硬化患者作為觀察對象，對聯(lián)合用藥方法及臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取符合該次課題研究條件的90例乙型病毒性肝炎肝硬化患者，所選患者病情明確，患者本人無意識障礙及交流障礙，能夠配合臨床診療工作。兩組患者均有家屬陪伴，簽署知情同意書，該研究內(nèi)容及病例收集得到醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。根據(jù)治療方法分組，觀察組（n=45）男性25例，女性20例，年齡20～70歲，平均年齡（57.93±3.56）歲，病程2～11年，平均病程（6.36±2.23）年。對照組（n=45）男性24例，女性21例，年齡20～70歲，平均年齡（57.90±3.45）歲，病程2～10年，平均病程（6.25±2.42）年。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①無溝通障礙者;②符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);③滿足治療指征者;④臨床資料完整者;⑤無其他嚴(yán)重合并者;⑥無血液系統(tǒng)疾病及無明顯治療風(fēng)險者;⑦能夠耐受相關(guān)操作者。兩組臨床基線資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2? 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并多個系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;②合并交流障礙者;③合并全身性重癥感染者;④多種原因?qū)е轮袛嘀委熣?⑤其他原因?qū)е轮袛嘣撛褐委熣?⑥妊娠及哺乳期婦女;⑦無法配合診療工作者;⑧合并肝腎功能嚴(yán)重障礙者;⑨合并其他嚴(yán)重疾病及腦器質(zhì)性疾病者;⑩合并精神類疾病，如精神分裂癥、嚴(yán)重抑郁癥等[3]。

1.3? 治療方法

對照組患者采用常規(guī)藥護(hù)肝降酶類藥物，益肝靈滴丸（Z20123080），20丸/次，1次/d。同時，口服苯雙酯滴丸，8丸/次，1次/d。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上，給予恩替卡韋片（H20052237），每次0.5 mg/片，1次/d。

1.4? 觀察指標(biāo)

對比兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)，包括ALT、PTA、AST做好詳細(xì)統(tǒng)計。與此同時，比較兩組患者治療后炎性指標(biāo)，包括TNF-α、IL-6、IL-4水平，做好準(zhǔn)確記錄。比較兩組患者治療后肝纖維化指標(biāo)，包括LN、HA、PⅢP、Ⅳ-C。對比兩組患者臨床療效，判斷標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效和無效，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4-5]。

1.5? 統(tǒng)計方法

選用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 肝功能水平對比

兩組治療前肝功能指標(biāo)（ALT、PTA、AST）水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后均有一定改善，但是觀察組治療后ALT、PTA、AST水平改善更為明顯，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 炎性指標(biāo)對比

兩組治療前炎性指標(biāo)（TNF-α、IL-6、IL-4）水平對比無明顯差異性（P>0.05）;兩組治療后均有一定改善，但是觀察組治療后ALT、PTA、AST水平改善更為明顯，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 肝纖維化指標(biāo)對比

觀察組治療后肝纖維化指標(biāo)LN、HA、PⅢP、Ⅳ-C分別為（91.23±15.13）μg/L、（70.47±7.36）μg/L、（105.56±15.27）μg/L、（62.78±6.78）μg/L，均優(yōu)于對照組，t間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? 臨床治療效果對比

觀察組顯效、有效、無效分別28例、15例、2例，對照組顯效、有效、無效分別19例、14例、12例。2組臨床治療總有效率（95.56%vs73.33%）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

一般而言，乙型病毒性肝炎肝硬化與其他肝病存在明顯差異，此類肝炎具有較高的傳染性，需要及時對病情進(jìn)行有效控制，避免病情持續(xù)加重，防止對患者產(chǎn)生不良影響。同時，通過一定方法控制，也可以有效避免乙型病毒性肝炎發(fā)展為肝硬化，明顯降低其他并發(fā)癥[5-7]。有文獻(xiàn)[8]報道認(rèn)為，在治療乙型病毒性肝炎失代償期肝硬化過程中，采用恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯，能夠有效改善患者肝功能，同時促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)，取得良好效果。也有文獻(xiàn)[9]報道，在使用恩替卡韋的基礎(chǔ)上，聯(lián)合水飛薊素，能夠有效改善患者炎癥指標(biāo)，同時改善肝硬化患者肝功能，促進(jìn)氧化應(yīng)激水平提高，取得良好的治療效果。通過上述分析認(rèn)為，恩替卡韋在治療病毒性肝炎，肝硬化中發(fā)揮重要作用。該研究結(jié)果顯示：觀察組治療后肝功能指標(biāo)ALT、PTA、AST分別為：（22.90±3.01）IU/L、（85.93±0.90）%、（23.23±3.47）IU/L指標(biāo)水平優(yōu)于對照組的（35.14±5.24）IU/L、（70.28±0.18）%、（33.78±5.18）IU/L（t=9.347、10.898、8.903，P<0.05）;觀察組和對照組臨床治療總有效率95.56%、73.33%（χ2=5.632，P=0.018），這與張竟臻[10] 研究結(jié)果：治療后兩組AST、ALT、TBil水平與本組治療前比較均有改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后肝纖維指標(biāo)LN、HA、PⅢP、Ⅳ-C水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），報道結(jié)果基本相符。進(jìn)一步說明恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝降酶類藥物的臨床療效。該研究結(jié)果認(rèn)為，聯(lián)合治療方案能夠有效改善肝纖維化指標(biāo)，提高臨床療效，在治療中發(fā)揮重要效果。

恩替卡韋屬于乙型病毒性肝炎常見治療藥物，屬于抗病毒類藥物，患者服藥后，藥物有效成分能夠有效抑制HBV多聚酶，進(jìn)而發(fā)揮HPV病毒感染的作用。通過口服方法給藥，起效快，患者很少發(fā)生耐藥性表現(xiàn)，目前恩替卡韋已經(jīng)被公認(rèn)為是治療慢性乙肝的首選藥物。有文獻(xiàn)報道，恩替卡偉抗病毒作用強(qiáng)，與阿德福韋酯相比，其抗HBV作用明顯，至少要高出阿德福韋酯300倍，患者服藥后能夠有效減輕炎癥表現(xiàn)，提高臨床治療效果。對于失代償期肝硬化患者而言，采用恩替卡韋能夠有效提高患者肝功能指標(biāo)，同時改善甲狀腺功能，服藥安全有效。乙型肝炎病毒性肝炎，失代償期肝硬化炎癥因子大量增生，可損傷患者肝細(xì)胞功能，采用的恩替卡韋能夠有效保護(hù)肝細(xì)胞膜，抑制炎癥，持續(xù)感染，從而改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，對患者具有良好的治療效果。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝降酶藥物，臨床治療效果顯著，可有效改善患者肝功能，降低炎性因子，提高臨床療效，是安全有效的用藥治療方案。

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（收稿日期：2019-04-18）