急性冠脈綜合征患者紅細(xì)胞分布寬度與血漿D二聚體水平的臨床研究

紀(jì) 磊,姜 琦,張 歡,劉盈盈*

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 1.南湖院區(qū) 心內(nèi)科；2.腎病內(nèi)科，吉林 長春130033)

隨著人口老齡化的加速，冠心病在我國發(fā)病率仍處于逐年上升趨勢，《中國心血管病報告2018》指出，我國今后10年心血管病的患病人數(shù)仍將快速增長，心血管病死亡率仍占居民總死亡率的首位[1]。急性冠脈綜合征是冠心病最危急最嚴(yán)重的階段之一，早期再灌注心肌治療可大大減少死亡率。因此，早期診斷急性冠脈綜合征對選擇有效治療方案及評估、改善預(yù)后具有重要的臨床意義。本研究通過測定紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)(RDW-CV)與血漿D二聚體(DD)水平，探討其與急性冠脈綜合征的關(guān)系，以期對急性冠脈綜合征的早期診斷提供一定的參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2018年5月-2019年3月在吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院南湖院區(qū)心內(nèi)科因胸痛行冠脈造影檢查的患者125人，其中男性74人，女性51人，平均年齡60.19±12.19歲，依據(jù)冠脈造影、心電圖、肌鈣蛋白I等分為急性心肌梗死組(A組，n=38)、不穩(wěn)定型心絞痛組(B組，n=49)及正常對照組(C組，n=38)。急性心梗診斷依據(jù)全球急性心肌梗死定義第四版。

1.2 方法所有患者均于術(shù)前空腹采集靜脈血行血常規(guī)、凝血功能、肝功、腎功、血糖、血脂、肌鈣蛋白I及心電圖檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析去除部分缺失資料，應(yīng)用SPSS 20.0軟件對患者臨床資料進(jìn)行分析。計量資料中正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示。計量資料中正態(tài)分布數(shù)據(jù)三組間均數(shù)的比較采用方差分析，并采用LSD法進(jìn)行兩兩比較，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用秩和檢驗進(jìn)行分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，采用卡方檢驗進(jìn)行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組中性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見表1)。

經(jīng)方差分析檢驗，RDW-CV在三組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.046)，兩兩比較結(jié)果顯示A組和B組的RDW-CV差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.969)，B組和C組的RDW-CV差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.027)，A組和C組的RDW-CV差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.034)(見表2)。

經(jīng)秩和檢驗，DD在三組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.011);空腹血糖在三組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.011)；HDL-C在三組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.011)，兩兩比較結(jié)果顯示A組和B組的HDL-C差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.007)，A組和C組的HDL-C差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.006)；三組CREA水平A組與C組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)，B組與C組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.006)(見表3)。

表1 三組間一般臨床資料的比較

注：經(jīng)χ2檢驗，三組間在性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 各組RDW-SD、RDW-CV、MCV的水平比較

注： RDW-CV在三組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.046)，*：A組和C組的RDW-CV差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.034)；#：B組和C組的RDW-CV差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.027)；A組和B組的RDW-CV差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.969)；RDW-SD、MCV、MCHC在三組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表3 各組FBG、DD、HDL-C、CREA的比較(中位數(shù)、四分位數(shù)P25、P75值)

注：FBG：*：A組與C組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.031)，#：B組與C組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.038)；DD：*：A組與C組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.004)，#：B組與C組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.021)； HDL-C：*：A組與B組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.007)，#：A組與C組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.006)；CREA:A組與C組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)，#：B組與C組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.006)。

3 討論

紅細(xì)胞分布寬度(RDW)是反映外周血紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，常用紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)表示，正常值是11.5%-14.5%，用于各種類型貧血的鑒別診斷[2]。近年的研究表明，RDW在心衰、急性冠脈綜合征患者外周血水平顯著增高，可以預(yù)測心血管疾病的預(yù)后。Adam AM等對250名急性冠脈綜合征患者及250名健康人進(jìn)行前瞻性研究，對他們進(jìn)行血液學(xué)指標(biāo)和凝血參數(shù)進(jìn)行分析，結(jié)果表明RDW在ACS組顯著高于對照組，將患者分為兩組，A組順利出院，B組30天隨訪期內(nèi)死亡，確定上述參數(shù)與死亡率的關(guān)系，Cox回歸模型表明RDW升高大于16.55%隨訪期間的死亡率明顯高于RDW升高等于或小于16.55%(HR=6.8)患者，提示除了作為短期死亡率的獨立預(yù)測因子，RDW與白細(xì)胞、MPV及凝血參數(shù)一起檢測時,有助于ACS胸痛患者的診斷[3]。RDW可做為心血管疾病預(yù)后的獨立預(yù)測因子，其機制可能為急性冠脈綜合征時過度激活的神經(jīng)內(nèi)分泌[4，5]、炎癥[6]、氧化應(yīng)激[7]等抑制骨髓紅細(xì)胞祖細(xì)胞對促紅細(xì)胞生成素的刺激，阻止它的抗凋亡及促成熟效應(yīng)，導(dǎo)致非成熟的紅細(xì)胞生成增加，減弱了紅細(xì)胞的變形能力，增加了紅細(xì)胞體積的異質(zhì)性，導(dǎo)致RDW增高。本研究中，RDW-CV在三組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.046)，兩兩比較結(jié)果顯示A組和C組的RDW-CV差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.034)，B組和C組的RDW-CV差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.027)，提示RDW-CV在急性冠脈綜合征患者外周血表達(dá)增高，為臨床早期識別診斷急性冠脈綜合征提供了參考依據(jù)，對急性冠脈綜合征早期治療策略選擇及評估預(yù)后具有一定的臨床意義。

血漿D二聚體是纖維蛋白單體通過與活化凝血因子XIII交聯(lián)，再經(jīng)過纖溶酶的水解而產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物[8]，在靜脈血栓形成、彌散性血管內(nèi)凝血、急性主動脈夾層[9]等疾病時升高。DD水平反應(yīng)纖維蛋白的轉(zhuǎn)換和凝血的激活程度，高水平的DD反映系統(tǒng)的血栓前狀態(tài)和血管壁局部不穩(wěn)定動脈硬化斑塊相關(guān)纖維蛋白的形成，在急性冠脈綜合征時凝血的活化具有一定的預(yù)測價值[10]。研究表明，DD在急性冠脈綜合征患者中顯著增高，提示作為持續(xù)性血栓形成標(biāo)記物的DD可以作為急性冠脈綜合征診斷的標(biāo)記物[11]。此外，DD可以作為高靈敏度和相對較高的特異性標(biāo)記對疑似急性冠脈綜合征患者區(qū)分不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死患者[12]。在普伐他汀長期治療缺血性疾病的研究亞組中發(fā)現(xiàn)，在長達(dá)16年的隨訪中顯示，DD是全因死亡風(fēng)險、心血管疾病死亡率、癌癥的發(fā)病率及死亡率、非心血管疾病、非癌癥死亡的獨立預(yù)測因子[13]。本研究結(jié)果提示急性冠脈綜合征患者DD水平顯著高于對照組人群，提示DD可能對急性冠脈綜合征早期識別具有一定的預(yù)測價值。

本研究中空腹血糖在三組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.011)，急性心肌梗死時，病人處于應(yīng)激狀態(tài)導(dǎo)致其血糖增高，糖尿病患者血糖控制不佳可能是急性冠脈綜合征發(fā)生的危險因素之一。HDL-C在三組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.011)，提示低HDL-C水平是急性心肌梗死的危險因素之一。三組CREA水平的差異提示急性冠脈綜合征患者由于年齡、冠脈病變嚴(yán)重程度等因素較對照組可能具有更高的肌酐水平。

總之，本研究顯示RDW-CV與血漿D二聚體水平在急性冠脈綜合征患者中顯著增高，二者聯(lián)合檢測可能對急性冠脈綜合征患者早期診治具有一定的臨床指導(dǎo)意義。本研究為回顧性研究，納入樣本量較小，沒有對RDW-CV、D二聚體與冠脈病變嚴(yán)重程度進(jìn)行深入分析，未來仍需大規(guī)模、多中心臨床觀察深入研究，探討其對急性冠脈綜合征診斷及評估預(yù)后的價值。