替諾福韋治療代償期乙肝肝硬化的可行性研究

曹海峰 趙亮 葉超群

[摘要]目的 探討替諾福韋治療代償期乙肝肝硬化是否具有可行性。方法 選取我院消化內(nèi)科2016年10月～2018年7月收治的68例代償期乙肝肝硬化患者，應用抽簽法隨機分為治療組和常規(guī)組，各34例。兩組患者均給予常規(guī)保肝、降酶等治療，在常規(guī)方案治療的基礎上給予治療組患者替諾福韋治療，兩組患者治療周期均為12周。比較兩組患者治療前后的HBV-DNA定量結(jié)果、肝功能以及治療總有效率和不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療前的HBV-DNA定量結(jié)果以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療組治療后的HBV-DNA定量結(jié)果以及ALT、AST、TBil水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組的疾病治療總有效率為94.1%，高于常規(guī)組的79.4%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療組的不良反應總發(fā)生率為5.9%，與常規(guī)組的8.8%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 在代償期乙肝肝硬化患者臨床治療中應用替諾福韋，能夠進一步改善患者疾病治療效果，且不會增加患者用藥風險事件發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]乙肝;肝硬化;替諾福韋;代償期;肝功能;不良反應

[中圖分類號] R575.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）7（a）-0177-03

[Abstract] Objective To investigate the feasibility of Tenofovir in the treatment of compensated hepatitis B cirrhosis. Methods A total of 68 patients with compensated hepatitis B cirrhosis who were admitted to our hospital from October 2016 to July 2018 were selected and randomly divided into the treatment group （n=34） and the conventional group （n=34） by the method of lottery. Both groups were given conventional liver protection and enzyme reduction treatment. The patients in the treatment group were treated with Tenofovir on the basis of conventional treatment. The treatment cycle was 12 weeks in the two groups. HBV-DNA quantification results and liver function before and after treatment， the total effective rate of treatment， adverse reactions were compared between the two groups. Results There were no significant differences in HBV-DNA quantitative results， the levels of serum ALT， AST， and TBil between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， HBV-DNA quantitative results， the levels of ALT， AST， and TBil in the treatment group were lower than those in the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of disease treatment in the treatment group was 94.1%， which was higher than 79.4% in the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the treatment group was 5.9%， compare with 8.8% in the conventional group， there was no significant difference （P<0.05）. Conclusion The application of Tenofovir in the clinical treatment of patients with compensated hepatitis B cirrhosis can further improve the treatment effect of patients with disease， and will not increase the incidence of drug risk events.

[Key words] Hepatitis B; Cirrhosis; Tenofovir; Compensation period; Liver function; Adverse reactions

肝硬化為慢性肝炎患者病情發(fā)展至一定程度時的重要病理表現(xiàn)，發(fā)展至此階段，病情逆轉(zhuǎn)難度較大，臨床多給予患者保肝、降酶等常規(guī)治療，以延緩患者病情發(fā)展[1-3]。肝硬化代償期時，患者肝功能檢查多無明顯異常，但肝臟在組織學上已發(fā)生明顯改變，需要及時接受治療?，F(xiàn)階段，我國臨床治療代償期乙型病毒性肝炎（以下簡稱“乙肝”）肝硬化的方案仍以常規(guī)方案為主，療效差強人意[4-5]。為進一步改善代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效，近年來不斷有實踐研究嘗試在保肝、退黃等常規(guī)治療的基礎上給予患者抗病毒藥物治療[6-8]，但目前臨床上應用的乙肝肝硬化抗病毒藥物較多，選擇何種抗病毒藥物對患者實施治療存在爭議?；谏鲜霈F(xiàn)狀，本研究主要對替諾福韋在代償期乙肝肝硬化患者臨床治療中的應用可行性進行探討，旨在指導該藥物的合理應用，現(xiàn)將研究內(nèi)容及結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取廣東省河源市源城區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科2016年10月～2018年7月收治的68例乙肝肝硬化患者，應用抽簽法將研究對象隨機分為治療組和常規(guī)組，每組34例。治療組中，男18例，女16例;平均年齡（42.3±4.6）歲;平均病程（3.0±0.5）年;Child-Pugh分級：A級19例，B級15例。常規(guī)組中，男20例，女14例;平均年齡（42.9±4.1）歲;平均病程（3.2±0.4）年;Child-Pugh分級：A級18例，B級16例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過我院醫(yī)學倫理委員會審核后實施，研究對象及家屬均知情、同意，并簽署臨床研究知情同意書。納入標準：①乙肝肝硬化診斷結(jié)果符合《慢性乙型肝炎防治指南》中提出的診斷標準;②疾病處于代償期;③機體其他重要臟器功能無異常。排除標準：①合并患有消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病;②免疫系統(tǒng)功能異常;③患者本人或家屬拒絕參與研究。

1.2方法

兩組患者均給予保肝、退黃、降酶等常規(guī)治療，應用的藥物包括還原性谷胱甘肽（上海復旦復華藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20031265）、甘草酸制劑（西安利君制藥有限責任公司，國藥準字 H20093006）等。在上述常規(guī)治療的基礎上，給予治療組患者替諾福韋（加拿大Gilead Sciences Inc，注冊證號：H20120568）治療，溫水口服，300 mg/次，1次/d。兩組患者的治療周期均為12周。

1.3觀察指標及評價標準

比較治療組患者治療前后的HBV-DNA定量結(jié)果、肝功能以及治療總有效率和不良反應發(fā)生情況。HBV-DNA定量測定采用實時熒光定量PCR法，肝功能指標包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）。根據(jù)患者臨床癥狀變化情況、肝功能指標變化情況和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況進行療效評價，具體如下。①基本治愈：治療周期結(jié)束后，疾病相關(guān)臨床癥狀基本消失，血清ALT、AST、TBil均在正常范圍內(nèi)，HBV-DNA陰性;②明顯改善：治療周期結(jié)束后，疾病相關(guān)臨床癥狀明顯改善，血清ALT、AST、TBil中一項或兩項指標在正常范圍內(nèi)或接近正常范圍，HBV-DNA陰性;③無效：未達到明顯改善標準或治療期間發(fā)生嚴重不良反應，退出研究隊列?？傆行?（明顯改善+基本治愈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率（%）描述，采用χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）描述，采用獨立樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后HBV-DNA定量結(jié)果、肝功能水平的比較

兩組治療前的HBV-DNA定量結(jié)果及血清ALT、AST、TBil水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療組治療后的HBV-DNA定量結(jié)果及血清ALT、AST、TBil水平均低于常規(guī)組（P<0.05），兩組治療前后的HBV-DNA定量結(jié)果及血清ALT、AST、TBil水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者疾病治療總有效率的比較

2.3兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

3討論

乙肝肝硬化是導致乙肝患者病死率居高不下的主要原因。流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，在全球范圍內(nèi)，每年約有3%的乙肝患者發(fā)展為乙肝肝硬化，我國為乙肝的高發(fā)國家，乙肝肝硬化發(fā)病形勢也十分嚴峻[9-10]。替諾福韋是近年來我國臨床上應用的一種新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，藥理研究證實該藥物可對抗多種病毒，適用于多種病毒感染性疾病[11-12]。

為明確替諾福韋治療代償期乙肝肝硬化是否具有可行性，我院開展本課題研究，將僅接受保肝、退黃、降酶等常規(guī)治療的代償期乙肝肝硬化患者作為常規(guī)組，結(jié)果顯示，治療組患者治療后的HBV-DNA定量結(jié)果、血清ALT、AST、TBiL水平明顯低于常規(guī)組（P<0.05），提示替諾福韋在代償期乙肝肝硬化治療中應用，能夠有效改善患者肝功能。治療組患者的疾病治療總有效率明顯高于常規(guī)組（P<0.05），提示替諾福韋在代償期乙肝肝硬化治療中應用，能夠進一步改善患者疾病整體治療效果。兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示替諾福韋在代償期乙肝肝硬化治療中應用，并不會增加患者用藥風險。分析原因可能為：替諾福韋的主要成分為富馬酸替諾福韋二吡呋酯，其活性成分替諾福韋雙磷鹽酸可直接競爭性地與天然脫氧核糖底物相結(jié)合抑制病毒聚合酶，發(fā)揮抗病毒功效，與食物同服生物利用度可明顯提高，且半衰期長，故抗病毒效果較好[13-14]。此外，由于該藥物不經(jīng)cyp450酶系代謝，與其他藥物發(fā)生相互作用的可能性較小，因此不良反應較少，安全性較高[15]。

綜上所述，替諾福韋在代償期乙肝肝硬化患者臨床治療中應用，能夠促進患者肝功能恢復，進一步改善患者疾病整體效果，且不會增加患者用藥風險事件發(fā)生率，安全性較高，具有臨床應用可行性。

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（收稿日期：2019-03-27? 本文編輯：祁海文）