我國高血壓合理用藥文獻研究計量學分析

辛紅霞，朱雅靜，任 夢，劉 偉

(1.河南省立眼科醫(yī)院，河南 鄭州，450003；2.河南省眼科研究所，河南 鄭州，450003；3.河南省人民醫(yī)院眼科，河南 鄭州，450003;4.鄭州大學藥學院，河南 鄭州，450001)

近年來，我國慢性病患者數(shù)量逐年增加，居民自我用藥比例逐漸上升，用藥安全問題日益突顯[1]。高血壓是慢性病防治的重點領域，有文獻報道心腦血管病的發(fā)生和死亡一半以上與高血壓有關[2]，高血壓防治除了堅持規(guī)律性的服藥治療以外，科學、合理的用藥是提高高血壓防治水平的關鍵。合理使用降壓藥不僅能有效控制血壓、保護靶器官、減少并發(fā)癥，還能降低醫(yī)療費用的不合理增長，控制藥費[3]，減輕患者經(jīng)濟負擔。

本研究主要對我國高血壓合理用藥的相關研究進行文獻計量學方法分析，對醫(yī)院高血壓合理用藥現(xiàn)狀調(diào)研文獻的研究熱點、研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢進行討論，并對我國高血壓合理用藥調(diào)研文獻進行了歸納、分析和總結，為提出促進醫(yī)院高血壓合理用藥的相關措施提供參考。

1 資料來源與分析方法

1.1 文獻檢索

使用高級搜索，檢索式為“SU(主題)=‘高血壓’+‘合理用藥’”，搜索2010—2017年中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)和維普科技期刊全文數(shù)據(jù)庫收錄的高血壓合理用藥的相關文獻。

1.2 文獻納入

根據(jù)實際需要制訂文獻篩選標準，逐一審讀檢索出的文獻，進行篩選。篩選標準：①納入與高血壓合理用藥現(xiàn)狀研究相關的文獻；②排除重復文獻；③排除各類會議紀要、新聞通訊、學術會議介紹、書訊等非學術性文章[4]；④排除相關度較低的文獻。

1.3 統(tǒng)計和分析方法

本研究使用書目信息共現(xiàn)分析系統(tǒng)(bibliographic item cooccurrence matrixbuilder，BICOMB)2.0版提取關鍵詞、年份及相應文獻量、期刊、作者及單位等參量，對其進行常規(guī)文獻計量學分析，并統(tǒng)計文獻中關鍵詞的頻次[5-6]。采用SPSS 21.0 軟件對高頻主題詞進行聚類分析，繪制共詞聚類樹狀圖。根據(jù)累積頻次設定頻次閾值截取高頻關鍵詞，構建詞篇矩陣，利用明尼蘇達大學的圖形聚類工具包(graphical clustering toolkit，gCLUTO)1.0 版對詞篇矩陣進行詞篇共現(xiàn)分析和雙聚類可視化分析。

2 結果與分析

2.1 文獻量與年份分析

在中國知網(wǎng)、萬方、維普三大數(shù)據(jù)庫中分別檢索到高血壓合理用藥相關文獻567篇、1 375篇、352篇。按照上述文獻納入和排除標準，去除不合標準的文獻，共檢索到1 010篇有關高血壓合理用藥的文獻。

文獻年代分布具體情況如圖1所示，高血壓合理用藥的研究一直是熱點，一方面，是因為高血壓作為一種常見的慢性病，患病率較高，所以有關研究一直不斷，另一方面，近幾年國家越來越重視合理用藥的推進工作，促進合理用藥成為熱點話題，故對高血壓合理用藥的研究量一直居高不下。

圖1 高血壓合理用藥文獻量和年代分布

2.2 期刊分析

1 010篇文獻源自262種期刊，分布較廣，說明高血壓合理用藥問題受到各期刊的廣泛關注。其中，發(fā)表文獻數(shù)量達到10篇及以上的期刊見表1。收錄文獻最多的前3本期刊為《臨床合理用藥雜志》、《中國醫(yī)藥指南》及《中國社區(qū)醫(yī)師》。

表1 2010-2017年發(fā)表合理用藥文獻10篇及以上的期刊

2.3 作者分析

發(fā)表論文數(shù)≥2篇的作者有173人，其發(fā)文量占文獻總量的20.73%。發(fā)表論文數(shù)≥3篇的作者名單見表2。發(fā)文量最多的作者是杜金山和葉詠年，兩人共同致力于合理用藥案例分析，包括醫(yī)源性高血壓、隱蔽性高血壓、腎性高血壓、鹽敏感性高血壓等在內(nèi)的高血壓合理用藥的分析。

表2 2010-2017年發(fā)表合理用藥文獻數(shù)量3篇及以上的作者

2.4 單位分析

共有926個單位發(fā)表過高血壓合理用藥文章，有760個單位只發(fā)表了1篇文章，占82.07%，而發(fā)文量較多的機構數(shù)量則很少，這說明我國高血壓合理用藥發(fā)文機構很分散。發(fā)表論文數(shù)前三位的機構是天津第一中心醫(yī)院藥學部(13篇)、中山大學附屬第一醫(yī)院藥學部(12篇)和中山市沙溪隆都醫(yī)院(8篇)。文章大多出自于醫(yī)院，來自高校的不多，來自藥品生產(chǎn)企業(yè)的文獻更少。發(fā)表論文數(shù)≥5篇的單位見圖2。

2.5 主題熱點分析

利用BICOMB 2.0 提取、統(tǒng)計關鍵詞，“頻次閾值”設定為20，得到高頻關鍵詞29個(表3)，出現(xiàn)頻次最高的為“抗高血壓藥/降壓藥、合理用藥、高血壓”，均>350。表3中的高頻關鍵詞反映我國高血壓合理用藥文獻研究的熱點，集中于包括用藥頻率、聯(lián)合用藥、不良反應等老年高血壓用藥合理性的分析。

圖2 合理用藥文獻的發(fā)表單位分布

關鍵詞出現(xiàn)頻次百分比(%)關鍵詞出現(xiàn)頻次百分比(%)抗高血壓藥/降壓藥3839.94社區(qū)300.78合理用藥3699.58藥物治療280.73高血壓3579.27臨床藥師280.73用藥分析1122.91銷售金額270.70用藥頻率(DDDs)962.49處方270.70聯(lián)合用藥902.34原發(fā)性高血壓260.67老年性高血壓681.76藥物250.65老年高血壓患者521.35高血壓患者250.65不良反應481.25日均費用250.65處方分析471.22健康教育240.62用藥依從性421.09護理干預240.62合理性分析391.01用藥指導230.60限定日劑量360.93口服抗高血壓藥210.55藥物利用分析310.80藥物利用指數(shù)(DUI)200.52門診300.78

3 聚類分析

3.1 SPSS聚類分析

利用BICOMB 2.0 軟件統(tǒng)計文獻中關鍵詞的頻次，設定閾值為≥8且≤129截取高頻關鍵詞，構建詞篇矩陣。

用SPSS 21.0 對該詞篇矩陣SPSS進行聚類分析，得到聚類樹狀圖(圖3)。

圖3 SPSS聚類樹狀圖

3.2 雙聚類分析

利用BICOMB 2.0 軟件統(tǒng)計文獻中關鍵詞的頻次，根據(jù)累積頻次設定閾值為≥20且≤383截取高頻關鍵詞，生成詞篇矩陣，將該詞篇矩陣導入gCLUTO 1.0軟件進行聚類，選擇類內(nèi)平均相似度(internal similarities，ISim)相對較大且類間平均相似度(external similarities，ESim)相對較小的聚類結果[7]，最終確定聚為5類，見表4。

從表4可以看出，各類ISim值遠大于ESim值，說明聚類結果較好。0類類內(nèi)對象間平均相似度最高，簇間緊密程度最高，4類類內(nèi)對象間平均相似度最低，簇間緊密程度最低；2類類內(nèi)各對象間的分散程度最高，3類類內(nèi)各對象間的分散程度最低；2類與其他類簇間的分散程度最高，3類與其他類簇間的分散程度最低；2類與其他聚類對象間的離散程度最高，3類與其他聚類對象間的離散程度最低。

表4 關鍵詞詞篇矩陣雙聚類分析結果

3.3 可視化矩陣圖分析

利用gCLUTO 1.0生成可視化矩陣圖，見圖4?？梢暬仃噲D中對行和列同時進行聚類，可以直觀地顯示各類別所包含的高頻被引文獻。左側表示關鍵詞聚類，右側為對應的關鍵詞；列聚類上方是文獻聚類，下方是文獻編號；圖中的顏色深淺表示頻次高低，顏色越深代表數(shù)值越大。矩陣的行經(jīng)重新排列，使得同一類的在一起，黑色水平線隔開各個類[8]。

3.4 可視化山丘圖分析

可視化山丘圖用于分析可視化類群的相對相似性、聚類的數(shù)量、類內(nèi)相似性、類內(nèi)標準差等。每個類群被描述為三維地形的一個山丘，其形狀為高斯曲線?？梢暬角饒D見圖5。

圖4 可視化矩陣圖

圖5 可視化山丘圖

山丘的高度與類內(nèi)相似性成比例，且相關性強的類群出現(xiàn)聚攏、疊加的情形；體積與類群包含的對象數(shù)量成比例。山丘的顏色與類內(nèi)標準差成比例，紅色代表低標準差，藍色代表高標準差，而只有峰頂?shù)念伾怯幸饬x的。圖5中“0、1、2、3、4”分別為所指山丘的序號；各山丘峰頂顏色：0號、1號、2號為橘紅色，3號為藍色，4號為黃色。

3.5 行聚類結果樹狀圖譜分析

根據(jù)以上結果分析，聚類為5類，較佳。對圖4進行拉伸處理得到行聚類結果樹狀圖譜，詳見圖6。

圖6 行聚類結果樹狀圖譜

3.5.10類

0號山峰高度最高，峰頂顏色為橘紅色，體積偏小，ISim為0.480，表明集群內(nèi)對象間相似度最高，簇間緊密程度最高，主題分布最集中，關鍵詞較少。且0號山峰與2號山峰底部相連，說明二者有一定的相關性，0類聚焦于用藥分析，2類聚焦于處方分析，二者有一定的相似度，因此0號峰和2號峰有相關性。0類聚焦于口服降壓藥應用合理性的分析。

宋碧輝[9]采用限定日劑量、用藥頻率對自貢市第一人民醫(yī)院口服降壓藥應用情況進行統(tǒng)計和分析，發(fā)現(xiàn)鈣離子拮抗劑(CCB)最適用于我國老年高血壓人群，CCB與血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(ARB)聯(lián)用是最佳選擇。胡覺等[10]對蘇州市姑蘇區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務中心2011—2013年口服降壓藥的銷售金額、用藥頻率、日均費用等進行統(tǒng)計，結果顯示《中國高血壓防治指南》推薦的各類降壓藥各年度均有應用，二氫吡啶類鈣離子拮抗劑的銷售金額和用藥頻率居于首位，平均日均費用有下降趨勢。

3.5.21類

1號山峰高度與0號山峰相比略矮，峰頂顏色為橘紅色，體積最小，ISim 為0.344，說明主題相似度較高，文獻分布較為集中，關鍵詞最少，且所處位置較為獨立，與其他山峰相關性不強。1類主要聚焦于門診處方藥物應用的合理性分析。

王燕芳等[11]采用整群隨機抽樣的方法對上海市8家醫(yī)療機構2014年5月和11月的高血壓門診處方的合理用藥相關指標進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)上海市高血壓門診處方總體情況較為合理，處方藥費偏高，二級、三級醫(yī)療機構需注重基本藥物的使用。

3.5.32類

2號山峰高度與0號山峰相比略矮，峰頂顏色為橘紅色，體積較小，ISim 為0.338，說明主題相似度較高，文獻分布較為集中，關鍵詞比1號多、比4號少，且與0號峰底部相連，與0類有一定的相關性。2類聚焦于抗高血壓藥/降壓藥的藥物利用分析。

吳晨虹等[12]隨機抽取解放軍98醫(yī)院2016年門診藥房的高血壓處方1 000張，對患者性別、年齡、費用及各種用藥指標進行了統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)DDDs排序：ARB>CCB>利尿藥>復方制劑>血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)>β-阻滯劑；限定日費用DDC排序：纈沙坦膠囊>硝苯地平控釋片>厄貝沙坦；DUI均≤1，聯(lián)合用藥最常見組合CCB+ARB、ARB+噻嗪類利尿藥。

3.5.43類

3號山峰高度偏矮，峰頂顏色為藍色，體積較小，ISim 為0.267，說明主題相似度較低，文獻分布不集中，關鍵詞較少，且與4號峰底部相連，與4類有一定的相關性。3類聚焦于高血壓患者的用藥依從性和臨床藥師的用藥指導。

張秀娟[13]選取鶴壁市人民醫(yī)院240例老年高血壓患者，給予藥物治療及臨床藥師的用藥指導，發(fā)現(xiàn)藥師干預可有效提高門診老年高血壓患者療效及用藥依從性，對高血壓的防治有重要作用。

3.5.54類

4號山峰高度最矮，峰頂顏色為黃藍色，體積最大，ISim 為0.192，說明主題相似度最低，文獻分布最不集中，關鍵詞最少，且與3號峰相聚攏，與4類有一定的相關性。4類聚焦于老年高血壓患者的護理干預及健康教育和高血壓合理用藥。

彭霞等[14]對廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院102例老年高血壓患者用藥情況問卷調(diào)查，發(fā)現(xiàn)68例藥物不合理使用，建議采取醫(yī)療、護理、家屬共同配合的主動干預模式，以減少藥物不良反應的發(fā)生，保障老年高血壓患者的用藥安全。

4 結論

高血壓合理用藥問題一直是近年的熱點話題，研究單位眾多，研究此問題的多為醫(yī)院，研究成果受到各期刊的廣泛關注，研究熱點集中在“口服降壓藥應用合理性的分析、門診處方藥物應用的合理性分析、高血壓患者的用藥依從性、臨床藥師的用藥指導、老年高血壓患者的護理干預及健康教育、高血壓合理用藥”等。

文獻綜合分析結果顯示，對于高血壓合理用藥的研究多為對單個醫(yī)院高血壓患者用藥合理性評價或是對抗高血壓藥物臨床應用的分析，多地區(qū)、多層次、大樣本的高血壓用藥合理性的研究較少，表明對高血壓合理用藥的研究還需增加廣度和深度，多地區(qū)、多層次、大樣本的調(diào)研方法可以將分散無序的數(shù)據(jù)集中，通過綜合的統(tǒng)計分析方法對高血壓合理用藥問題進行總結，分析原因，提出對策。