放大內(nèi)鏡結(jié)合窄帶成像與智能分光比色技術(shù)在消化道早期癌變?cè)\斷中的應(yīng)用價(jià)值

王中良，許賀春，白 潔

(1.焦作煤業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司中央醫(yī)院消化內(nèi)科內(nèi)鏡室，河南 焦作 454000；2.焦作煤業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司中央醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 焦作 454000)

近年來(lái)，隨著人口老齡化加劇，消化道腫瘤發(fā)病呈上升趨勢(shì)。消化道腫瘤早期癥狀不明顯，早期診斷困難[1]，因此，提高消化道癌早期或者癌變前期的診斷效果仍是當(dāng)前關(guān)注的重點(diǎn)。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展，內(nèi)鏡已逐漸應(yīng)用于消化道腫瘤的診斷與治療[2]。有研究顯示，放大內(nèi)鏡結(jié)合窄帶成像技術(shù)(magnifying endoscopy with narrow-band imaging，ME-NBI)、放大內(nèi)鏡結(jié)合智能分光比色技術(shù)(magnifying endoscopy with fuji intelligent chromoendoscopy，ME-FICE)對(duì)早期胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌等消化道腫瘤具有良好的診斷效能[3]?；诖?，本研究以337例消化道惡性腫瘤患者為研究對(duì)象，探討ME-NBI與ME-FICE對(duì)早期消化道癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年6月至2018年7月焦作煤業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司中央醫(yī)院收治的337例疑似早期消化道癌患者為研究對(duì)象，均經(jīng)胃鏡和病理組織學(xué)檢查，其中175例行ME-NBI檢查(ME-NBI組)，162例行ME-FICE檢查(FICE組)。ME-NBI組：男118例，女57例；年齡34～76(54.23±8.92)歲。FICE組：男113例，女49例；年齡37～73(53.12±8.23)歲。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢查方法

1.2.1 ME-NBI檢查患者空腹，常規(guī)麻醉，白光內(nèi)鏡進(jìn)鏡(食管癌、胃癌進(jìn)鏡至十二指腸降段，大腸癌進(jìn)鏡盲部)，退鏡，在白光模式下觀察，發(fā)現(xiàn)異常病變部位后使用配制液清洗(5 g NaHCO3和20 mL二甲硅油溶于500 mL生理鹽水)，然后收集清晰病灶白光畫面，對(duì)病灶常規(guī)觀察后放大觀察，先行NBI觀察，再于ME-NBI模式下觀察病灶表面血管微細(xì)結(jié)構(gòu)，然后染色(食管采用Lugol液染色，胃和大腸采用靛胭脂染色)，并最終獲取常規(guī)圖像、放大和NBI圖像、放大和染色圖像，并在病變處及邊緣不同部位取組織進(jìn)行活檢。

1.2.2 ME-FICE檢查患者空腹，常規(guī)麻醉，常規(guī)白光內(nèi)鏡進(jìn)鏡(食管癌、胃癌進(jìn)鏡至十二指腸降段，大腸癌進(jìn)鏡盲部)，逐漸退鏡并觀察黏膜異常情況，若發(fā)現(xiàn)黏膜異常病灶并暴露，放大內(nèi)鏡觀察病變部位，保持視野固定，并切換至FICF模式，觀察黏膜表面細(xì)微結(jié)構(gòu)，然后切換至FICE模式，并采用預(yù)設(shè)的紅、綠、藍(lán)3種基色波長(zhǎng)組合觀察病變部位，并詳細(xì)記錄病變范圍、部位及數(shù)量，病變處注入脫漆水，插入超聲微探頭，并檢查浸潤(rùn)深度，病變部位靶向活檢后圖像存檔。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)早期胃癌依據(jù)VS分類系統(tǒng)[4]，符合不規(guī)則的表面微結(jié)構(gòu)/不規(guī)則的微血管和明顯的分界線即可診斷。早期食管癌依據(jù)上皮乳頭內(nèi)毛細(xì)血管袢(intraepithelial papillary capillary loop，IPCL)分型標(biāo)準(zhǔn)，IPCL出現(xiàn)擴(kuò)張、扭曲、管徑粗細(xì)不勻、形態(tài)不規(guī)則4種改變，且可能出現(xiàn)IPCL延長(zhǎng)、高度破壞及新生腫瘤血管時(shí)即可診斷[5]。早期大腸癌參照工藤Pit pattern腺管分型法，以Ⅴ1、ⅤN型為大腸癌，表現(xiàn)為開(kāi)口大小不同、排列不規(guī)則，或開(kāi)口消失/無(wú)結(jié)構(gòu)[6]。

1.4 觀察指標(biāo)(1)以組織病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，觀察2種診斷方法與病理學(xué)診斷結(jié)果的一致性，Kappa值≥0.75為一致性好，0.4≤Kappa值<0.75為一致性一般，Kappa值<0.4為一致性較差。(2)觀察2種診斷方法的準(zhǔn)確度、敏感度和特異度，并采用受試者操作特征(receiver operator characteristic，ROC)曲線分析診斷效能，ROC曲線下面積(area under curve，AUC)≥0.9為診斷效能好，0.7≤AUC<0.9為診斷效能較好，0.5

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ME-NBI診斷結(jié)果與病理學(xué)診斷結(jié)果比較結(jié)果見(jiàn)表1。以病理學(xué)診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，ME-NBI診斷早期胃癌、食管癌、大腸癌的符合率分別為88.00%(44/50)、84.21%(48/57)、92.65%(63/68)，Kappa值分別為0.754、0.679、0.849，ME-NBI對(duì)早期胃癌、大腸癌的診斷與病理學(xué)診斷結(jié)果一致性較高。

2.2 放大內(nèi)鏡FICE診斷結(jié)果與病理學(xué)診斷結(jié)果比較結(jié)果見(jiàn)表2。以病理學(xué)診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，ME-FICE診斷早期胃癌、食管癌、大腸癌的符合率分別為93.48%(43/46)、77.36%(41/53)、87.30%(55/63)，Kappa值分別為0.864、0.550、0.733，ME-FICE對(duì)早期胃癌的診斷與病理學(xué)診斷結(jié)果一致性較高。

表1 ME-NBI診斷結(jié)果與病理學(xué)診斷結(jié)果比較

表2 ME-FICE診斷結(jié)果與病理學(xué)診斷結(jié)果比較

2.3 ME-NBI與ME-FICE診斷早期胃癌、食管癌、大腸癌的敏感度及特異度比較結(jié)果見(jiàn)表3。ME-NBI與ME-FICE診斷早期胃癌、食管癌、大腸癌的敏感度及特異度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 ME-NBI與ME-FICE診斷早期胃癌、食管癌、大腸癌的敏感度及特異度比較

2.4 ME-NBI與ME-FICE對(duì)早期胃癌、食管癌、大腸癌的診斷效能ME-NBI與ME-FICE診斷早期胃癌、食管癌、大腸癌的ROC曲線見(jiàn)圖1。ME-NBI診斷早期胃癌、食管癌、大腸癌的AUC分別為0.877、0.836、0.927，ME-FICE診斷早期胃癌、食管癌、大腸癌的AUC分別為0.929、0.777、0.893；結(jié)果見(jiàn)表4。

A：胃癌；B：食管癌；C：大腸癌。

表4 ME-NBI與ME-FICE對(duì)早期胃癌、食管癌、大腸癌的診斷效能

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且癌譜正由發(fā)展中國(guó)家向發(fā)達(dá)國(guó)家的高發(fā)癌譜發(fā)展[7]，而在新發(fā)癌譜中，與消化系統(tǒng)相關(guān)的惡性腫瘤占所有新發(fā)類型惡性腫瘤的50%以上[8]，且胃癌、食管癌、大腸癌的發(fā)病率、死亡率均居惡性腫瘤前10位，因此，提高消化道癌患者的生存率具有重大意義。消化道癌以盡早手術(shù)為最佳治療方案，但消化道癌早期癥狀不典型，且缺乏特異性生化因子，容易被忽視，多數(shù)患者確診時(shí)已屬中晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)期[9]。因此，臨床需重視對(duì)消化道早期癌變的診斷。穿刺活組織病理學(xué)檢查仍是診斷消化道早期癌變的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該診斷方式有創(chuàng)傷性，且常因選取組織不典型而需要反復(fù)檢查，給患者身心帶來(lái)不良影響，降低患者接受治療的依從性，增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

影像學(xué)可提供較多的疾病信息，幫助臨床醫(yī)師制定更為詳細(xì)的干預(yù)計(jì)劃。消化道癌在發(fā)生微小病變和早期癌變時(shí)，其黏膜形態(tài)、腺管開(kāi)口形態(tài)及微血管形態(tài)等多出現(xiàn)異常變化，因此，可通過(guò)觀察可疑部位形態(tài)、規(guī)則等幫助臨床醫(yī)師診斷[10]。NBI、FICE均屬電子染色內(nèi)鏡，但2種圖像作用機(jī)制有所不同。NBI是利用濾光片過(guò)濾掉紅光成分，保留藍(lán)光、綠光成分，從而避免傳統(tǒng)內(nèi)鏡使用紅、藍(lán)、綠三色光旋轉(zhuǎn)濾光盤時(shí)因光的散射引起的圖片銳度降低，而藍(lán)、綠光的保留則提高病變部位和正常部位表面細(xì)微血管成像的清晰度[11]。FICE是利用光譜分析將普通內(nèi)鏡圖像經(jīng)處理、分析而產(chǎn)生的特定波長(zhǎng)分光圖像，這種分光圖像可通過(guò)光譜學(xué)、電子分光學(xué)重新組合，從而生成多種頻譜圖像，并可根據(jù)這種圖像辨別黏膜病變程度[12]。ME-NBI應(yīng)用于早期胃癌診斷中，可對(duì)淡藍(lán)色的嵴樣結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察(即胃腸黏膜上皮化生階段)，有研究指出，ME-NBI診斷早期胃癌的特異度、敏感度達(dá)90%以上[13]。ME-FICE因?qū)︷つの⒓?xì)凹凸形態(tài)變化敏感，從而提高常規(guī)內(nèi)鏡下不易發(fā)現(xiàn)的平坦型病變，且在診斷復(fù)雜胃食管反流病中具有較高的準(zhǔn)確性[14]。IPCL是早期食管癌的重要觀察指征[15]，ME-NBI觀察時(shí)，其正常組織呈現(xiàn)淡青色，而病灶為茶色改變，且能較精準(zhǔn)地觀察到病灶及腺管開(kāi)口類型。ME-FICE參照ME-NBI下分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察，其界限清晰，但病變部位血管雜亂、扭曲，實(shí)際操作中對(duì)IPCL的分型較難觀察[16]，可能導(dǎo)致臨床漏診。本研究結(jié)果顯示，ME-NBI對(duì)早期胃癌、大腸癌的診斷與病理學(xué)診斷結(jié)果一致性較高，ME-FICE對(duì)早期胃癌的診斷與病理學(xué)診斷結(jié)果一致性較高；ME-NBI與ME-FICE診斷早期胃癌、食管癌、大腸癌的敏感度及特異度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；ME-NBI診斷早期胃癌、食管癌、大腸癌的AUC分別為0.877、0.836、0.927，ME-FICE診斷早期胃癌、食管癌、大腸癌的AUC分別為0.929、0.777、0.893。

綜上所述，ME-NBI及ME-FICE均可顯著提高早期胃癌、食管癌、大腸癌等消化道早期癌變的診斷準(zhǔn)確率，ME-NBI更適用于大腸癌、食管癌的診斷，ME-FICE更適用于胃癌的診斷，因此，臨床應(yīng)用中需根據(jù)具體情況選擇診斷手段。此外，本研究樣本量較小，結(jié)果可能有所偏差，尚有待于進(jìn)一步大樣本研究。