自體濃縮生長因子膜用于口腔黏膜組織缺損對疼痛度及瘢痕的影響

歐琳琳 周迎端 蔣明芝

[摘要]目的：觀察自體濃縮生長因子膜用于口腔黏膜組織缺損對疼痛度及瘢痕的影響。方法：選取筆者醫(yī)院口腔科2016年1月-2018年12月收治的264例口腔黏膜組織缺損患者，按隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，每組132例。對照組：切除病變后創(chuàng)面不貼敷任何物質(zhì)，黏膜邊緣直接縫線不剪斷，用碘仿紗條反包扎固定牢固;觀察組：切除病變后將CGF膜貼敷于創(chuàng)面上，將CGF膜邊緣與創(chuàng)緣無張力間斷對角縫合，縫線保留不剪斷，創(chuàng)面用碘仿紗條反包扎敷料固定牢固。比較兩組術(shù)后拆除碘仿紗條時間、創(chuàng)面愈合時間、術(shù)后2周、術(shù)后3周及術(shù)后4周的缺損面積愈合率及疼痛程度、術(shù)后3個月的術(shù)區(qū)瘢痕。 結(jié)果：觀察組拆除碘仿紗條時間與創(chuàng)面愈合時間分別為（7.25±1.65）d、（1.10±0.32）個月，顯著短于對照組（12.16±2.01）d、（1.79±0.45）個月（P<0.05）;觀察組術(shù)后2周、3周、4周的缺損面積愈合率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組術(shù)后2周、3周、4周的VAS評分顯著低于對照組（P<0.05）;觀察組術(shù)后3個月的VSS評分顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：CGF膜用于口腔黏膜組織缺損修復(fù)可加速創(chuàng)面愈合進展、減輕術(shù)后疼痛并抑制瘢痕形成，可盡快恢復(fù)患者口腔正常功能，適合推廣。

[關(guān)鍵詞]自體濃縮生長因子膜;口腔黏膜組織缺損;創(chuàng)面;愈合;瘢痕

[中圖分類號]R781.5? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）09-0107-03

口腔黏膜由被覆、咀嚼及特殊黏膜組成，臨床上部分患者因口腔黏膜病或腫瘤性疾病采取手術(shù)治療或義齒修復(fù)后出現(xiàn)口腔內(nèi)黏膜組織缺失，影響患者口腔基本功能與面部容貌。目前，口腔黏膜組織缺損的修復(fù)方法包括直接牽拉縫合、黏膜轉(zhuǎn)移覆蓋、血管吻合游離皮瓣移植等，但均存在其不足之處[1]。其中，直接拉攏縫合不適用于缺損面積較大的組織缺損;黏膜轉(zhuǎn)移覆蓋缺少血液供應(yīng)，易引起炎癥反應(yīng);血管吻合游離皮瓣移植會增加手術(shù)區(qū)域、造成受區(qū)或供區(qū)瘢痕收縮。自體濃縮生長因子（Concentrated Growth Factors，CGF）是富含多種生長因子和纖維蛋白的新鮮靜脈血液提取物，由人體靜脈血液變速離心分離獲得，目前已在骨骼組織修復(fù)中獲得應(yīng)用[2]。丁江峰[3]的研究證實，CGF可作為根管內(nèi)支架介導(dǎo)再生性牙髓，臨床療效良好;李娜[4]的研究表明，CGF膜用于牙種植中引導(dǎo)骨再生取得了良好效果，修復(fù)成功率高。本研究以CGF膜修復(fù)132例口腔黏膜組織缺損患者，并與132例空白對照比較，探討CGF膜對創(chuàng)面愈合進展的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 納入標準：①口腔黏膜缺損患者，缺損面積1～20cm2;②口腔衛(wèi)生習慣良好;③年齡18～70歲;④簽署知情同意書。

1.2 排除標準：①嚴重肝、腎功能不全者;②伴糖尿病、血液病等可能造成組織愈合不良疾病者;③長期吸煙、飲酒者;④拒絕采血者;⑤伴精神障礙性疾病者。

1.3 一般資料：選取筆者醫(yī)院口腔科2016年1月-2018年12月收治的264例口腔黏膜組織缺損患者進行前瞻性研究，研究獲醫(yī)院倫理委員會批準。按隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，每組132例。觀察組：男69例，女63例，年齡23～68歲，平均（52.10±8.68）歲。創(chuàng)面面積6～12cm2，平均（8.61±1.11）cm2，原發(fā)?。憾嘈涡韵倭?2例、牙齦瘤33例、鱗狀上皮乳頭狀瘤30例、鱗癌27例;缺損部位：上顎57例、牙齦33例、頰部24例、舌體15例、口底3例;對照組：男60例，女72例，年齡25～70歲，平均（53.22±7.97）歲。創(chuàng)面面積6～11cm2，平均（8.44±1.09）cm2，原發(fā)?。憾嘈涡韵倭?8例、牙齦瘤36例、鱗狀上皮乳頭狀瘤27例、鱗癌21例;缺損部位：上顎51例、牙齦36例、頰部 27例、舌體12例、口底6例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.4 方法

1.4.1 對照組：病變切除后，通過電凝、結(jié)扎等方法進行創(chuàng)面止血，后用生理鹽水沖洗創(chuàng)面3次以上，確保創(chuàng)面清潔、平整。創(chuàng)面不貼敷任何物質(zhì)，黏膜邊緣直接縫線不剪斷，用碘仿紗條反包扎固定牢固。

1.4.2 觀察組：采血處皮膚用碘伏棉簽局部消毒，根據(jù)患者口腔黏膜缺損面積采取相應(yīng)劑量靜脈血，置于真空負壓離心試管。將試管輕輕放入離心加速機中，離心13min制備出CGF凝膠。試管中血樣分三層，上層為貧血小板血漿層（Platelet-Poor Plasma，PPP），中層為CGF纖維蛋白凝膠層，底層為紅細胞及血小板。無菌條件下去掉上層與底層，保留交界處部分白細胞、紅細胞、血小板層及中層CGF凝膠。將CGF凝膠放入壓膜器中壓制，擠出液體部分，獲得CGF膜。于病變切除、止血、沖洗后將CGF膜貼敷于創(chuàng)面上（見圖1），根據(jù)創(chuàng)面形狀適當修剪或拼接，使CGF膜面積比創(chuàng)面略大，并確保CGF膜與創(chuàng)面間無氣泡、滲血及重疊。后將CGF膜邊緣與創(chuàng)緣無張力間斷對角縫合，縫線保留不剪斷。創(chuàng)面用碘仿紗條反包扎敷料固定牢固。

1.4.3 術(shù)后護理：術(shù)后流食、半流食或鼻飼飲食，囑患者減少唇、頰、舌等的活動，每天用含洗必泰的漱口液漱口3～5次，適當應(yīng)用抗生素防止感染，4周后恢復(fù)正常飲食。

1.5 觀察指標

1.5.1 創(chuàng)面愈合情況：記錄兩組術(shù)后拆除碘仿紗條時間及創(chuàng)面愈合時間。創(chuàng)面愈合：自手術(shù)當日起至黏膜缺損區(qū)被新生黏膜完全覆蓋的時間。

1.5.2 缺損面積愈合率：計算兩組術(shù)后2周、術(shù)后3周、術(shù)后4周的缺損面積愈合率，愈合率=新生黏膜面積/原缺損面積×100%。缺損面積通過拍攝照片并利用 Image-Pro Plus軟件進行測量。

1.5.3 術(shù)后疼痛與瘢痕：采用視覺模擬評分表（VAS）評估患者術(shù)后2周、3周、4周的疼痛程度。采用溫哥華瘢痕量表（VSS）評估患者術(shù)后3個月的術(shù)區(qū)瘢痕。VAS評分：總分0～10分。VAS評分≤3分為輕度疼痛，可忍受;VAS評分4～6分為中度疼痛，影響睡眠;VAS評分≥7分為強烈疼痛，需采取藥物干預(yù)。VSS評分：包括色澤、血管分布、厚度、柔軟度4個維度，總分0～15分，評分越高瘢痕越重，反之越輕。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x?±s）表示，比較采取t檢驗，不同時點采取重復(fù)測量的方差分析;計數(shù)資料用n（%）表示，比較采取χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面愈合情況：觀察組患者術(shù)后6～9d即具備拆除碘仿紗條的條件，創(chuàng)面愈合良好，CGF膜與缺損區(qū)緊密貼合，無脫落、紅腫、膿性分泌物，黏膜缺損邊緣可見少量新生黏膜長入，無明顯疼痛不適。對照組術(shù)后11～14d拆除碘仿紗條，缺損區(qū)愈合一般，創(chuàng)面邊界可見少量新生黏膜長入，周圍黏膜稍紅腫。觀察組拆除碘仿紗條時間與創(chuàng)面愈合時間均顯著短于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 缺損面積愈合率：觀察組術(shù)后2周、3周、4周的缺損面積愈合率均顯著高于對照組（見圖2～3），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 術(shù)后疼痛與瘢痕：觀察組術(shù)后2周、3周、4周的VAS評分顯著低于對照組（P<0.05），觀察組術(shù)后3個月的VSS評分為（2.75±0.67）分，顯著低于對照組（4.21±1.01）分，（t=7.990，P=0.000），見表3。

3? 討論

口腔黏膜缺損影響進食、語言等多種功能，如何有效修復(fù)口腔黏膜缺損并盡快恢復(fù)患者口腔正常功能為口腔頜面外科醫(yī)療工作者的責任。在現(xiàn)今口腔黏膜缺損修復(fù)不足的現(xiàn)狀下，CGF應(yīng)運而生。

本研究觀察組于口腔黏膜組織缺損患者切除病變后將CGF膜貼敷于創(chuàng)面上，發(fā)現(xiàn)患者創(chuàng)面進展因此加快，表現(xiàn)為拆除碘仿紗條時間與創(chuàng)面愈合時間相對縮短，提示CGF膜可在一定程度上促進創(chuàng)面愈合。創(chuàng)面修復(fù)包括炎癥反應(yīng)期、肉芽形成期、組織吸收修復(fù)重建期三個階段，該過程復(fù)雜而精細，需多種細胞、分子的參與，其中生長因子發(fā)揮重要作用，如促使角質(zhì)細胞增值分化從而實現(xiàn)創(chuàng)面再上皮化，改變細胞外基質(zhì)并促使糖酵解及蛋白質(zhì)和DNA合成，促進新生肉芽組織形成[5-7]。CGF屬于新型生物材料，可起到支架作用，其取自于自身血液，富含大量纖維蛋白和各種血小板、白細胞、細胞因子、生長因子，如表皮生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、成纖維細胞生長因子等濃縮生長因子[8-9]。研究指出[10-11]，CGF通過差速不間斷離心獲得，所含纖維蛋白相對更大、更稠密、含量更多，生長因子種類與數(shù)量相對更多，故可為創(chuàng)面愈合提供更多、更全的生長因子，為創(chuàng)面加速愈合創(chuàng)造了有利條件。CGF膜貼敷于創(chuàng)面后可改善和促進創(chuàng)面組織細胞的再生和分化，促進創(chuàng)區(qū)細胞因子受體活化，誘導(dǎo)血管生成，使成纖維細胞增殖分化并聚集于創(chuàng)面[12]。體外實驗證實[13]，CGF可誘導(dǎo)組織微血管形成，促進組織細胞分裂增殖和膠原合成，修復(fù)組織缺損，從而縮短了創(chuàng)面愈合時間，術(shù)后不同時刻的缺損面積愈合率相對更高。

證據(jù)表明[14]，CGF膜還具有一定的抗炎與調(diào)節(jié)炎癥能力，可減輕術(shù)后炎癥疼痛。本研究中，CGF經(jīng)變速離心后所獲得的CGF層的下部纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)中存在散在白細胞，在提取中層CGF凝膠時保留了交界處的部分紅細胞、白細胞，是其調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)并具有抗感染的主要原因，故觀察組術(shù)后不同時刻的VAS評分相對更低。動物實驗發(fā)現(xiàn)[15]，CGF膜中還含有轉(zhuǎn)化生長因子-β1，可促進創(chuàng)面修復(fù)的上皮細胞分裂增殖，在不影響愈合速度的前提下下調(diào)Ⅰ/Ⅱ膠原比例，從而抑制后期瘢痕形成。表皮生長因子也可調(diào)控上皮的增殖分化，刺激成纖維細胞，減少創(chuàng)面修復(fù)后的瘢痕形成。

綜上所述，CGF膜用于口腔黏膜組織缺損修復(fù)可縮短創(chuàng)面愈合時間、減輕術(shù)后疼痛、抑制瘢痕形成，有利于盡快恢復(fù)患者口腔正常功能，且取自自體靜脈血，獲取方便，適合推廣。

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[收稿日期]2019-03-26

本文引用格式：歐琳琳，周迎端，蔣明芝.自體濃縮生長因子膜用于口腔黏膜組織缺損對疼痛度及瘢痕的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（9）：107-110.