冠心病合并抑郁患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、胃饑餓素與認(rèn)知功能的相關(guān)性

伍灝堃 余天浩 李瑜輝 陳森 趙一俏

(廣東省第二人民醫(yī)院心內(nèi)一科，廣東 廣州 510317)

隨著目前飲食結(jié)構(gòu)的改變，冠心病(CHD)發(fā)病率呈逐年增加的趨勢(shì)，臨床研究顯示〔1〕，CHD通常發(fā)生于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，在多種因素作用下出現(xiàn)冠脈管腔狹窄或阻塞，最終引起心肌缺血缺氧及壞死，出現(xiàn)心肌細(xì)胞功能障礙及心臟的器質(zhì)性病變。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療是目前治療CHD最常見的方法，研究已證實(shí)〔2〕，PCI可有效改善CHD患者臨床癥狀，提高生存期及術(shù)后生活質(zhì)量，且具有較高的安全性，但患者術(shù)后并發(fā)抑郁癥概率較高，患者表現(xiàn)出情緒低落、睡眠障礙及消化功能障礙甚至出現(xiàn)自殺傾向等。目前調(diào)查顯示〔3〕，CHD患者發(fā)生抑郁癥概率為同齡未患病者的4～8倍，同時(shí)CHD患者PCI術(shù)后發(fā)生抑郁概率為35%左右，抑郁癥狀又能增加心臟不良事件，且目前尚未清楚CHD患者發(fā)生抑郁具體機(jī)制，故探究其發(fā)病相關(guān)因素具有重要意義。本研究旨在探討CHD合并抑郁患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、胃饑餓素(Ghrelin)及其與認(rèn)知功能相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月至2018年4月廣東省第二人民醫(yī)院收治的50例CHD患者作為對(duì)照組、42例CHD合并抑郁患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①第8版《內(nèi)科學(xué)》〔4〕中關(guān)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為CHD；②抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM)-Ⅳ軸Ⅰ障礙臨床篩查手冊(cè)〔5〕，若患者并發(fā)癥狀超過4項(xiàng)且持續(xù)時(shí)間>2 w可診斷為抑郁癥，排除物質(zhì)依賴和器質(zhì)性精神障礙而致的抑郁，漢密爾頓抑郁(HAMD)量表≥20分，抑郁自評(píng)量表(SDS)≥50分；③CHD病程>6個(gè)月；④年齡30～55歲；⑤患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重代謝性疾病和腦卒中者；②存在精神疾病家族史或合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；③近6個(gè)月因事件而致應(yīng)激性情緒障礙者；④近2個(gè)月接受抗抑郁治療者。兩組年齡、性別、病程、高血壓的比例及體重指數(shù)(BMI)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組SDS評(píng)分和HAMD評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 所有患者于入院時(shí)空腹抽取5 ml外周靜脈血，置于非抗凝采血管中常溫靜置20 min，于離心機(jī)內(nèi)離心10 min(3 500 r/min)，獲取血清置于-20℃冰箱待測(cè)。所有患者血清BDNF和Ghrelin采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)，試劑盒購自上?？道噬锟萍加邢薰荆僮鞑襟E嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo) ①比較兩組CHD患者血清BDNF、Ghrelin水平；②比較兩組CHD患者認(rèn)知功能評(píng)分。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用HAMD和SDS評(píng)價(jià)所有CHD患者的抑郁程度。HAMD〔6〕包括24項(xiàng)，分?jǐn)?shù)為8～20分表示可能抑郁，21～35分表示確診抑郁，>35分表示重度抑郁；SDS〔7〕包括20項(xiàng)，評(píng)分方法為4級(jí)評(píng)分，最后評(píng)估為標(biāo)準(zhǔn)分。 采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)量表〔8〕評(píng)價(jià)所有CHD患者認(rèn)知功能，包括11道題，分?jǐn)?shù)為0～30分。包括視空間功能、記憶功能、語言功能、注意和計(jì)算功能、執(zhí)行功能、時(shí)間和地點(diǎn)定向力功能。記憶功能中的瞬間記憶不計(jì)分，分?jǐn)?shù)越高表示患者認(rèn)知功能越好。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件行χ2檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清BDNF、Ghrelin水平比較 觀察組血清BDNF、Ghrelin水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.2兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較 觀察組MoCA總分及視空間能力、執(zhí)行能力、注意和計(jì)算功能、語言功能、延遲記憶、時(shí)間定向力及地點(diǎn)定向力評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組血清BDNF、Ghrelin水平的比較

表3 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較分)

2.3CHD合并抑郁患者血清BDNF、Ghrelin與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析 CHD合并抑郁患者血清BDNF水平、Ghrelin與MoCA總分均無相關(guān)性；但血清BDNF水平與視空間能力、注意和計(jì)算功能、時(shí)間定向力及地點(diǎn)定向力呈顯著正相關(guān)(P<0.05)；血清Ghrelin水平與注意和計(jì)算功能呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 CHD合并抑郁患者血清BDNF、Ghrelin與認(rèn)知功能的相關(guān)性

3 討 論

CHD主要因冠脈管腔狹窄、血供減少等原因，所引起的心肌功能障礙或是器質(zhì)性病變〔9〕，因此又被稱為缺血性心臟病，好發(fā)于老年人群。隨著生活水平提高及飲食結(jié)構(gòu)改變及人口老年化加重，CHD的發(fā)病率逐年增加，已成為威脅老年人生命健康的主要疾病。PCI是目前治療CHD最常用方法之一，研究表明〔10〕，PCI術(shù)后患者心肌缺血缺氧狀態(tài)迅速改善，可獲得較高預(yù)后質(zhì)量及生存率，因此在CAD中得到廣泛開展。我國目前治療CHD主要手段為對(duì)癥治療、積極搶救，對(duì)于患者術(shù)后心理狀態(tài)關(guān)注程度較低，導(dǎo)致PCI術(shù)后較高概率出現(xiàn)抑郁狀態(tài)，影響患者認(rèn)知功能，導(dǎo)致術(shù)后多種意外情況的發(fā)生。既往調(diào)查顯示〔11〕，在心臟病患者中，出現(xiàn)抑郁癥的比例高達(dá)25%，與此同時(shí)心內(nèi)科醫(yī)生此診斷率不足5%，而進(jìn)行有效治療比例低至3%。目前尚未清楚CHD引起抑郁的具體機(jī)制，既往研究表明可能與以下因素有關(guān)〔12〕：①CHD患者動(dòng)脈粥樣硬化及PCI術(shù)后缺血再灌注損傷導(dǎo)致的全身炎性反應(yīng)；②CHD患者心率變異性受損；③下丘腦-垂體-腎上腺軸功能及內(nèi)皮細(xì)胞障礙。此外手術(shù)導(dǎo)致患者產(chǎn)生的負(fù)面情緒及患者對(duì)術(shù)后不良反應(yīng)的恐懼均會(huì)引發(fā)抑郁。

國外研究顯示〔13〕，Ghrelin是調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的關(guān)鍵因子，通過調(diào)控患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)影響抑郁狀態(tài)。Ghrelin主要分布在人體胃腸道、垂體、下丘腦等組織中〔14〕，通過結(jié)合生長(zhǎng)激素促分泌激素受體發(fā)揮調(diào)控作用，由于CHD患者擔(dān)心PCI術(shù)后帶來的不良影響，隨著時(shí)間的推進(jìn)損傷患者腦組織，引起神經(jīng)細(xì)胞萎縮攝取Ghrelin功能下降。研究證實(shí)〔15〕，Ghrelin與神經(jīng)系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)及心血管疾病發(fā)病具有密切關(guān)系，其能抑制心肌纖維化對(duì)CHD患者左心室重構(gòu)具有減輕作用，此外還能通過調(diào)控激活素A及卵泡雌激素阻滯劑平衡來改善患者心功能。BDNF由119個(gè)氨基酸構(gòu)成，其主要分布在機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小腦、下丘腦、海馬區(qū)、大腦皮層及腦干，研究表明〔16〕，BDNF水平降低能夠引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞可塑性從而導(dǎo)致抑郁癥。

本研究結(jié)果說明BDNF及Ghrelin可能與CHD患者抑郁發(fā)生相關(guān)。CHD合并抑郁患者其認(rèn)知功能較未出現(xiàn)抑郁群體有明顯下降，且患者血清BDNF水平對(duì)認(rèn)知功能影響更大。本研究認(rèn)為，BDNF可上調(diào)大腦皮層、海馬區(qū)的多巴胺及5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)水平，對(duì)軸突及樹突發(fā)育起重要作用，BDNF能加強(qiáng)各突觸之間信號(hào)傳遞，同時(shí)提高突觸可塑性。馮玉等〔17〕指出，BDNF還能介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)磷脂酰肌醇-3-激酶及蛋白激酶等不同信號(hào)通路以減輕神經(jīng)細(xì)胞凋亡。而Ghrelin對(duì)患者抑郁的影響主要體現(xiàn)在：①調(diào)控機(jī)體能量代謝；②提高腎上腺素、5-羥色胺遞質(zhì)釋放量；③促進(jìn)患者非快速動(dòng)眼睡眠改善患者睡眠質(zhì)量。故筆者考慮，Ghrelin對(duì)患者影響主要體現(xiàn)在注意力方面，而BDNF與患者多個(gè)維度認(rèn)知功能均具有相關(guān)性。