云克注射液聯(lián)合鍶89治療骨轉(zhuǎn)移癌骨痛的療效及對患者血清鈣磷指標的影響

孫蓮華

（信陽市中心醫(yī)院核醫(yī)學科，河南 信陽 464000）

隨著國內(nèi)醫(yī)療技術(shù)水平的提高，惡性腫瘤診斷和治療效果顯著提升，患者的生存期明顯延長[1]。但調(diào)查研究顯示，骨轉(zhuǎn)移癌的發(fā)病率隨之升高，并發(fā)骨痛者所占比例也較高，嚴重影響患者的生存質(zhì)量[2]。目前臨床上對于骨轉(zhuǎn)移癌骨痛的臨床治療手段主要包括激素療法、化療以及外科手術(shù)等，效果有限，副反應(yīng)較為明顯，且鎮(zhèn)痛效果欠佳。專家指出，采取放射性核素內(nèi)照射治療能夠提高廣泛骨轉(zhuǎn)移的治療效果，且止痛作用較明顯[3]。我院采用云克注射液聯(lián)合鍶89治療骨轉(zhuǎn)移癌骨痛，效果較理想，現(xiàn)分析其臨床優(yōu)勢，以期為該病的治療提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年1月—2017年12月我院收治的60例骨轉(zhuǎn)移癌骨痛患者納入本研究。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例，觀察組男18例，女12例；年齡35～74歲，平均年齡（59.26±6.31）歲；腫瘤類型：乳腺癌10例、肺癌12例、前列腺癌4例、腸癌2例、其他2例；轉(zhuǎn)移灶數(shù)量：1個3例、2個7例、2個以上20例。對照組男17例，女13例；年齡35～75歲，平均年齡（59.29±6.35）歲；腫瘤類型：乳腺癌11例、肺癌11例、前列腺癌 3例、腸癌2例、其他3例；轉(zhuǎn)移灶數(shù)量：1個2例、2個8例、2個以上20例。兩組患者性別、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：患者經(jīng)常規(guī)影像學檢查結(jié)合病理活檢確診為骨轉(zhuǎn)移癌，存在明顯骨痛癥狀；預(yù)計生存期超過3個月；符合本研究用藥指征；簽署知情同意書。排除標準：原發(fā)灶不詳者；有肝腎功能異常者；其他原因所致的骨痛；依從性很差或有交流障礙者。

1.3 方法

對照組患者接受云克注射液治療：云克注射液（锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液，成都云克藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：H20000218，規(guī)格：A劑每瓶5 mL，內(nèi)含锝[99Tc]0.05 μgB劑每瓶內(nèi)含亞甲基二膦酸5 mg、氯化亞錫0.5 mg）20 mg加入至250 mL氯化鈉注射液中靜脈滴注，時間控制在1～1.5 h，qd，每個月連續(xù)治療5 d，連續(xù)治療2～3個月。

觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用鍶89：云克注射液治療后3 d使用氯化鍶89注射液（成都中核高通同位素股份有限公司，國藥準字：H20080471，規(guī)格：111 MBq），一次性靜脈注射222～296 MBq/kg（最大劑量不超過185 MBq），2 min內(nèi)注射完畢，下次治療間隔3～6個月。

1.4 觀察指標

比較兩組治療3個月后骨轉(zhuǎn)移癌治療效果、骨痛治療效果、止痛起效時間、止痛效果維持時間以及治療期間血清鈣、磷水平變化情況。

骨轉(zhuǎn)移癌治療效果評價標準：顯效：骨轉(zhuǎn)移病灶完全或基本消失；有效：骨轉(zhuǎn)移病灶部分消失或縮小、攝取濃度下降；無效：骨轉(zhuǎn)移病灶無明顯改善或出現(xiàn)新病灶。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

骨痛治療效果評價標準：顯效：骨痛消失；有效：骨痛緩解；無效：骨痛無明顯變化。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

抽取外周靜脈血使用全自動生化分析儀檢測血清鈣、磷水平。

1.5 統(tǒng)計學分析

使用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨轉(zhuǎn)移癌治療效果比較

兩組骨轉(zhuǎn)移癌治療效果比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組止痛效果比較

觀察組骨痛治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組止痛起效時間及止痛效果維持時間比較

觀察組止痛起效時間短于對照組，止痛效果維持時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組骨轉(zhuǎn)移癌治療效果比較

表2 兩組止痛效果比較

表3 兩組止痛起效時間及止痛效果維持時間比較

2.4 兩組治療期間血清鈣、磷水平變化情況比較

兩組治療后1個月、3個月血清鈣、磷水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療期間血清鈣、磷水平變化情況比較

3 討論

骨轉(zhuǎn)移癌是惡性腫瘤晚期常見轉(zhuǎn)移類型，且多數(shù)骨轉(zhuǎn)移患者存在不同程度的骨痛，不僅影響預(yù)后效果，也對患者生存質(zhì)量造成嚴重影響。常規(guī)化療治療骨轉(zhuǎn)移效果欠佳，外放療則主要適用于局限性骨轉(zhuǎn)移患者，對多廣泛性骨轉(zhuǎn)移療效欠佳[4]。

云克注射液為二磷酸鹽的一種，具有穩(wěn)定性較好的PCP鍵，能夠促使破骨細胞活性下降、抑制骨溶解，促進骨修復(fù)，維持骨代謝平衡[5]。現(xiàn)代藥理學研究表明，云克注射液在消炎鎮(zhèn)痛方面有明確作用，可通過抑制前列腺素的產(chǎn)生而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[6]。另外，云克注射液中含有一定量的放射元素锝，具有清除機體自由基和抑制癌原發(fā)病灶以及改變腫瘤細胞生存微環(huán)境的作用[7]。因此，云克注射液適用于骨轉(zhuǎn)移癌骨痛的治療。但本研究結(jié)果顯示，單純使用云克注射液療效尚不能令人滿意。

氯化鍶89是治療骨轉(zhuǎn)移瘤的一線藥物，氯化鍶89骨吸收后優(yōu)先到達活性骨生成部位（原發(fā)性骨腫瘤和轉(zhuǎn)移灶），骨轉(zhuǎn)移灶對鍶89的攝取量較骨髓吸收量呈數(shù)倍或數(shù)十倍增加，導(dǎo)致鍶89大量聚集于骨轉(zhuǎn)移癌病灶中，通過鍶89發(fā)射純β射線產(chǎn)生輻射破壞病灶、降低骨皮質(zhì)張力、抑制溶骨作用，最終達到治療骨轉(zhuǎn)移病灶和緩解骨痛的效果[8-9]。由于氯化鍶89半衰期較長，一般在骨轉(zhuǎn)移灶中滯留100 d左右不再代謝，因此兩次使用氯化鍶89的間隔應(yīng)在3個月以上[10]。本研究使用云克注射液聯(lián)合氯化鍶89治療骨轉(zhuǎn)移癌骨痛，結(jié)果顯示觀察組骨痛治療總有效率顯著高于對照組，止痛起效時間顯著短于對照組，止痛效果維持時間顯著長于對照組，可見氯化鍶89與云克注射液有一定協(xié)同作用，可提高抑制骨痛的效果，對改善患者生存質(zhì)量有積極意義。

人體血清鈣、磷受多種因素調(diào)節(jié)，檢測機體血清鈣、磷水平能夠反映惡性腫瘤所致的骨溶解、骨破壞程度[11]。云克注射液能夠抑制破骨細胞重吸收、減輕骨溶解程度[12]，本研究結(jié)果顯示，兩組治療后1個月、3個月血清鈣、磷水平均顯著低于治療前。但此影響是否為一種長期不可逆改變尚需進一步隨訪進行明確。本研究中兩組治療后1個月、3個月血清鈣、磷水平比較差異無統(tǒng)計學意義，分析原因主要與氯化鍶89對患者血清鈣、磷代謝并無明顯影響有關(guān)。

綜上所述，云克注射液聯(lián)合鍶89治療骨轉(zhuǎn)移癌骨痛的效果顯著，可明顯改善患者疼痛程度，值得臨床推薦。