特布他林聯(lián)合布地奈德間歇霧化治療兒童支氣管哮喘的療效觀察

方 瑞，都鵬飛

(安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院兒科，安徽 合肥 230000)

支氣管哮喘為臨床常見慢性呼吸道疾病之一，是由多種免疫細胞和炎性因子參與的氣道慢性炎癥性疾病，伴有氣道高反應性，在兒童中多發(fā)，患兒臨床表現(xiàn)出反復的喘鳴、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀[1-3]。布地奈德是具有高效抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，對支氣管哮喘及哮喘性慢性支氣管炎具有良好的治療效果，但臨床對糖皮質(zhì)激素的長期應用仍存在不確定性，且布地奈德對患兒呼吸道氣流受限的作用不明顯[4]。特布他林為β2受體興奮劑，對支氣管平滑肌選擇性極強，能強力擴張支氣管。目前，特布他林聯(lián)合布地奈德治療成人支氣管哮喘的研究較多且取得了良好效果[5-6]，而兩者聯(lián)合治療支氣管哮喘患兒的研究較少，且多集中于有效率、癥狀等，缺乏對患兒炎性因子、肺功能及變應反應水平的綜合分析[7]。本研究探討了特布他林聯(lián)合布地奈德間歇霧化治療兒童支氣管哮喘的療效，以期為支氣管哮喘患兒的治療提供新的臨床依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年2月至2019年1月安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院收治的支氣管哮喘患兒116例，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。納入標準：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中支氣管哮喘的病征描述[8]；支氣管激發(fā)試驗及支氣管舒張試驗結果為陽性；患兒家屬對研究知情且自愿參與，并簽署相關文件。排除標準：合并嚴重心、肝及腎等重要臟器功能嚴重不全者；自身免疫功能不全者(如獲得性免疫缺陷綜合征患兒)；入組前2周接受糖皮質(zhì)激等擴張支氣管治療者；合并上呼吸道感染、肺氣腫及肺結核等其他呼吸道疾病者。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組58例。觀察組患兒年齡7個月至12歲，平均(5.65±1.37)歲；男性28例，女性30例；病程1～17個月，平均(6.42±2.07)個月；輕度咳嗽17例，中度咳嗽23例，重度咳嗽18例。對照組患兒年齡5個月至13歲，平均(5.54±1.42)歲；男性27例，女性31例；病程2～18個月，平均(6.31±2.13)月；輕度咳嗽16例，中度咳嗽26例，重度咳嗽16例。兩組患兒的一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒及家屬均接受支氣管哮喘疾病知識宣教，以遠離環(huán)境觸發(fā)因素。患兒接受吸氧、抗感染、解痙、靜脈補液及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。(1)對照組患兒采用吸入用布地奈德混懸液(規(guī)格：2 ml∶1 mg)進行治療，霧化吸入，<6歲患兒1次0.5 mg，1日2次，≥6歲及以上患兒1次1 mg，1日2次，治療持續(xù)3個月。(2)觀察組患兒在對照組的基礎上加用硫酸特布他林霧化液(規(guī)格：2 ml∶5 mg)進行治療，≤25 kg患兒1次霧化吸入2.5 mg，1日3次，>25 kg患兒1次霧化吸入5 mg，1日3次；布地奈德霧化治療在特布他林治療完成5 min后進行，治療持續(xù)3個月。

1.3 觀察指標

治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血3 ml，離心處理后，取上清液進行各項指標的檢測。(1)臨床癥狀改善時間：患兒頑固性咳嗽轉變?yōu)榕加卸虝嚎人?，夜間存在咳嗽但不影響入睡，對日常生活影響較低，表示患兒咳嗽緩解?；純簾o咳嗽癥狀，日常運動也不會引發(fā)咳嗽，表示患兒咳嗽消失。觀察并記錄兩組患兒咳嗽緩解時間和咳嗽消失時間。(2)血清總免疫球蛋白E(T-IgE)：通過酶聯(lián)免疫吸附法對兩組患兒血清標本中T-IgE含量進行檢測，檢測試劑盒來自上海晶抗生物工程有限公司。(3)肺功能：測試前指導患兒安靜休息15 min，并通過上海伊沐醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的S-980AII肺功能檢測儀對患兒1 s用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)進行檢測。(4)炎性因子：通過酶聯(lián)免疫吸附法對兩組患兒血清標本中白細胞介素6(IL-6)含量進行檢測。IL-6試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀緩解情況比較

治療后，觀察組患兒咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解情況比較Tab 1 Comparison of improvement of clinical symptoms between two groups before and after treatment d)

2.2 兩組患兒治療前后T-IgE水平比較

治療前，觀察組、對照組患兒的血清T-IgE水平分別為(166.21±68.34)、(156.37±69.02)U/ml，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組、對照組患兒的血清T-IgE水平分別為(102.15±15.23)、(135.93±20.92)U/ml，均較治療前降低，且觀察組患兒的血清T-IgE水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患兒治療前后肺功能指標水平比較

治療前，兩組患兒肺功能FEV1、PEF的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒的FEV1、PEF水平較治療前明顯升高，且觀察組患兒的FEV1、PEF水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標水平比較Tab 2 Comparison of pulmonary function between two groups before and after treatment

注：與治療前比較，aP<0.05

Note： vs. before treatment,aP<0.05

2.4 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較

治療前，觀察組、對照組患兒的IL-6水平分別為(53.43±5.36)、(54.21±5.21) pg/ml,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組、對照組患兒的IL-6水平分別為(26.46±3.92)、(31.53±4.12) pg/ml，均較治療前降低，且觀察組患兒的IL-6水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

小兒支氣管哮喘多由呼吸道感染引起，發(fā)病率約為234～566人/10萬人，患兒支氣管存在廣泛且多變的可逆性氣流受限以及炎性浸潤，導致通氣功能障礙甚至并發(fā)心血管系統(tǒng)疾病，對其生長發(fā)育造成嚴重不良影響[9]。布地奈德作為糖皮質(zhì)激素，通過免疫抑制作用，可有效改善氣道炎癥反應及肺部高反應性；特布他林則可通過擴張支氣管，改善氣道阻塞性氣體交換障礙。但受肝臟首過效應影響，口服布地奈德及特布他林的生物利用度較低，故本研究采用特布他林聯(lián)合布地奈德間歇霧化對支氣管哮喘患兒進行治療，對患兒各項病理指標均有較大改善。

支氣管哮喘病理基礎之一為免疫球蛋白E(IgE)介導的呼吸道嗜酸粒細胞浸潤，而IgE主要由活化的B細胞分泌[9]。IL-6為氣道炎性反應的主要介質(zhì)之一，可直接作用于B細胞的分化成熟階段，促進抗體分泌細胞的形成，還可激活T細胞，并誘導其分化，間接調(diào)節(jié)B細胞成熟，進而促進IgE分泌增加，促進支氣管哮喘的發(fā)生與發(fā)展[10-11]。此外，IL-6還可增強自然殺傷細胞活性、誘導IL-2的表達，介導呼吸道炎癥反應。治療后，兩組患兒的IL-6水平均較治療前降低，且觀察組患兒明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。布地奈德作為糖皮質(zhì)激素，可通過影響樹突狀細胞對抗原的攝取和加工、阻礙T淋巴細胞及B淋巴細胞核酸合成和增殖過程，進而抑制單核細胞、巨噬細胞、T/B淋巴細胞受刺激所分泌的IL-6因子[12]。觀察組患兒在應用糖皮質(zhì)激素抗炎的基礎上聯(lián)合應用特布他林，一方面，可通過穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制肥大細胞受IgE刺激脫顆粒并釋放IL-6等炎性因子；另一方面，可通過減少支氣管內(nèi)腺體分泌，增強纖毛清潔功能，加速刺激性分泌物的清除，修復損傷的氣道，以減少氣道內(nèi)的免疫細胞趨化及IL-6釋放[13]。

支氣管哮喘患兒多出現(xiàn)呼氣性的呼吸困難，因此，F(xiàn)EV1可作為支氣管哮喘嚴重程度的有效指標。PEF可有效反映呼吸肌的力量及氣道有無阻塞。本研究中，治療后，兩組患兒的FEV1、PEF水平較治療前明顯升高，且觀察組患兒的FEV1、PEF水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。布地奈德可通過增加血管緊張素Ⅱ的合成，抑制速激肽、氧化亞化亞氮及緩激肽等的活性來促進血管收縮，減輕肺部水腫，擴張支氣管；可通過減少組胺、炎性因子等過敏介質(zhì)的含量，降低氣道炎癥反應，抑制支氣管平滑肌受刺激痙攣收縮[14]。特布他林為β2受體激動劑，對β2受體親和力極高，霧化吸入后，一方面，可與平滑肌表面β2受體結合，直接作用于肺部小氣道，通過激活腺苷環(huán)化酶，促進三磷酸腺苷向環(huán)磷酸腺苷轉化，從而擴張支氣管，降低氣道痙攣；另一方面，特布他林還可通過調(diào)節(jié)肺泡Ⅰ型、Ⅱ型細胞的鈉水轉運，幫助肺泡內(nèi)水腫液的吸收[15]。故觀察組患兒的氣道及肺泡擴張阻力降低，通氣功能儲備得到提升。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患兒咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明相較于布地奈德單獨霧化給藥，特布他林聯(lián)合布地奈德間歇霧化治療對支氣管哮喘患兒癥狀的緩解更為有效。其可能原因如下：(1)特布他林可通過興奮β2受體，舒張支氣管，降低患兒呼吸道痙攣及分泌物堵塞，減輕患兒咳嗽狀況；(2)特布他林可增加糖皮質(zhì)激素受體的敏感性，布地奈德也可加強β2受體激動劑的作用，兩者發(fā)揮協(xié)同效應，抗炎及擴張支氣管作用均增強，使咳嗽癥狀大幅減輕[16]；(3)霧化吸入治療，可潤濕患兒肺部，降低肺內(nèi)表面張力，觀察組患兒進行2次霧化吸入治療，肺內(nèi)不適感降低，咳嗽癥狀減輕更迅速。

綜上所述，特布他林聯(lián)合布地奈德間歇霧化可有效降低支氣管哮喘患兒機體炎癥反應及變應反應，提高肺功能，迅速改善臨床癥狀。