阿奇霉素腸溶膠囊與紅霉素腸溶膠囊用于咳嗽變異性哮喘合并肺炎支原體感染患兒的療效及安全性比較Δ

謝志超，邸曉華，羅麗嬌，袁慧珍

(東莞市人民醫(yī)院兒科，廣東 東莞 523059)

咳嗽變異性哮喘是臨床兒科常見的氣道慢性炎癥，持續(xù)性咳嗽為其主要癥狀[1]，因此，在對該病的診斷中常出現(xiàn)誤診情況。該病主要采用支氣管擴張劑或者糖皮質(zhì)激素進行治療，而肺炎支原體(mycoplasmapneumoniae，MP)是小兒呼吸道感染中的常見病原體，近年來咳嗽變異性哮喘合并MP感染的發(fā)生率呈逐年升高趨勢，以往的對癥治療方案常難以獲得理想的效果[2-3]。MP感染能夠誘發(fā)咳嗽變異性哮喘。MP傳播感染的途徑較為廣泛，其可引發(fā)流行性呼吸道感染或多種器官功能損害，對抗菌藥物極為敏感，大量相關(guān)研究結(jié)果認為MP的常用治療藥物包括阿奇霉素、紅霉素等[4]。本研究比較了阿奇霉素腸溶膠囊與紅霉素腸溶膠囊用于咳嗽變異性哮喘合并MP感染患兒的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年11月至2018年10月東莞市人民醫(yī)院收治的咳嗽變異性哮喘合并MP感染患兒110例。納入標準：診斷為咳嗽變異性咳嗽合并MP感染患兒；年齡≤12歲；無先天性疾?。蝗虆⑴c本研究；患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：相關(guān)藥物禁忌證者；臟器功能異常者[5]；先天性遺傳性疾病者；合并免疫性疾病者；依從性差者。根據(jù)診治時間進行排序，奇數(shù)為觀察組，偶數(shù)為對照組，每組55例。對照組患兒中，男性35例，女性20例；年齡2～10歲，平均(5.3±1.1)歲。觀察組患兒中，男性34例，女性21例；年齡3～13歲，平均(5.4±0.9)歲。兩組患兒基線資料的均衡性較高，具有可比性。研究前征得患兒家屬同意，并將研究方案申報醫(yī)院倫理委員會獲批。

1.2 方法

兩組患兒收治后即刻展開對癥治療，根據(jù)患兒具體情況給予β受體激動劑、糖皮質(zhì)激素或茶堿類藥物[6]。在此基礎(chǔ)上，對照組患兒給予紅霉素腸溶膠囊(規(guī)格：0.125 g)30 mg/(kg·d)，分早晚2次服用，溫水吞服，連續(xù)服用2周后停藥。觀察組患兒給予阿奇霉素腸溶膠囊(規(guī)格：0.25 g)10 mg/(kg·d)，1日1次，口服，連續(xù)口服3 d后停藥4 d為1個療程，治療3個療程后結(jié)束治療。

1.3 觀察指標

(1)癥狀改善情況：治療前后對兩組患兒癥狀情況進行評價，依照咳嗽頻率分別評分為0～3分，日夜連續(xù)觀察，取3 d記錄的平均值進行對比；睡眠質(zhì)量由護士與家長共同記錄，根據(jù)患兒夜間咳嗽對睡眠的影響情況進行評分，滿分為5分，分值越高，則睡眠質(zhì)量越差。(2)炎性因子水平：采集患兒治療前后血清樣本，以酶聯(lián)免疫法測定白細胞介素(IL)2、IL-4及IL-10水平，嚴格依照試劑說明書檢測。(3)記錄治療過程中不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評價標準

顯效：患兒用藥后咳嗽癥狀消失，睡眠質(zhì)量佳，胸部X線檢查結(jié)果為陰性；有效：患兒用藥后臨床癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，胸部X線檢查結(jié)果證實陽性特征不明顯，夜間睡眠未受到咳嗽的影響；無效：患兒治療前后無較大改變?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后癥狀評分、睡眠質(zhì)量評分比較

治療后，兩組患兒的癥狀評分、睡眠質(zhì)量評分明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患兒的癥狀評分、睡眠質(zhì)量評分明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后癥狀評分、睡眠質(zhì)量評分比較分)Tab 1 Comparison of symptom score and sleep quality score between two groups before and after treatment

2.2 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較

治療后，觀察組患兒IL-2水平較治療前明顯升高，IL-4、IL-10水平較治療前明顯降低，且IL-2、IL-4及IL-10水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較Tab 2 Comparison of serum inflammatory factors between two groups before and after treatment

注：與對照組治療后比較，*P<0.05；與本組治療前比較，#P<0.05

Note： vs. the control group,*P<0.05; vs. the same group before treatment,#P<0.05

2.3 兩組患兒臨床療效比較

治療后，觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較

兩組患兒均出現(xiàn)不同程度的不良反應，但未造成嚴重意外情況。兩組患兒不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 4 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果均認為咳嗽變異性是哮喘病的早期表現(xiàn)形式，其病理改變類型與哮喘有諸多共同之處，發(fā)病患者一般伴有持續(xù)性的炎癥反應和氣道高反應[7]。近年來，咳嗽變異性哮喘在兒童中的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，在兒童中咳嗽常是哮喘的唯一癥狀表現(xiàn)，因此在臨床治療中應予以重視?？人宰儺愋韵純阂蚱浒Y狀的唯一性導致臨床診斷中常出現(xiàn)誤診的情況，這也直接導致患兒在發(fā)病后不能及時得到有效治療，嚴重情況下還會逐漸發(fā)展為典型性哮喘疾病，對患兒的生活及生長發(fā)育均造成了嚴重影響[8]。肺功能和氣道反應情況的測試是鑒別咳嗽變異性哮喘的主要方式。調(diào)查結(jié)果顯示，咳嗽變異性哮喘患兒常合并MP感染，導致臨床治療方案的效果通常不理想[9]。

MP作為小兒下呼吸道感染的關(guān)鍵因素，其不僅會誘發(fā)哮喘，在臨床中也被認為是哮喘急性發(fā)作及惡性發(fā)展的主要誘導因素[10]。MP的傳播途徑較為寬泛，能夠通過呼吸道、唾液等途徑進行傳播，及時采取治療措施能夠抑制患兒炎性因子的活性，改善免疫功能，可避免患兒持續(xù)性咳嗽導致慢性咳嗽的發(fā)生[11]。只有進行MP的篩查才能明確哮喘患兒的發(fā)病因素，為臨床治療方案提供有效依據(jù)。咳嗽變異性哮喘患兒一般需給予常規(guī)對癥治療，包括調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡，應用β受體激動劑及其他藥物緩解患兒的咳嗽癥狀，長時間的咳嗽會影響患兒的睡眠質(zhì)量，夜間睡眠過程中由于咳嗽醒來的患兒病情程度相對嚴重[12]。

阿奇霉素是半合成的大環(huán)內(nèi)酯抗菌藥物，對于不同敏感細菌引起的感染疾病均有良好的治療效果；常規(guī)治療咳嗽變異性哮喘有一定的療效，但對于合并MP感染的患兒作用甚微。阿奇霉素也是MP治療的常用藥物，現(xiàn)代藥理研究結(jié)果證實，阿奇霉素給藥后進入組織發(fā)揮作用的時間較長[13]。本研究中阿奇霉素的給藥頻率是以其藥動學為基準，阿奇霉素血藥濃度滿足0.4 μg/L時即可發(fā)揮抑菌作用；兒童機體尚未發(fā)育完全，服用阿奇霉素后停藥再服能夠很大程度上保證治療的安全性及臨床療效。紅霉素腸溶膠囊也是治療兒童感染性疾病的主流藥物。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒的癥狀評分、睡眠質(zhì)量評分明顯優(yōu)于對照組，IL-2、IL-4及IL-10水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患兒不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。證實了阿奇霉素治療咳嗽變異性哮喘的效果更佳，能夠有效改善患兒的睡眠質(zhì)量，降低癥狀評分，且上述二藥的安全性均得到證實。阿奇霉素對患兒抗炎因子水平的調(diào)控效用與賈鯤鵬等[14]的研究結(jié)果一致，由此可見，阿奇霉素在幫助患兒快速改善咳嗽癥狀、避免病情的進一步發(fā)展方面的效果顯著。

綜上所述，阿奇霉素腸溶膠囊與紅霉素腸溶膠囊對小兒咳嗽變異性哮喘合并MP感染均有一定效果，且安全性相近，但阿奇霉素腸溶膠囊在抑制炎癥方面更具優(yōu)勢。