生藥野菊花藥用成分作用及提取進展研究

童淼 張楚楚 侯學(xué)雯 汪從雨 高玉婷 鄧同樂

摘 ?要：該文選取近幾年來與生藥野菊花相關(guān)的文獻，重點論述野菊花總黃酮和揮發(fā)油的藥理作用和提取工藝。得出如下結(jié)論：野菊花的臨床研究尚需加強，藥理作用仍需發(fā)掘，有效成分提取工藝仍需優(yōu)化，因此需要進一步加深研究，開發(fā)野菊花的應(yīng)用也具有一定的前景。

關(guān)鍵詞：野菊花 ?藥用成分 ?藥理功效 ?提取工藝

中圖分類號：R285.5 ? 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2019）07（a）-0198-03

1 ?生藥野菊花簡介

野菊花是菊科植物野菊（ Chrysanthemum indicum L.） 的干燥頭狀花序。性涼，味苦、辛，歸肺肝二經(jīng)，具有疏散風(fēng)熱、消腫解毒的功效。能治療疔瘡癰腫、咽喉腫痛、頭痛眩 暈等病癥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》稱“菊花味苦、平、主風(fēng)、頭暈、腫痛、目欲淚出、皮膚死肌、惡見濕脾、久服利血氣、輕身耐老延年[1-2]”。

2 ?生藥野菊花的主要化學(xué)活性成分以及藥理作用

2.1 黃酮類藥理作用

黃酮類化合物是主要活性成分，與野菊花的藥理藥效密切相關(guān)，其含量高低也是評價其藥效的主要標志[3-4]。野菊花中含有的黃酮類化合物主要有槲皮素、木樨草苷、木樨草素、芹菜素和金合歡素-7-O-β-D葡萄糖苷等[5-6]。

2.1.1 免疫抗炎作用

對這方面的藥理作用也有不少人研究，如鄭璐璐等人采用HPLC分析法[7]，初步確定野菊花中抗炎作用的藥效組分。后續(xù)還進一步比較了野菊花的水煎液與五味消毒飲之間的抗炎活性，將野菊花水煎液設(shè)置低、中、高3種濃度，共同用于因二甲苯而導(dǎo)致耳廓腫脹小鼠上，發(fā)現(xiàn)二者都有消腫能力，水煎液濃度越高抗炎消腫能力越明顯。

2.1.2 肝保護作用

由生藥野菊花中提取得到的野菊花總黃酮（TFC），能對諸多原因引起的肝臟損傷起到很好的修復(fù)作用。能明顯降低患有酒精性脂肪性肝大鼠血清中的AST、ALT、TC、TNF-α水平; 降低肝臟中的MDA含量，增強SOD活性，并且還能有效改善大鼠因酒精引起的肝細胞脂肪變性，對大鼠酒精性脂肪性肝具有較好的防治作用[8]。

2.1.3 抗菌作用

曹小燕等人研究表明，野菊花總黃酮對葡萄牙假絲酵母、金黃色葡萄球菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌、腐生葡萄球菌腐生亞種都有較強的抑制作用，MIC值分分別是61.6、123.3、246.5、493.0μg·mL-1，并且進一步研究發(fā)現(xiàn)，蒙花苷單體化合物對葡萄牙假絲酵母的抑制作用非常顯著，MIC值僅為18.0μg·mL-1[9]。經(jīng)60%乙醇提取得到得野菊花提取液具有防霉變能力，且抗霉變能力與濃度呈正相關(guān)[10]。

2.1.4 抗氧化作用

黃酮具有酚羥基結(jié)構(gòu)，黃酮類化合物得酚羥基結(jié)構(gòu)能夠與體內(nèi)過氧基團結(jié)合，生成黃酮自由基，從而終止體內(nèi)的自由基鏈式反應(yīng)，能起到一定作用的抗氧化作用。

2.2 萜類以及揮發(fā)油的藥理作用

2.2.1 抗氧化作用

許多疾病如動脈硬化、老年癡呆、炎癥、帕金森癥等都與活性氧引起的生物大分子損傷有關(guān)。野菊花揮發(fā)油有較好的體外抗氧化活性，對ABTS自由基、DPPH自由基和亞硝酸鈉（ NaNO2） 有清除作用的IC50（清50%自由基所需樣品體積數(shù)或質(zhì)量濃度） 值分別為74.75、97.44、45.60 （μL），使用量與抗氧化活性存在量效關(guān)系[11]。

2.2.2 抗微生物

野菊花的揮發(fā)油中含有月桂酸、樟腦、棕櫚酸乙酯、反丁香烯等多種化合物。體外實驗表明，其揮發(fā)油成分對金黃色葡萄球菌、白喉桿菌、大腸桿菌、結(jié)核桿菌及白色念球菌有一定程度的抑制作用，特別是揮發(fā)油的醇稀釋液，對白色念球菌有強大的抑制作用，使這種細菌在體外幾乎不生長[12]。野菊花莖葉揮發(fā)油對油菜菌核病菌、蘋果炭疽病菌、煙草赤星病菌、番茄灰霉病菌、核桃果炭疽病菌均有抑制作用，對油菜菌核病菌的抑制作用最強，且抑菌活性呈濃度正相關(guān)，揮發(fā)油濃度為500μg·mL-1時抑制率高達81.63%[13]。

2.2.3 抗炎作用

蔣征奎[14]等人對野菊花揮發(fā)油的抗炎鎮(zhèn)痛作用進行過研究，采取高、中、低3種不同的揮發(fā)油濃度處理因涂抹二甲苯導(dǎo)致耳部腫脹的小鼠，結(jié)果表明3種濃度均能消腫，高濃度最為顯著，消腫率達到76.6%，與阿司匹林效果相當。

3 ?總黃酮與揮發(fā)油的提取工藝

3.1 總黃酮提取

野菊花總黃酮是野菊花中重要的活性成分。對野菊花總黃酮的提取工藝進行優(yōu)化研究十分重要。

3.1.1 沸水提取法優(yōu)化

鄧賀[15]等人先通過分析乙醇和水對野菊花總黃酮提取率得影響，結(jié)合經(jīng)濟效益確定水為提取溶劑后，采取正交實驗得手段，以提取次數(shù)、提取時間、提取溫度、溶劑用量4個因素為研究對象，確定了水提取野菊花總黃酮得最佳工藝，最終確定得提取工藝為野菊花用水提取2次，溶劑用量依次為8和6倍，提取溫度100℃，提取時間為40 min、40min。

3.1.2 乙醇提取法優(yōu)化

田甜[16]等人同樣對兩種方法進行比較，同樣，他們首先分析相同條件下沸水和乙醇對總黃酮的提取比例，與前者不同，單純比較總黃酮得率從而得出乙醇要優(yōu)于沸水后，對乙醇濃度、提取時間、提取次數(shù)、乙醇用量4個指標進行研究，最終得到以乙醇為溶劑的最佳提取工藝。即野菊花10倍量75%乙醇回流兩次，每次時間為30min。

除了通過測定提取后濃度來為指標來評價方法優(yōu)劣，何志超[17]等人以野菊花總黃酮量、浸出物總量以及抑菌活性（金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌和黃曲霉）為評價指標，采用L16（45）進行正交試驗，考察包括料液比、乙醇體積分數(shù)、提取溫度、提取時間和pH值在內(nèi)的諸項因素，最終得到最優(yōu)提取工藝為加入8倍量50%乙醇后調(diào)整pH至9，在80℃下回流提取4h。

3.1.3 超聲提取工藝優(yōu)化

崔建強[18]等人通過曲面響應(yīng)法對總黃酮的超聲提取工藝進行優(yōu)化，通過單因素實驗的出最佳超聲功率為1080W，而后選取乙醇體積分數(shù)、超聲提取時間、液料比、超聲提取溫度作為自變量，以總黃酮得率為響應(yīng)值，通過 Box-Behnken實驗設(shè)計，構(gòu)建三維數(shù)學(xué)模型優(yōu)化總黃酮的超聲提取工藝，最終得出最佳工藝的結(jié)論為：乙醇體積分數(shù)60%、超聲提取時間40min、液料比15∶1（mL∶g）、超聲提取溫度50℃、超聲功率1080W。對該工藝參數(shù)進行了驗證，總黃酮得率為0.881%。

3.1.4 不同炮制品中總黃酮的提取

彭小冰[19]等人對采取相同方式提取不同炮制工藝后的野菊花中總黃酮的得率進行了分析，分別采用炒碳、酒炙、蒸制3種方法對野菊花進行炮制，最終經(jīng)過提取，得到的結(jié)論為：炒碳處理過后的野菊花通過相同方式提取，得到的總黃酮含量變多（相比未處理），而酒炙和蒸制二者提取總黃酮的得率變低。由此能發(fā)現(xiàn)，炮制這一古老的生藥處理手段也能對提取得率產(chǎn)生影響，好的炮制手段能在一定程度上優(yōu)化提取工藝。

3.2 揮發(fā)油的提取工藝

3.2.1 乙酸乙酯萃取

蔣征奎[13]等人在研究野菊花揮發(fā)油的藥理活性時采用2010版《中國藥典》附錄提供的方式萃取揮發(fā)油，用適量乙酸乙酯萃取提取液，用無水硫酸鈉干燥乙酸乙酯層，過濾，濃縮后為淡黃綠色揮發(fā)油。

3.2.2 水蒸氣蒸餾法

鐘才寧[20]等人，通過水蒸氣蒸餾法提取野菊花揮發(fā)油，以浸泡時間、加水量、提取時間作為考察因素，采用U6（64）均勻設(shè)計表的第1、2、4列來設(shè)計實驗，以野菊花揮發(fā)油提取得率為評價指標。最終的出最佳工藝為：浸泡時間為59.0min，加水量為579.0mL，提取時間為6.0h，對優(yōu)化工藝參數(shù)通過驗證實驗得率為0.35%。

3.2.3 水蒸氣蒸餾萃取法

回瑞華[21]等人在對千山野菊花進行研究的過程中，曾使用過這一方法，以200mL去離子水浸泡100g千山野菊花于圓底燒瓶中，用水蒸氣蒸餾6h，利用乙醚連續(xù)萃取餾出液3次，再使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除乙醚，最后使用無水硫酸鈉進行脫水，得到野菊花中的揮發(fā)油成分。

4 ?結(jié)語

綜上所述，野菊花與菊花一樣，作為與中國人生活息息相關(guān)的植物，在生活中能作為保健品、藥品、化妝品以及食品使用，并且野菊花在中國已經(jīng)有近3000年的長久的應(yīng)用歷史，再加上其分布廣泛，基本無毒性，可持續(xù)發(fā)展能力強，有足夠的開發(fā)價值。

但是，目前野菊花的臨床研究尚不充分，現(xiàn)有產(chǎn)品主要只有菊藻丸、野菊花栓、野菊花注射液等，大多數(shù)藥理作用還未被開發(fā)利用，這就造成了資源的浪費。因此，對野菊花進行系統(tǒng)深入的研究，拓寬其應(yīng)用范圍具有重要的意義。

參考文獻

[1] 陳彩英，鄧翀，趙雁翎，等.野菊花的本草源流考證[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，35（5）：69-72.

[2] 袁慧杰，賴志輝，管艷艷，等.野菊花主要活性成分的藥理作用研究進展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（3）：651-653.

[3] 于淑婷，楊延兵，陳二影，等.華北夏谷區(qū)近30年來主要谷子育成品種農(nóng)藝和品質(zhì)性狀演變分析[J].山東農(nóng)業(yè)科學(xué)，2017，49（2）：15-19.

[4] 夏雪巖，代小冬，陳二影，等.華北夏谷區(qū)優(yōu)質(zhì)高產(chǎn)谷子品種聯(lián)合鑒定與評價[J].天津農(nóng)業(yè)科學(xué)，2016，22（10）：106-110.

[5] 陳家敬，鞠樂，強學(xué)杰，等.南陽地區(qū)5個谷子品種主要農(nóng)藝性狀比較分析[J].大麥與谷類科學(xué)，2018，35（1）：30-32.

[6] 王德勝，黃艷梅，石巖，等.菊花化學(xué)成分及藥理作用研究進展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2018，46（23）：9-11，17.

[7] 鄭璐璐，張貴君，王晶娟，等.野菊花藥效組分抗炎的生物效應(yīng)研究[J].天津中醫(yī)藥，2011，28（3）：251-253.

[8] 王保偉，李俊，程文明，等.野菊花總黃酮對酒精性脂肪肝大鼠的防治作用[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，46（10）：1022-1025.

[9] 張金杰，呂文文，翁遠超，等.野菊花中黃酮類成分的抗菌活性及指紋圖譜[J].國際藥學(xué)研究雜志，2013，40（6）：807-812.

[10] 曹小燕，楊海濤.野菊花總黃酮清除自由基的活性[J].江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué)，2014，42（10）：307-309.

[11] 趙秀玲，文飛龍，李長龍.黃山野菊花揮發(fā)油體外抗氧化活性[J].河北科技師范學(xué)院學(xué)報，2015，29（1）：57-60.

[12] 姚帆，徐惠波.中藥野菊花抗菌抗病毒作用的研究[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，27（2）：298-299.

[13] 劉曉丹，劉存芳，賴普輝，等.野菊花莖葉揮發(fā)油的化學(xué)成分及其對植物病原真菌抑制作用[J].食品工業(yè)科技，2013，34（24）：98-100，104.

[14] 蔣征奎，李曉，羅彬.野菊花揮發(fā)油抗炎鎮(zhèn)痛作用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2015，21（16）：124-127.

[15] 鄧賀，鐘政.野菊花中總黃酮的提取[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（34）：29-31.

[16] 田甜，許忠.野菊花總黃酮提取方法研究[J].醫(yī)藥前沿，2012，2（19）：151.

[17] 何志超，李劍芳，李國成，等.正交試驗結(jié)合抗菌活性實驗優(yōu)選野菊花的提取工藝[J].中成藥，2015，37（2）：302-306.

[18] 崔建強，賴普輝.響應(yīng)曲面法優(yōu)化野菊花中總黃酮的超聲提取工藝[J].化學(xué)與生物工程，2017，34（11）：30-34，48.

[19] 彭小冰，胡皓東.野菊花不同炮制品中總黃酮含量的分析[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2005（2）：61-63.

[20] 鐘才寧，何敏，楊再波，等.均勻設(shè)計優(yōu)化野菊花揮發(fā)油提取工藝及抗氧化研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2009，20（4）：888-889.

[21] 回瑞華，侯冬巖，李鐵純，等.千山野菊花揮發(fā)性化學(xué)成分的提取與分析[J].理化檢驗：化學(xué)分冊，2006（8）：640-643.