兩種藥物聯(lián)合治療自身免疫性甲狀腺疾病前后患者3種血清標志物水平的變化

張海濤，董業(yè)峰

(海安市人民醫(yī)院檢驗科，江蘇海安 226600)

甲狀腺疾病中最為常見的一類疾病是自身免疫性甲狀腺疾病，它主要包括橋本甲狀腺炎(HT)和毒性彌散性甲狀腺腫(Graves)病等。臨床也經(jīng)常見到兩者混合型疾病，即橋本甲狀腺功能亢進。機體出現(xiàn)AITD主要是由于產(chǎn)生了針對自身甲狀腺不同成分的抗體。甲狀腺組織自身抗體主要是甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)，它們與甲狀腺組織免疫性損傷密切相關(guān)，常作為AITD的診斷指標[1]。其中，Graves病的病因則是由于促甲狀腺激素受體抗體(TRAb) 的增多[2]。本研究采用TRAb、TPOAb和TGAb 3項檢測指標對AITD治療前后進行檢測，以優(yōu)化治療原則和治療方案。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2015年8月至2017年10月收治的AITD患者210例，其中HT患者120例，男18例，女102例；年齡16～64歲,平均(33.5±14.7)歲；Graves病患者90例，男16例，女74例；年齡14～69歲,平均(34.6±15.6)歲。所有病例均經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室等檢查手段明確診斷。

1.2研究方法 結(jié)合患者及家屬的意愿隨機分成試驗組和對照組，對照組患者服用糖皮質(zhì)激素治療，試驗組患者在服用糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上服用百令膠囊進行治療，3個月為1個療程。分別檢測兩組患者在接受治療前和經(jīng)治療2個療程后血清中TRAb、TPOAb和TGAb的水平。采用電化學發(fā)光免疫分析法(瑞士羅氏公司)測定血清TRAb水平；采用放射免疫分析法(北京北方生物技術(shù)有限公司)測定TPOAb和TGAb的水平。

2 結(jié) 果

2.1Graves病和HT患者血清TRAb、TGAb、TPOAb檢測結(jié)果比較 Graves病患者TRAb的水平明顯高于HT患者組，TGAb、TPOAb顯著低于HT患者組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2試驗組和對照組患者治療前血清TRAb、TGAb、TPOAb檢測結(jié)果 兩組患者治療前的血清學指標TRAb、TGAb、TPOAb比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 Graves病和HT患者血清TRAb、TGAb、TPOAb檢測結(jié)果

注:與HT患者組檢測結(jié)果比較，*P<0.05

表2 試驗組和對照組患者治療前血清TRAb、TGAb、TPOAb檢測結(jié)果

2.3試驗組和對照組患者治療后血清TRAb、TGAb、TPOAb檢測結(jié)果 治療2個療程后，試驗組患者的血清TRAb、TGAb、TPOAb水平較對照組患者明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 試驗組和對照組患者治療后血清TRAb、TGAb、TPOAb檢測結(jié)果

3 討 論

甲狀腺激素在調(diào)節(jié)機體新陳代謝、生長發(fā)育等發(fā)揮重要作用，其主要有甲狀腺分泌[3-4]。甲狀腺激素在機體中水平的異常會導致諸多疾病，其代表便是AITD，AITD是一種以甲狀腺為靶器官的自身免疫性疾病，其發(fā)病機制較為復雜，目前尚不明確[5-6]。甲狀腺中重要的兩種蛋白是甲狀腺球蛋白(TG)和甲狀腺過氧化物酶(TPO)，正常情況下血液中含量極低。

當甲狀腺出現(xiàn)病變時，TG和TPO能進入血液中繼而刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生產(chǎn)生TGAb和TPOAb抗體。TGAb和TPOAb能夠通過抗體介導的細胞毒作用或NK細胞的直接殺傷作用等破壞甲狀腺的濾泡，并不間斷地釋放甲狀腺激素，進而導致機體發(fā)生持續(xù)性的自身免疫性炎癥[7-8]。糖皮質(zhì)激素是一類甾體類激素，由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌。其不僅調(diào)節(jié)機體蛋白質(zhì)、脂肪、糖等的合成與代謝，還可以抑制機體免疫應答、抗休克、抗毒抗炎等。糖皮質(zhì)激素的分泌受到促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的調(diào)節(jié)，是臨床上主要的免疫抑制劑[9-10]。百令膠囊主要成份為發(fā)酵蟲草菌粉，富含氨基酸、蟲草多糖、甘露醇等微量元素。其可負向調(diào)節(jié)B淋巴細胞、T淋巴細胞、NK細胞、巨噬細胞等的功能，產(chǎn)生免疫抑制作用，進而負向調(diào)節(jié)機體的免疫應答。現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，百令膠囊可抗菌消炎，抗纖維化，調(diào)節(jié)免疫。臨床實踐也證實其在糖尿病腎病、腎功能衰竭等疾病中具有積極的治療意義。百令膠囊可顯著降低HT患者的自身抗體水平，但目前臨床對于適用劑量尚無統(tǒng)一[11-13]。

本研究中，對照組單用糖皮質(zhì)激素治療，試驗組采用百令膠囊聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，結(jié)果顯示，試驗組治療有效率明顯高于對照組，提示聯(lián)合用藥對于提高臨床療效具有積極意義。另外，試驗組患者在治療后血清TRAb、TPOAb和TGAb的水平較治療前有明顯下降。結(jié)果也表明百令膠囊聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能有效地抑制甲狀腺的免疫應答反應，可拮抗甲狀腺炎癥，降低甲狀腺自身抗體水平，抑制淋巴細胞增殖，進而抑制AITD的病理進程[14-15]。

4 結(jié) 論

本研究采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合百令膠囊進行治療AITD，能夠降低患者血清中抗體的水平，是治療AITD的安全、有效方法，值得在臨床上推廣。