瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的臨床療效觀察

王頌楊,胡有志,徐偉健,吳家偉

(湖北省中醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北武漢 430061)

我國已經(jīng)進(jìn)入到老齡化社會(huì)，隨著老年人口逐漸增加以及壽命的延長，心腦血管的發(fā)病人群逐漸增加。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)的主要病因?yàn)楣跔顒?dòng)脈本身出現(xiàn)病變，或冠狀動(dòng)脈粥樣出現(xiàn)硬化，這些現(xiàn)象會(huì)引起心肌缺血、缺氧性心臟病等癥狀[1]。冠心病在中老年人群眾屬于常見病，患者年齡段多分布在40歲以上。血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和纖維蛋白原(Fib)是動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成疾病的炎癥標(biāo)記物，同時(shí)也是判斷急性冠狀動(dòng)脈綜合征的主要指標(biāo)。本院選取急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者100例，隨機(jī)分組后對(duì)患者采用不同的用藥方法，探究瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的臨床療效及對(duì)hs-CRP、IL-6、Fib的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年8月至2017年9月本院收治的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組50例。對(duì)照組男22例，女28例，年齡39～80歲，平均(52.2±2.6)歲；研究組男23例，女27例，年齡33～85歲，平均(49.6±4.9)歲。急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的診斷依據(jù)2015年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)頒布的急性冠狀動(dòng)脈綜合征指南[2]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者實(shí)驗(yàn)前4周未服用過鈣拮抗劑類藥物等；(2)患者精神正常，可以進(jìn)行正常交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者的心肺功能不全，肝腎功能重度損傷。(2)患者患有惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病。(3)冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)1個(gè)月以內(nèi)。(4)合并免疫性疾病。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均知情同意，通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1治療方法 對(duì)照組患者采用口服瑞舒伐他汀(每片10 mg，阿斯利康制藥有限公司)，每天服用兩片，同時(shí)對(duì)患者給予利尿、吸氧、擴(kuò)血管藥物等常規(guī)的治療方法[3]。研究組在同等標(biāo)準(zhǔn)服用瑞舒伐他汀的基礎(chǔ)上服用曲美他嗪治(瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20136534，規(guī)格20 mg)，每次20 mg，每天3次[4]。對(duì)患者進(jìn)行為期3個(gè)月的治療，以1個(gè)月為1個(gè)療程。分別在患者治療前后采用飛利浦Affiniti50彩色多普勒超聲儀檢測(cè)兩組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室后壁厚度等數(shù)據(jù)，同時(shí)在治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者體內(nèi)的hs-CRP、IL-6、Fib水平進(jìn)行檢測(cè)，儀器購自南京德鐵實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司(HBS-1096A型)，檢測(cè)所需試劑盒均購自博士德生物有限公司[5]。

1.2.2療效標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：臨床癥狀減少80%以上，正?；虼笾抡Ｐ碾妶D；有效：臨床癥狀減少50%～80%，心電圖ST段向基線靠近0.05 mV以上；無效：臨床癥狀減少不到50%，心電圖ST段無明顯改變；加重：臨床癥狀加重，心電圖ST段下移更多或出現(xiàn)其他嚴(yán)重表現(xiàn)?？傆行?[(顯效+有效)/總例數(shù)] ×100%。

1.3觀察標(biāo)準(zhǔn) 調(diào)查統(tǒng)計(jì)兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑等數(shù)據(jù)，進(jìn)而分析患者的心功能狀況。記錄兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6、Fib水平的變化情況。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的康復(fù)狀況進(jìn)行判斷。采用問卷調(diào)查的方式，調(diào)查患者對(duì)治療狀況的滿意度，調(diào)查指標(biāo)主要包括康復(fù)狀況、專業(yè)醫(yī)療水平、不良反應(yīng)等指標(biāo)。不良反應(yīng)主要包括心律失常、低血壓、發(fā)熱、胸痛等。滿意度=[(滿意+基本滿意)/總例數(shù)] ×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者心功能比較 治療前，兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。進(jìn)行臨床治療后，研究組患者的心臟功能顯著優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6、Fib水平的對(duì)比 治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、Fib的水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均得到改善，研究組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、Fib的水平顯著低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者心功能比較

表2 兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6、Fib水平比較

2.3兩組患者治療后的臨床效果比較 對(duì)比兩組患者臨床治療后的恢復(fù)狀況，研究組患者臨床治療的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.4兩組患者臨床治療滿意度比較 對(duì)比兩組患者對(duì)臨床治療的滿意度，研究組患者滿意度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床治療滿意度比較[n(%)]

3 討 論

隨著經(jīng)濟(jì)水平的不斷發(fā)展，人們生活水平不斷提高，心血管疾病的發(fā)病率不斷增加[6]。急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)病原理主要為患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂的現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致處于繼發(fā)性完全或不完全閉塞性的血栓形成，其中大部分急性冠狀動(dòng)脈綜合征是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的結(jié)果[7]。急性冠狀動(dòng)脈綜合征的主要病癥分為急性ST段抬高性心肌梗死、急性非ST段抬高性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛。急性冠狀動(dòng)脈綜合征屬于冠心病中較為嚴(yán)重的類型，主要的發(fā)病人群為中老年、長期吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥及有早發(fā)冠心病家族史的患者[8]。急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的輕度患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)作性胸痛、胸悶等癥狀，病情嚴(yán)重甚至可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭、猝死等現(xiàn)象的發(fā)生，此疾病極大程度地降低了患者的生活質(zhì)量[9]。本研究表明，在接受臨床治療前，兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。進(jìn)行臨床治療后，研究組患者的心功能顯著優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，由此證明，采用瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者進(jìn)行治療，患者的心功能得到明顯改善。

曲美他嗪屬于臨床上較為常見的抗心絞痛心血管藥物[10]。該藥物的作用原理為在缺氧或缺血的情況下，維持細(xì)胞進(jìn)行正常的能量代謝，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)ATP水平下降，維持離子泵的正常功能和透膜鈉-鉀流的運(yùn)轉(zhuǎn)，保證細(xì)胞內(nèi)環(huán)境處于穩(wěn)定的狀態(tài)[11]。對(duì)患者采用曲美他嗪進(jìn)行治療，可以改善冠狀動(dòng)脈血流的儲(chǔ)備量，減少患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)時(shí)心肌缺血發(fā)生的概率[12]。曲美他嗪可以對(duì)血壓的快速波動(dòng)進(jìn)行限制，保證患者的心率不會(huì)出現(xiàn)明顯改變，可以減少機(jī)體對(duì)硝酸甘油的消耗。據(jù)研究表明，該藥物可以降低心絞痛發(fā)作的頻率[13]。患者對(duì)藥物進(jìn)行口服后，曲美他嗪可以迅速被機(jī)體吸收，口服20 mg曲美他嗪2 h后，血漿峰濃度可以達(dá)到55 ng/mL，該藥物的清除半衰期長達(dá)6 h，主要以尿液的形式排除到患者體外[14]。在治療過程中，對(duì)患者進(jìn)行為期4周的重復(fù)給藥后，患者的病情可以得到有效的緩解，并且在整個(gè)治療中患者的狀況非常穩(wěn)定。該藥物引發(fā)的不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐等胃腸道不適的現(xiàn)象，運(yùn)動(dòng)方面會(huì)出現(xiàn)震顫、強(qiáng)直等現(xiàn)象，但這些癥狀停藥后可消失。據(jù)研究數(shù)據(jù)顯示，兩組患者治療前hs-CRP、IL-6、Fib的水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均得到改善，研究組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、Fib的水平顯著低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

hs-CRP的本質(zhì)屬于急性相蛋白，當(dāng)機(jī)體受到外來微生物入侵以及組織性損傷等炎癥性刺激時(shí)，由肝細(xì)胞對(duì)此類蛋白進(jìn)行合成。當(dāng)炎性反應(yīng)發(fā)生后數(shù)小時(shí)之內(nèi)，患者體內(nèi)的hs-CRP水平出現(xiàn)明顯升高，并在炎性反應(yīng)發(fā)生的48 h，其含量達(dá)到峰值，隨著病變的消退以及相應(yīng)功能的恢復(fù)降至正常水平[15]。隨著檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，hs-CRP的檢測(cè)在臨床診斷中的應(yīng)用較為廣泛，主要包括急性感染性疾病的診斷與鑒別診斷，手術(shù)后患者出現(xiàn)感染狀況的監(jiān)測(cè)，抗菌藥物療效檢測(cè)。據(jù)研究表明，hs-CRP已被證實(shí)是由慢性炎癥引發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。瑞舒伐他汀的化學(xué)本質(zhì)屬于選擇性羥甲基戊二酰輔酶劑(HMG-CoA)還原酶抑制劑，瑞舒伐他汀起作用的主要部位在肝，同時(shí)肝被稱為降低膽固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀對(duì)肝低密度脂蛋白(LDL)細(xì)胞表面受體數(shù)目起到了促進(jìn)的作用，加速LDL的吸收與分解，對(duì)極低密度脂蛋白(VLDL)的肝合成起到了抑制的效果，進(jìn)而降低了VLDL和LDL微粒的總數(shù)。據(jù)研究表明，血清中hs-CRP水平增加與冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生的危險(xiǎn)度密切相關(guān)，hs-CRP具有較高的冠心病預(yù)測(cè)價(jià)值，準(zhǔn)確度顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的以血脂、脂蛋白、載脂蛋白等作為冠心病預(yù)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的因素。對(duì)比護(hù)理后兩組患者臨床治療后的恢復(fù)狀況，研究組患者臨床治療的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

IL-6屬于白細(xì)胞介素的一種，其本質(zhì)為細(xì)胞因子。它的產(chǎn)生是由纖維母細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等細(xì)胞分化而來。正常細(xì)胞產(chǎn)生IL-6是在IL-1、腫瘤壞死因子(TNF-α),血小板衍生因子(PDGF)、病毒感染時(shí)。IL-6的主要作用為刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化并提高其相應(yīng)的功能。T細(xì)胞的增殖可以在IL-6與IL-1的協(xié)同下得到促進(jìn)，IL-6對(duì)IL-3的多向祖細(xì)胞的刺激作用具有明顯的協(xié)同效果，IL-6同時(shí)可促使B細(xì)胞的分化。IL-6和IL-1可以參與炎性反應(yīng)、發(fā)熱等反應(yīng)，人體腫瘤細(xì)胞，特別是骨髓瘤細(xì)胞，可分泌IL-6作為自身生長因子刺激其生長。對(duì)患者進(jìn)行一段時(shí)間的治療后，對(duì)患者的滿意度進(jìn)行調(diào)查，研究組患者滿意度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，采用瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者進(jìn)行治療，患者恢復(fù)效果良好，心功能得到明顯改善， hs-CRP、IL-6、Fib的水平降低，值得在臨床中推廣。