蒼術(shù)方治療兒童功能性便秘療效研究

王愛(ài)麗，李瑞婷,2 ，張?jiān)缕肌?/p>

1.空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院兒科(西安710032)；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院(西安710061)

兒童功能性便秘(Functional constipation，F(xiàn)C)是指非器質(zhì)性因素引起的便秘，是兒童期常見(jiàn)的一種功能性胃腸病。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，F(xiàn)C全球發(fā)病率為3%[1]，而最近一項(xiàng)Meta分析顯示，國(guó)內(nèi)兒童FC總患病率為6.0%[2]。兒童便秘嚴(yán)重影響身心健康，加重家庭經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)，降低生活質(zhì)量，且有25%的便秘患兒到成人階段會(huì)罹患其他消化系統(tǒng)疾病[3]，因此應(yīng)積極干預(yù)。目前兒童FC常用的治療藥物包括容積性瀉劑(如小麥纖維素顆粒)和滲透性瀉劑(如聚乙二醇和乳果糖)，存在的不足是服藥時(shí)間長(zhǎng)(一般為4周)，停藥易復(fù)發(fā)[4]。中醫(yī)藥治療兒童FC有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[5-6],在緩解便秘癥狀的同時(shí)，還能改善患兒厭食挑食、性急易怒、睡眠不安等癥狀。本研究采用前瞻性研究方法，使用中藥復(fù)方蒼術(shù)方治療兒童FC，并與乳果糖口服液對(duì)照，觀察其安全性和有效性。

資料和方法

1 一般資料 選取2016年10月至2018年12月就診于西京醫(yī)院兒科的82例FC患兒為研究對(duì)象，年齡18個(gè)月至8歲2個(gè)月，病程3個(gè)月至3年。根據(jù)患兒和家長(zhǎng)意愿將納入的FC患兒分為蒼術(shù)方組和乳果糖組。蒼術(shù)方組44例，3例失訪；乳果糖組38例，2例失訪。蒼術(shù)方組男22例，女19例；平均年齡(3.63±1.72)歲，病程(14.43±10.22)個(gè)月，乳果糖組男18例，女18例；平均年齡(3.76±1.77)歲，病程(13.89±8.92)個(gè)月，兩組性別、年齡、病程差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合2016年羅馬IV關(guān)于兒童FC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且近1周未用任何影響胃腸動(dòng)力的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性病變所致的便秘和長(zhǎng)期服用瀉藥治療者。終止研究標(biāo)準(zhǔn)：觀察期間使用其他影響胃腸動(dòng)力藥物(開(kāi)塞露除外，但不記錄為自主排便次數(shù))者；觀察期間要求退出本試驗(yàn)者；失訪者。

2 治療方法

2.1 蒼術(shù)方組：患兒服用蒼術(shù)方(蒼術(shù)、決明子、白芍各10 g)治療，選擇廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)的顆粒制劑，1付藥用60 ml開(kāi)水沖化，1～3歲，每次20 ml，18個(gè)月～6歲每次30 ml，7～10歲每次40 ml，均每日2次，連服2周。

2.2 乳果糖組：患兒口服乳果糖口服液(北京韓美藥品有限公司產(chǎn)品)，1～3歲5 ml，18個(gè)月～6歲10 ml，7～10歲15 ml，均每日1次晨服，連服2周。兩組患兒均給予基礎(chǔ)治療，包括合理飲食，足量飲水，適度活動(dòng)和排便訓(xùn)練等。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 便秘癥狀積分：由患兒家長(zhǎng)于治療前、治療1周時(shí)、治療2周時(shí)及停藥2周時(shí)填寫(xiě)便秘癥狀評(píng)分表，由醫(yī)師根據(jù)評(píng)分表計(jì)算便秘癥狀積分。其中糞便性狀按照Bristol糞便性狀[8]圖譜分型：I型大便為3分，II型為2分，III型為1分，IV～VII型為0分。排便間隔時(shí)間：>5 d為3分，4～5 d為2分，3 d為1分，1～2 d為0分。排便難度：需要借助外界幫助為3分，中度費(fèi)力為2分，輕度費(fèi)力為1分，不費(fèi)力為0分。腹脹情況：經(jīng)常腹脹3分，時(shí)有腹脹2分，偶爾腹脹1分，無(wú)腹脹0分。排便時(shí)間：每次25 min為3分，15～25 min為2分，10～15 min為1分，小于10 min為0分。記錄服藥期間的一般不良反應(yīng)，如繼發(fā)性腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和皮疹等情況。參照文獻(xiàn)方法[9-10]計(jì)算療效，有效率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%?！?5%為療效很好；≥50%但<75%為療效好；≥25%但<50%為療效一般；<25%為療效差。顯效率=療效很好+療效好；有效率=療效一般；總有效率=顯效率+有效率。

結(jié) 果

1 兩組患者便秘癥狀積分比較 兩組在服藥1周和2周時(shí)，便秘癥狀積分均較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。服藥1周和2周時(shí)，乳果糖組便秘癥狀積分明顯優(yōu)于蒼術(shù)方組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。停藥2周時(shí)，蒼術(shù)方組便秘癥狀積分仍保持較低水平，而乳果糖組積分顯著回升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后便秘癥狀積分比較(分)

2 兩組患者治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療1周和2周時(shí)兩組顯效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，停藥2周時(shí)兩組顯效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表2。治療過(guò)程中兩組患兒均未出現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐等藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

表2 兩組患者治療有效率比較[例(%)]

討 論

兒童FC與飲食結(jié)構(gòu)和排便習(xí)慣密切相關(guān)。服用瀉藥可暫時(shí)緩解便秘癥狀，但停藥易復(fù)發(fā)使患兒和家長(zhǎng)倍感焦慮。刺激性瀉藥(如大黃、 番瀉葉、 蘆薈等)容易引起腹痛腹瀉，甚至引起水、電解質(zhì)紊亂，長(zhǎng)期使用還會(huì)造成營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收障礙，因而不宜于兒童使用。目前，聚乙二醇作為一種高分子滲透性緩瀉劑，常作為兒童便秘去梗阻的一線藥物，適用于8歲以上兒童，維持治療需8周之久，有專家建議至少用至患兒規(guī)律排便1個(gè)月后才考慮停藥[11]。小麥纖維素是一種容積性瀉藥，因其所含親水基團(tuán)可軟化糞便，增加容積，從而促進(jìn)腸蠕動(dòng)，也常用于治療兒童FC。但小麥纖維素見(jiàn)效慢，需連續(xù)服用數(shù)周，而且需飲用足夠量的水分才能發(fā)揮其在腸道中的膨脹功能，因而在嬰幼兒和學(xué)齡前期兒童中使用時(shí)依從性較差[10]。益生菌治療功能性便秘是有益的，但缺乏高質(zhì)量的循證依據(jù)[12]。乳果糖是一種雙糖滲透性軟瀉劑，口感好，嬰幼兒和學(xué)齡前患兒服用依從性好，因此本研究選用乳果糖口服液作為對(duì)照藥物。

本研究結(jié)果顯示蒼術(shù)方治療兒童FC可在1～2周內(nèi)見(jiàn)效，顯效率與乳果糖組無(wú)顯著性差異。隨著大便性狀和排便次數(shù)的改善，患兒腹脹、睡眠不安、性情急躁等癥狀也隨之減輕。僅1例患者在服蒼術(shù)方第一天出現(xiàn)輕微腹瀉癥狀，繼續(xù)服藥之后大便成形。其他患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)。停藥2周時(shí)蒼術(shù)方組患兒便秘癥狀積分無(wú)反彈現(xiàn)象，顯效率與停藥前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而乳果糖組患兒便秘積分在停藥2周時(shí)明顯反彈，顯著高于蒼術(shù)方組，顯效率下降，顯著低于蒼術(shù)方組。提示與乳果糖相比，蒼術(shù)方治療兒童FC療效穩(wěn)定，短期內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)。

本研究所用中藥復(fù)方中，以健脾助運(yùn)的傳統(tǒng)中藥蒼術(shù)為君藥?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)的乙醇提取物可以提高胃動(dòng)素水平，抑制生長(zhǎng)抑素的釋放，從而促進(jìn)胃排空[13]；蒼術(shù)的β-桉葉醇提取物在胃腸運(yùn)動(dòng)功能正?；虻拖聲r(shí)能促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，而在胃腸功能亢進(jìn)時(shí)，則顯示出明顯的抑制作用[14]。因此，使用以蒼術(shù)為主的中藥復(fù)方治療兒童便秘，不易導(dǎo)致腹瀉。本研究所用復(fù)方中以決明子為臣藥，決明子提取物中的結(jié)合型蒽醌能促使腸壁減少對(duì)固醇類食物的吸收，起到潤(rùn)腸通便的作用[15]；決明子中的多糖類和纖維素類化合物均有不同程度的通便作用，與蒽醌類成分協(xié)同作用，治療兒童便秘能較快見(jiàn)效。白芍是本研究所用復(fù)方中的佐使之藥。白芍總苷能使豚鼠離體結(jié)腸平滑肌收縮積分和收縮時(shí)間均顯著增加，提示其有促進(jìn)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)的作用。此外，白芍總苷還有顯著的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛和抗抑郁作用[16]，有利于改善患兒睡眠不安、性情急躁以及便秘引起的腹痛癥狀。

綜上所述，蒼術(shù)方治療兒童FC見(jiàn)效快，療程短，無(wú)不良反應(yīng)?；颊咭缽男院?，停藥后短期內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)。促進(jìn)胃排空和腸道蠕動(dòng)可能是蒼術(shù)方改善兒童FC的主要機(jī)制。關(guān)于蒼術(shù)方治療兒童FC的遠(yuǎn)期預(yù)后有待進(jìn)一步臨床觀察。