應(yīng)用百合固金湯與利維愛(ài)對(duì)更年期綜合征患者內(nèi)分泌以及神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的影響

靳慶豐 靳紫薇 馬曉玲

摘要 目的：探討應(yīng)用百合固金湯以及利維愛(ài)對(duì)更年期綜合征患者內(nèi)分泌以及神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的影響，為更年期綜合征患者的臨床治療提供參考。方法：選取2014年3月至2017年5月青海省中醫(yī)院收治的更年期綜合征患者86例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組43例，其中對(duì)照組患者給予利維愛(ài)治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加百合固金湯聯(lián)合治療，比較2組治療前后的中醫(yī)癥狀積分以及Kupperman積分，并分析2組治療前后的血清生殖內(nèi)分泌激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)以及免疫學(xué)指標(biāo)的變化，觀察2組的中醫(yī)證候療效情況。結(jié)果：治療前，2組血清生殖內(nèi)分泌激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)以及免疫學(xué)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組中醫(yī)癥狀積分、Kupperman積分、血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平、5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)均明顯降低，血清雌激素（E2）水平以及白細(xì)胞介素-2（IL-2）免疫學(xué)指標(biāo)明顯升高，而觀察組上述指標(biāo)改善更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的治療有效率為95.35%，明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：百合固金湯聯(lián)合利維愛(ài)治療更年期綜合征患者可以有效的調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)，提高雌激素的分泌，增強(qiáng)患者的免疫力，改善臨床癥狀。

關(guān)鍵詞 更年期綜合征;百合固金湯;利維愛(ài);內(nèi)分泌;神經(jīng)內(nèi)分泌;免疫網(wǎng)絡(luò);中醫(yī)證候;神經(jīng)遞質(zhì)

Abstract Objective：To investigate the effects of Baihe Gujin Decoction and Livial on endocrine and neuroendocrine immune networks in menopausal syndrome patients， and provide reference for the clinical treatment of menopausal syndrome patients. Methods：A total of 86 patients with climacteric syndrome who were admitted to Qinghai Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2014 to May 2017 were randomly divided into the observation group and the control group， with 43 patients in each group. The control group was treated with Livial. The observation group was additionally treated with Baihe Gujin Decoction on the basis of the treatment of control group. The TCM （traditional Chinese medicine） symptom scores and Kupperman scores before and after treatment were compared between the two groups of patients. The changes of serum reproductive and endocrine hormone levels， neurotransmitters， and immune parameters before and after treatment were analyzed. The efficacy of TCM syndromes in the two groups was observed. Results：There was no significant difference in the levels of serum reproductive hormones， neurotransmitters， and immune parameters before treatment between the two groups （P>0.05）. The TCM symptom scores， Kupperman scores， serum LH and FSH levels， 5-HT and NE neurotransmitters were significantly decrease in the two groups after treatment， while Serum E2 levels and IL-2 immune parameters were significantly increased. And in the observation group， the above indicators improved more significantly （P<0.05）. The effective rate of treatment in the observation group was 95.35%， which was significantly higher than that in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion：The combination of Baihe Gujin Decoction with Livial in the treatment of patients with climacteric syndrome can effectively regulate the neuroendocrine immune network， improve the secretion of estrogen， enhance the patient′s immune system， and improve the clinical symptoms.

Key Words Climacteric syndrome; Baihe Gujin Decoction; Livial; Endocrine; Neuroendocrine; Immune network; Traditional Chinese medicine syndrome; Neurotransmitter

中圖分類(lèi)號(hào)：R289.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.034

更年期綜合征是指婦女在其絕經(jīng)期前后會(huì)出現(xiàn)不同程度的雌激素分泌能力減弱、卵巢功能減退等生理性改變，從而導(dǎo)致其出現(xiàn)以自主神經(jīng)系統(tǒng)以及下丘腦內(nèi)分泌功能紊亂為主，并伴有一定程度心理、神經(jīng)以及免疫功能低下等癥狀的一組綜合征[1-2]。由于更年期這一名稱(chēng)較為模糊，臨床上于1994年將其改為“圍絕經(jīng)期”，即為婦女絕經(jīng)后1年、絕經(jīng)過(guò)渡期以及最后1次月經(jīng)結(jié)束前1年左右的這段時(shí)間[3]。臨床多表現(xiàn)為精神狀態(tài)改變、月經(jīng)紊亂、出汗、面肢水腫、耳鳴眩暈、潮熱以及生殖泌尿道萎縮等癥狀[4]。調(diào)查顯示，有大約85%的婦女會(huì)在50歲左右發(fā)生更年期綜合征，病程一般為3年左右，但也有少數(shù)患者會(huì)延長(zhǎng)至6～9年，而我國(guó)由于人口基數(shù)大，世界上更年期綜合征的病發(fā)占有率相對(duì)較高，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量以及健康，如不及時(shí)給予治療，最終可能引起一定程度的器質(zhì)性病變以及生理功能障礙[5-6]。目前臨床上尚無(wú)特效藥，西醫(yī)方面主要通過(guò)激素替代療法（利維愛(ài)）治療，效果顯著，但是長(zhǎng)期服用，可一定程度提高中風(fēng)、心血管疾病的發(fā)病率，誘發(fā)乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌以及肥胖等疾病[7]。中醫(yī)學(xué)關(guān)于更年期綜合征無(wú)明顯論述，據(jù)其臨床表現(xiàn)多見(jiàn)于頭痛、眩暈、不寐、郁證、臟躁、心悸、年老血崩、百合病以及年老經(jīng)斷復(fù)來(lái)等中醫(yī)病癥中，目前中醫(yī)學(xué)將其歸于“經(jīng)斷前后諸癥”以及“絕經(jīng)前后諸癥”[8]。中醫(yī)對(duì)其主要以腎虛立論，隨著婦女年齡的增長(zhǎng)，會(huì)出現(xiàn)腎陰虛陽(yáng)虛、腎陰虛或者腎陽(yáng)虛，進(jìn)而造成其內(nèi)部陰陽(yáng)失調(diào)，故中醫(yī)學(xué)主要以調(diào)理陰陽(yáng)，滋補(bǔ)腎氣為治療原則，無(wú)致癌風(fēng)險(xiǎn)，不良反應(yīng)小[9]。本研究探討更年期綜合征患者應(yīng)用百合固金湯與利維愛(ài)對(duì)內(nèi)分泌以及神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的影響，希望為更年期綜合征患者的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2017年5月青海省中醫(yī)院收治的更年期綜合征患者86例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43例，對(duì)照組年齡45～54歲，平均年齡（49.3±2.4）歲，病程5.2～24.3個(gè)月，平均病程（9.3±3.7）個(gè)月，絕經(jīng)前18例，絕經(jīng)后25例;觀察組年齡45～55歲，平均年齡（49.5±2.2）歲，病程6.0～24.6個(gè)月，平均病程（9.5±3.6）個(gè)月，絕經(jīng)前20例，絕經(jīng)后23例;2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于更年期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。主癥：1）乍熱乍寒;2）閉經(jīng)或者月經(jīng)紊亂;3）潮熱出汗;4）腰背冷痛。次癥：1）陰道干澀;2）多夢(mèng)失眠;3）易怒煩躁;4）耳鳴頭暈;5）乏力倦怠;6）腰膝酸軟。舌脈：脈沉弱，舌苔薄，質(zhì)暗淡。結(jié)合患者舌脈，并滿足上述主癥以及至少2種次癥，即可診斷為更年期綜合征。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于更年期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11-12]。主癥：1）輕微病癥患者出現(xiàn)幾次持續(xù)2 min左右的潮熱出汗癥狀，嚴(yán)重者1 d內(nèi)多次出現(xiàn)，同時(shí)應(yīng)激狀態(tài)或者夜間易發(fā);2）年齡45～55歲者。次癥：1）出現(xiàn)瘙癢、皮膚變薄、蟻行感等皮膚變化;2）情緒激動(dòng)、焦慮不安以及抑郁失眠等神經(jīng)精神癥狀;3）假性心絞痛、胸悶以及心悸等心血管病變;4）關(guān)節(jié)變形、夜間抽筋、腰背酸痛等骨質(zhì)疏松癥狀;5）性交困難、陰道干澀瘙癢、尿急尿頻甚至小便困難等泌尿生殖道癥狀;6）黃體生成激素（LH）、促卵泡激素（FSH）升高，雌二醇（E2）水平降低等血清內(nèi)分泌激素改變。滿足主癥以及至少2種的次癥，6）項(xiàng)必須滿足，即可判定為更年期綜合征。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2）對(duì)利維愛(ài)藥物無(wú)過(guò)敏者;3）近3個(gè)月內(nèi)無(wú)服用影響血清生殖內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)以及免疫學(xué)指標(biāo)藥物者;4）此研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意;5）患者及家屬同意并積極配合本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）嚴(yán)重的心肝腎功能障礙者;2）合并有精神病或者神經(jīng)衰弱者;3）合并有乳腺惡性腫瘤以及子宮惡性腫瘤者;4）合并有心絞痛、冠心病、高血壓以及甲狀腺疾病者;5）心電圖異常者;6）造血系統(tǒng)疾病;7）子宮卵巢切除以及卵巢功能障礙者;8）合并有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、耳硬化癥以及血卟啉癥者[8];9）子宮內(nèi)膜增生以及原因不明的陰道流血;10）依從性差，中途退出者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）受試人員治療后病癥加重;2）納入后未曾用藥的病例;3）患者采用研究所禁用的藥物;4）受試人員合并有某些生理變化，不宜繼續(xù)研究;5）無(wú)服藥后任何可評(píng)價(jià)記錄的病例。

1.6 治療方法 對(duì)照組均給予口服利維愛(ài)（南京歐加農(nóng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051085）治療，1次/d，2.5 mg/次，持續(xù)服用3個(gè)月。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上外加百合固金湯結(jié)合治療，藥材均購(gòu)于安徽三義堂中藥飲片有限公司，處方：玄參6 g、桔梗6 g、麥冬8 g、貝母8 g、百合8 g、甘草10 g、白芍10 g、當(dāng)歸30 g、熟地黃30 g、生地黃20 g，由本院藥劑科煎藥房煎制，1次/d，早晚分服，服用3個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 神經(jīng)遞質(zhì)以及免疫學(xué)指標(biāo)測(cè)定 于患者治療前后取其尿液以及空腹靜脈血，采用熒光法對(duì)尿液中5-羥色胺（5-HT）以及去甲腎上腺素（NE）等神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行測(cè)定，采用放射免疫法對(duì)血液中白細(xì)胞介素-2（IL-2）進(jìn)行測(cè)定[13]。

1.7.2 血清生殖內(nèi)分泌激素測(cè)定 于患者治療前后抽取其5 mL空腹靜脈血，采用醫(yī)用離心機(jī)（華怡TGL-12B型，金壇市華龍實(shí)驗(yàn)儀器廠），在3 000 r/min的條件下，離心10 min，取上述血清，標(biāo)記并置于冰箱（超低溫冷凍儲(chǔ)存箱;DW-HL528型;中科美菱低溫科技股份有限公司）-70 ℃的條件下保存，待測(cè)。通過(guò)電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀（Elecsys 2010;羅氏），采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清中黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）以及雌激素（E2）水平進(jìn)行測(cè)定[14]。

1.7.3 Kupperman積分 1）易激動(dòng)：基本分為2分;程度評(píng)分，不能自控，經(jīng)常出現(xiàn)為3分，能夠自控，經(jīng)常出現(xiàn)為2分。2）潮熱出汗：基本分4分;程度評(píng)分，不少于10次/d為3分，3～9次/d為2分，少于3次/d為1分。3）性交痛：基本分2分;程度評(píng)分，經(jīng)常性影響生活需求為3分，經(jīng)常性出現(xiàn)為2分。4）泌尿系統(tǒng)異常：基本評(píng)分為2分;程度評(píng)分，經(jīng)常且嚴(yán)重為3分，經(jīng)常為2分。5）多夢(mèng)失眠：基本分2分;程度評(píng)分，經(jīng)常且嚴(yán)重，需服藥為3分，經(jīng)常出現(xiàn)為2分。6）感覺(jué)異常：基本分2分;程度評(píng)分，經(jīng)常且嚴(yán)重為3分，經(jīng)常性耳鳴、麻木、刺痛為2分。7）皮膚蟻?zhàn)吒校夯痉?分;程度評(píng)分，嚴(yán)重，且影響生活為3分，經(jīng)常出現(xiàn)但能忍受為2分。8）頭痛：基本分1分;程度評(píng)分，嚴(yán)重需要服藥為3分，經(jīng)常出現(xiàn)，能夠忍受為2分。9）心悸：基本分1分;程度評(píng)分，病癥嚴(yán)重需要治療為3分，經(jīng)常性出現(xiàn)，但不影響工作為2分。10）抑郁：基本分1分;程度評(píng)分，經(jīng)常性出現(xiàn)，生活失去信心為3分，經(jīng)常出現(xiàn)，但能夠自控為2分。11）眩暈：基本分1分;程度評(píng)分，嚴(yán)重，日常生活受限為3分，經(jīng)常性出現(xiàn)，不影響生活為2分。上述癥狀有時(shí)出現(xiàn)，程度評(píng)分為1分，沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)，程度評(píng)分為0分?？偡譃槎鄠€(gè)癥狀評(píng)分的加和，癥狀評(píng)分為程度評(píng)分×基本分[15]。療效指數(shù)=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。

1.7.4 中醫(yī)癥狀積分 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)規(guī)定[16]，共有陰道干澀、多夢(mèng)失眠、易怒煩躁、耳鳴頭暈、乏力倦怠、腰膝酸軟以及時(shí)而胃寒時(shí)而烘熱汗出7個(gè)癥狀項(xiàng)目，沒(méi)有出現(xiàn)上述癥狀時(shí)計(jì)為0分;偶有發(fā)作，但不影響工作為1分;經(jīng)常出現(xiàn)，但可以不影響工作生活，計(jì)為2分;經(jīng)常出現(xiàn)，不能入睡，影響生活以及工作，嚴(yán)重時(shí)需要服藥緩解，計(jì)為3分?？偡譃楦靼Y狀得分相加的和。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考Kupperman積分中的療效指數(shù)[17]，具體如下：療效指數(shù)小于30%時(shí)，為無(wú)效;療效指數(shù)在30%～75%之間者為有效;療效指數(shù)在75%～90%之間者為顯效;療效指數(shù)在90%以上者為痊愈。治療有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)+痊愈例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，其中計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者中醫(yī)癥狀積分以及Kupperman積分比較 治療前，2組中醫(yī)癥狀積分以及Kupperman積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組中醫(yī)癥狀積分以及Kupperman積分均明顯降低，而觀察組降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者臨床療效比較 觀察組的治療有效率為95.35%，明顯高于對(duì)照組76.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者血清生殖內(nèi)分泌激素比較 2組患者治療前血清生殖內(nèi)分泌激素指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組血清LH、FSH水平明顯降低，E2水平明顯升高，而觀察者血清生殖內(nèi)分泌激素指標(biāo)改善更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者神經(jīng)遞質(zhì)以及免疫學(xué)比較 治療前2組神經(jīng)遞質(zhì)以及免疫學(xué)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組的5-HT、NE神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)明顯降低，IL-2免疫學(xué)指標(biāo)明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為更年期綜合征主要是由于其體內(nèi)雌激素明顯下降，機(jī)體的腎上腺功能以及內(nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙，進(jìn)而造成細(xì)胞因子、激素以及相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)分泌的失衡所致[18]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為女性在絕經(jīng)前后，其天癸耗竭，腎氣不足，精氣衰退，致任沖二脈漸漸虛損，逐漸削弱患者的臟腑生理功能，生殖功能減退甚至喪失，體內(nèi)陽(yáng)氣較盛陰氣衰弱，見(jiàn)于外感六淫，過(guò)度勞逸，傷于飲食，情志不遂，進(jìn)而造成血衰氣虛，陰陽(yáng)失衡[19]。正如《黃帝內(nèi)經(jīng)》“女子七歲，腎氣盛…二七而天癸至，任脈通…七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也”中所述[20]。另外，《素問(wèn)》有云“年四十而陰氣自半也”，絕經(jīng)前后是女性的自然生理階段，但有部分女性由于精神因素、過(guò)度勞逸、營(yíng)養(yǎng)疾病、產(chǎn)育以及體質(zhì)的原因，機(jī)體功能發(fā)生紊亂誘發(fā)此病[21]。更年期綜合征患者精血不足，陽(yáng)盛陰衰，引發(fā)出汗潮熱的浮陽(yáng)證候。陰虛引發(fā)少津，外見(jiàn)于便干口干[22]。血衰損心，導(dǎo)致神府受損，外見(jiàn)于多夢(mèng)失眠、夢(mèng)寐不安、心神不寧等，上述諸多證候根本病因主要在于患者陽(yáng)盛陰衰，陰陽(yáng)失調(diào)[23]。故中醫(yī)學(xué)主要以從腎論治，然而由于機(jī)體臟腑五行相生相克，肺屬金，金生水，補(bǔ)腎陰也應(yīng)注重其母源（肺陰）的培補(bǔ)[24]。

百合固金湯在《慎齋遺書(shū)》中被首次發(fā)現(xiàn)，主要用于治療肺腎陰虛等證，方劑中君藥為百合，起補(bǔ)肺陰，育腎陰之功效[25]。臣藥為白芍、生地黃、熟地黃、麥冬起養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益陰養(yǎng)血、止咳化痰之功效。當(dāng)歸起養(yǎng)血潤(rùn)燥之功效[26]。佐藥為玄參，起清熱養(yǎng)陰之效。桔梗、貝母具有宣肺化痰，以宣發(fā)肅降復(fù)肺氣，育腎陰之功效。甘草為使藥，調(diào)和諸藥，補(bǔ)腎肺之陰[27]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，玄參具有抗炎、鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)免疫力、抗氧化的作用[28]。熟地黃、麥冬可以減少生物膜中的脂質(zhì)被自由基逐漸氧化損傷，從而起到延壽抗衰的功效[29]。白芍可以促進(jìn)機(jī)體對(duì)雌激素的分泌，進(jìn)而導(dǎo)致雌二醇的合成量增加。百合中提取出來(lái)的百合皂苷可以一定程度增加機(jī)體多巴胺以及5-羥色胺的水平，從而改善神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂情況[30]。而我們選用的利維愛(ài)是一種可以在機(jī)體不同的部位產(chǎn)生相應(yīng)代謝產(chǎn)物的選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑，可以有效的改善患者的臨床癥狀，效果顯著，但長(zhǎng)期服用有一定的不良反應(yīng)[31]。而與百合固金湯合用以后，可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力，并具有顯著的抗炎、抗氧化等功效，降低利維愛(ài)不良反應(yīng)的發(fā)生，協(xié)同藥效，患者的免疫功能以及相關(guān)臨床癥狀改善更為顯著[32]。更年期患者由于卵巢功能障礙，雌激素的分泌量降低，通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)升高LH、FSH水平[33]。而本結(jié)果提示百合固金湯可以更為有效的調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的相關(guān)功能，使E2的分泌量增加，反饋調(diào)節(jié)降低LH、FSH的水平，有效地改善生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)功能[34]。下丘腦是調(diào)控患者神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的中心樞紐，其功能減退主要以5-HT、NE等單胺類(lèi)遞質(zhì)的紊亂為主，進(jìn)而引發(fā)諸多更年期綜合征的臨床癥狀[35-36]。本結(jié)果提示百合古今湯可以通過(guò)調(diào)節(jié)雌激素的分泌，進(jìn)而改善5-HT、NE等遞質(zhì)功能以及臨床癥狀。

綜上所述，百合固金湯結(jié)合利維愛(ài)治療更年期綜合征患者可以有效的調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)，提高雌激素的分泌，增強(qiáng)患者的免疫力，改善臨床癥狀，效果顯著。

參考文獻(xiàn)

[1]Gordon JL，Girdler SS，Meltzer-Brody SE，et al.Ovarian hormone fluctuation，neurosteroids，and HPA axis dysregulation in perimenopausal depression：a novel heuristic model[J].Am J Psychiatry，2015，172（3）：227-236.

[2]倪青，郭赫.女性更年期綜合征的診斷與中醫(yī)藥治療策略[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2018，46（11）：1266-1268.

[3]Rubinow DR，Johnson SL，Schmidt PJ，et al.EFFICACY OF ESTRADIOL IN PERIMENOPAUSAL DEPRESSION：SO MUCH PROMISE AND SO FEW ANSWERS[J].Depress Anxiety，2015，32（8）：539-549.

[4]Li RX，Ma M，Xiao XR，et al.Perimenopausal syndrome and mood disorders in perimenopause：prevalence，severity，relationships，and risk factors[J].Medicine（Baltimore），2016，95（32）：e4466.

[5]Gregorio-Arenas E，Ruiz-Cabello P，Camiletti-Moirón D，et al.The associations between physical fitness and cardiometabolic risk and body-size phenotypes in perimenopausal women[J].Maturitas，2016，92（5）：162-167.

[6]陳旭鋒，魏葉紅，周先韋，等.集束化中醫(yī)干預(yù)對(duì)肝氣郁結(jié)型更年期綜合征高血壓患者血壓的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2018，16（10）：1667-1669，1729.

[7]王延明，雷俠.滋腎寧心法治療更年期綜合征臨床觀察[J].陜西中醫(yī)，2016，37（11）：1508-1509.

[8]王鈺婷，周咸莉，胡赟.六味地黃丸對(duì)更年期綜合征患者神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的影響[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（12）：3013-3015.

[9]郝瑞，郭惠嵐，梁艷，等.四物湯加減治療女性更年期綜合征療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2016，37（10）：1293-1294.

[10]陳玉玲，任福軍，于海華.自擬滋補(bǔ)肝腎組方對(duì)肝腎陰虛型更年期綜合征患者血清卵泡刺激素與兒茶酚胺水平的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（18）：4451-4454.

[11]Portman DJ，Gass ML.Vulvovaginal Atrophy Terminology Consensus Conference Panel.Genitourinary syndrome of menopause：new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women′s Sexual Health and the North AmericanMenopause Society[J].Maturitas，2014，79（3）：349-354.

[12]郭海燕，李夢(mèng)夢(mèng)，盧軒，等.張智龍治療更年期綜合征經(jīng)驗(yàn)解析[J].江蘇中醫(yī)藥，2015，47（6）：24-25.

[13]覃煒.激素替代治療對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者雌激素水平和體重指數(shù)的影響[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2015，13（1）：50-51.

[14]王黎，付曉敏，楊勇豪，等.益氣活血方對(duì)乳腺癌患者術(shù)后免疫功能、炎癥因子及VEGF水平的影響[J].貴州醫(yī)藥，2016，40（7）：703-704.

[15]鄧妙，劉元偉，張紅艷，等.鈣蛋白酶-10基因SNP-19與多囊卵巢綜合征相關(guān)性研究[J].浙江醫(yī)學(xué)，2015，37（11）：912-915.

[16]張玲.滋腎寧心湯聯(lián)合谷維素片對(duì)心腎不交型更年期綜合征患者相關(guān)激素水平的影響[J].四川中醫(yī)，2017，35（9）：139-141.

[17]楊波，徐慧敏，朱亞芹，等.坤泰膠囊聯(lián)合雌性激素替代療法治療更年期綜合征的臨床效果及可能的作用機(jī)制[J].中國(guó)性科學(xué)，2017，26（11）：60-63.

[18]尚友琴，程文靜，孫宏偉，等.替勃龍與坤泰膠囊治療更年期綜合征療效及其對(duì)雌二醇、卵泡刺激素和子宮內(nèi)膜厚度影響的比較[J].疑難病雜志，2016，15（7）：725-728.

[19]Terauchi M，Hirose A，Akiyoshi M，et al.Prevalence and predictors of storage lower urinary tract symptoms in perimenopausal and postmenopausal women attending a menopause clinic[J].Menopause，2015，22（10）：1084-1090.

[20]劉曉琴，高冬梅，張震.中醫(yī)治療女性更年期綜合征研究進(jìn)展[J].西部中醫(yī)藥，2016，29（4）：131-133.

[21]郝瑞，郭惠嵐，梁艷，等.四物湯加減治療女性更年期綜合征療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2016，37（10）：1293-1294.

[22]石國(guó)令.二仙湯加味方治療更年期綜合征臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2017，35（1）：125-127.

[23]王曉鋒，劉雁峰，李靖，等.劉雁峰教授交通心腎法治療更年期綜合征的經(jīng)驗(yàn)淺析[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（2）：366-368.

[24]黃燕，趙映紅，王朝志，等.更年期綜合征婦女門(mén)診規(guī)范性治療的臨床研究[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（10）：2120-2123.

[25]張文秀.百合固金湯治療更年期綜合癥臨床研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2016，36（5）：57-59.

[26]董雪松，李樹(shù)義.百合固金湯合生脈散加減方對(duì)肺結(jié)核患者血清中白介素與相關(guān)因子的影響[J].陜西中醫(yī)，2014，35（9）：1156-1158.

[27]王志勇，楊惠民，李浩.從肝氣虛辨治更年期綜合征[J].北京中醫(yī)藥，2017，36（1）：66-68.

[28]田莉.百合固金湯合桃紅四物湯加減治療多囊卵巢綜合征30例[J].光明中醫(yī)，2014，29（1）：98-99.

[29]Mitchell RJ，Shaw RG.Heritability of floral traits for the perennial wild flower Penstemon centranthifolius（Scrophulariaceae）：clones and crosses[J].Heredity，1993，71（2）：185-192.

[30]Huang Y，Liu Z，Bo R，et al.The enhanced immune response of PCV-2 vaccine using Rehmannia glutinosa polysaccharide liposome as an adjuvant[J].Int J Biol Macromol，2016，86：929-936.

[31]Kim JE，Cho J，Kwon O，et al.Effect of Guizhifulingwan（Keishibukuryogan）on climacteric syndrome：study protocol for a randomized controlled pilot trial[J].Trials，2017，18（1）：135.

[32]Kim M，Kim AR，Park HJ，et al.Danggwijagyaksan for climacteric syndrome in peri-and postmenopausal women with a blood-deficiency dominant pattern：study protocol for a randomized，double-blind，placebo-controlled pilot trial[J].Trials，2018，19（1）：41.

[33]Nowakowska I，Rasińska R，Gowacka MD.Analysis of relationships between perimenopausal symptoms and professional functioning and life satisfaction--Subjective perception of the dependence in women aged 40+[J].Med Pr，2015，66（3）：351-358.

[34]Vuksanovic M，Mihajlovic G，Beljic ZT，et al.Cross-talk between muscle and bone in postmenopausal women with hypovitaminosis D[J].Climacteric，2017，20（1）：31-36.

[35]張慧.百合固金湯聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療初治菌陽(yáng)性肺結(jié)核50例[J].山東中醫(yī)雜志，2017，36（11）：945-947.

[36]McCurry SM，Guthrie KA，Morin CM，et al.Telephone-Based Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia in Perimenopausal and Postmenopausal Women With Vasomotor Symptoms：A MsFLASH Randomized Clinical Trial[J].JAMA Intern Med，2016，176（7）：913-920.

（2018-04-14收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）