血清炎癥因子水平對(duì)老年COPD醫(yī)院血流感染診斷及預(yù)后影響

李南 王小敏 鐘昌寶 何玉葉 龍邦盛

[摘要]目的 分析血清炎癥因子水平對(duì)老年慢性阻塞性肺疾?。–OPD）醫(yī)院血流感染病人診斷及臨床預(yù)后的影響。方法 選取COPD病人118例，根據(jù)有無(wú)合并醫(yī)院血流感染分為感染組50例及非感染組68例，并根據(jù)病人治療1周內(nèi)是否死亡分為死亡組34例和存活組84例，同期選擇門(mén)診健康體檢者125例作為對(duì)照組。檢測(cè)并比較各組血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及降鈣素原（PCT）水平;評(píng)價(jià)COPD病人急性生理學(xué)及慢性健康狀況（APACHEⅡ），并分析其與血清指標(biāo)的相關(guān)性，血清炎癥因子水平對(duì)COPD醫(yī)院血流感染病人預(yù)后的價(jià)值。結(jié)果 COPD組CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT水平均高于對(duì)照組（t=53.765～67.732，P<0.05），COPD血流感染組各血清炎癥因子水平高于非感染組（t=16.397～70.701，P<0.05），COPD死亡組各血清炎癥因子水平高于存活組（t=22.020～77.440，P<0.05）。COPD醫(yī)院血流感染病人血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT水平與APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)（r=0.521～0.694，P<0.05）。CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT受試者操作特性曲線（ROC）下面積分別為0.843、0.744、0.603、0.790、0.645，聯(lián)合指標(biāo)曲線下面積為0.951，聯(lián)合指標(biāo)曲線下面積明顯高于單個(gè)指標(biāo)。結(jié)論 血清炎癥因子水平可作為老年COPD醫(yī)院血流感染診斷及預(yù)后評(píng)估的參考指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]肺疾病，慢性阻塞性;血流感染;炎癥趨化因子類

[中圖分類號(hào)]R563.9

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號(hào)] 2096-5532（2019）05-0577-05

doi：10.11712/jms201905018

[開(kāi)放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）]

慢性阻塞性肺?。–OPD）作為一種肺部的破壞性疾病，氣流受限且不全部可逆是其特征，多呈進(jìn)行性發(fā)展，其病情變化快，病死率較高，預(yù)后多不理想[1-2]。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，醫(yī)院血流感染是導(dǎo)致大部分COPD病人病情加重，甚至死亡的誘因之一，其主要是因各種毒素及病菌進(jìn)入人體血液循環(huán)，引起全身炎癥反應(yīng)所致[3-4]。血培養(yǎng)是敗血癥、菌血癥等血流感染性疾病診斷的重要依據(jù)，能夠準(zhǔn)確指導(dǎo)臨床抗菌治療，但其所需時(shí)間較長(zhǎng)，容易影響病人治療[5-6]。盡早診斷是降低老年COPD醫(yī)院血流感染病人病死率的重要方式。目前，由炎癥因子相互作用引發(fā)感染的學(xué)說(shuō)已得到臨床認(rèn)可，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)多種炎性細(xì)胞因子及遞質(zhì)能夠引起血管擴(kuò)張、血管通透性增加，并協(xié)同參與各類感染性疾病的發(fā)生。因此，臨床可通過(guò)檢測(cè)血清炎癥因子水平，為早期抗感染治療提供理論依據(jù)[7-8]。本文研究旨在分析血清炎癥因子水平對(duì)老年COPD醫(yī)院血流感染病人診斷及臨床預(yù)后的影響，以期為COPD醫(yī)院血流感染病人的診斷及治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2016年1月—2017年12月收治的COPD病人118例，男67例，女51例;年齡60～81歲，平均（70.14±6.50）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)[9]：①經(jīng)臨床確診為COPD，并需要住院治療病人;②肺部無(wú)支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等其他病變;③年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①院前血流感染;②多種病原菌血培養(yǎng)陽(yáng)性;③合并自身免疫系統(tǒng)病變、嚴(yán)重肝腎及心臟病;④近期接受過(guò)免疫抑制藥物治療;⑤惡性腫瘤;⑥近期伴重大創(chuàng)傷或者手術(shù)病人。COPD病人按有無(wú)合并醫(yī)院血流感染分為感染組[6]（入院24 h后 ≥1次血培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性，伴惡心嘔吐、頭暈、心率加快等血流感染癥狀）50例及非感染組68例，根據(jù)病人治療1周內(nèi)是否死亡分為死亡組34例和存活組84例。同期選擇125例門(mén)診健康體檢者作為對(duì)照組。各組性別、年齡等基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法

采集對(duì)照組、COPD病人入組第2天外周靜脈血2 mL，常規(guī)抗凝后分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及降鈣素原（PCT）等的水平，以上操作均嚴(yán)格參照說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。于入院當(dāng)天評(píng)估病人急性生理學(xué)及慢性健康狀況（APACHEⅡ），其中包含慢性健康狀況、年齡、急性生理評(píng)分，總分為0～71分，病情程度與分?jǐn)?shù)呈正比。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料結(jié)果采用[AKx-D]±s形式表示，數(shù)據(jù)間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析應(yīng)用Pearson檢驗(yàn);采用受試者操作特性曲線（ROC曲線）分析各指標(biāo)對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)效能。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 COPD組和對(duì)照組血清炎癥因子水平比較

COPD組CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=53.765～67.732，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 COPD病人醫(yī)院血流感染及非感染組血清炎癥因子水平比較

COPD病人醫(yī)院血流感染組CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT高于非感染組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.397～70.701，P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 COPD死亡組和存活組血清炎癥因子水平的比較

COPD死亡組CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT水平高于存活組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=22.020～77.440，P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 COPD醫(yī)院血流感染病人血清炎癥因子水平和APACHEⅡ評(píng)分相關(guān)性

COPD醫(yī)院血流感染病人血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT水平與APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)（r=0.521～0.694，P<0.05）。

2.5 ROC曲線分析

根據(jù)COPD病人死亡組和存活組血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT水平繪制ROC曲線，各指標(biāo)ROC曲線下面積、COPD醫(yī)院血流感染診斷靈敏度及特異度見(jiàn)圖1、表4。聯(lián)合指標(biāo)曲線下面積明顯高于單個(gè)指標(biāo)。

3 討論

COPD為老年人常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)病變，老年病人多伴程度不一的生理功能退化，對(duì)疾病抵抗力相對(duì)較弱，住院期間容易發(fā)生感染。其中血流感染為感染的嚴(yán)重類型，未經(jīng)及時(shí)或者合理治療者可快速進(jìn)展至感染性休克、敗血癥等惡性病變，危及病人生命[10-11]。老年COPD醫(yī)院血流感染的預(yù)防控制為臨床研究的難點(diǎn)及熱點(diǎn)，靈敏、快速的診斷對(duì)于縮短病人經(jīng)驗(yàn)性治療時(shí)間，降低病情惡化風(fēng)險(xiǎn)有著重要價(jià)值[12-13]。已有研究證實(shí)，一定濃度的炎癥因子如CRP、TNF-α、IL-6、IL-8等能夠抵抗病原菌，但其過(guò)度釋放會(huì)影響機(jī)體正常組織細(xì)胞功能，產(chǎn)生級(jí)聯(lián)放大作用，導(dǎo)致病情惡化，提示炎癥因子可能在COPD醫(yī)院血流感染發(fā)病中起到重要作用[14-15]。

CRP為機(jī)體時(shí)相反應(yīng)蛋白，能夠誘導(dǎo)IL-6分泌，從而促進(jìn)CRP表達(dá)，其可結(jié)合微生物的磷脂成分，發(fā)揮激活補(bǔ)體、增強(qiáng)機(jī)體吞噬功能等作用。機(jī)體正常狀態(tài)下其濃度較低，其上升幅度和機(jī)體感染程度呈正相關(guān)[16-17]。CRP和手術(shù)創(chuàng)傷、感染性疾病有著緊密聯(lián)系，診斷敏感性優(yōu)于中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞計(jì)數(shù)，但特異性相對(duì)較低。TNF-α為人體另一重要的炎癥因子，能夠參與多種生理病理反應(yīng)，TNF-α可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞NF-κB活性，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞的黏附、浸潤(rùn)及滲出，增加血管通透性，加劇炎癥反應(yīng)[18]。IL-6能夠直接參與炎癥損傷，引起免疫細(xì)胞黏附，影響內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)，啟動(dòng)免疫炎癥反應(yīng)[19-20];同時(shí)，IL-6可刺激其他炎癥因子如IL-8等的表達(dá)。IL-8為炎性病變的重要遞質(zhì)，能夠?qū)е轮行粤＜?xì)胞的形態(tài)發(fā)生改變及趨化，增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，引起炎癥反應(yīng)爆發(fā)[21]。PCT作為一種降鈣素前肽，為無(wú)激素活性的糖蛋白，機(jī)體正常狀態(tài)下由甲狀腺C細(xì)胞生成[22-23]，其穩(wěn)定性高，不受臨床用藥、機(jī)體激素水平等因素影響，機(jī)體感染后其水平可明顯上升[24-25]，PCT在下呼吸道感染治療中的指導(dǎo)價(jià)值已得到多個(gè)研究證實(shí)。因此，PCT用于COPD醫(yī)院血流感染可能有一定價(jià)值。但生物標(biāo)記物在區(qū)分炎性疾病及血流感染中的能力有限，單一指標(biāo)難以準(zhǔn)確反映機(jī)體狀態(tài)，臨床需綜合多個(gè)指標(biāo)以提高結(jié)果可靠性[26-27]。

本研究結(jié)果顯示，COPD組血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT水平均明顯高于健康對(duì)照組，說(shuō)明炎癥因子參與COPD發(fā)病。同時(shí)本文結(jié)果顯示，COPD醫(yī)院血流感染組血清炎癥因子水平顯著高于非感染組，提示測(cè)定機(jī)體炎癥因子狀態(tài)能夠評(píng)估病情進(jìn)展程度，從而有利于臨床進(jìn)行預(yù)防性的抗感染治療。相關(guān)研究顯示，隨著血流感染病情的加重，COPD病人機(jī)體炎癥反應(yīng)越發(fā)明顯，表現(xiàn)為全身炎癥反應(yīng)及嚴(yán)重缺血低氧，從而導(dǎo)致多個(gè)器官功能障礙，增加病人病死率[28-29]。本文結(jié)果顯示，COPD死亡組病人血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT濃度較存活組高，說(shuō)明血清炎癥因子水平對(duì)COPD醫(yī)院血流感染病人的預(yù)后有一定評(píng)估價(jià)值。APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)為重癥監(jiān)護(hù)病房的病情評(píng)估權(quán)威系統(tǒng)，能夠客觀反映機(jī)體狀態(tài)，其評(píng)估多建立于客觀生理參數(shù)基礎(chǔ)上，能夠最大程度避免其他因素對(duì)治療造成的影響[30-31]。本研究結(jié)果顯示，COPD醫(yī)院血流感染病人血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT水平與APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)血清炎癥因子水平在COPD病人臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。進(jìn)一步分析ROC曲線顯示，聯(lián)合指標(biāo)曲線下面積明顯高于單個(gè)血清炎癥因子，說(shuō)明指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用的臨床價(jià)值更高。但本研究觀察時(shí)間較短，樣本量少缺乏代表性，其結(jié)果需更多研究證實(shí)，以進(jìn)一步探討血清炎癥因子在老年COPD醫(yī)院血流感染中的具體作用機(jī)制。

總之，血清炎癥因子水平可作為老年COPD病人醫(yī)院血流感染診斷及預(yù)后評(píng)估的參考指標(biāo)，臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其重視程度，以更好指導(dǎo)臨床治療。

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（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）