胸腺瘤伴重癥肌無力病人用單藥多西他賽和聯(lián)合順鉑治療的效果比較

吳寶 白玉勤

摘要：目的：分析對胸腺瘤伴重癥肌無力患者予以多西他賽、順鉑聯(lián)合治療的臨床效果.方法：對2017年1月-2019年1月間接收58例胸腺瘤伴重癥肌無力患者進行觀察，將應用多西他賽單藥治療的28例患者作為參照組，將應用多西他賽、順鉑聯(lián)合治療的30例患者作為聯(lián)合組，記錄、對比兩組治療效果.結果：聯(lián)合組胸腺瘤治療總有效率、重癥肌無力治療總有效率分別為36.67%、90.00%，與參照組的32.14%、85.71%對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），聯(lián)合組毒副作用發(fā)生率（56.67%）高于參照組（P<0.05）.結論：兩種用藥方式治療取得的療效差異不明顯，但采用多西他賽單獨用藥治療的毒副作用小于聯(lián)合用藥.

關鍵詞：肌無力;胸腺瘤;重癥;多西他賽;順鉑

中圖分類號：R917? 文獻標識碼：A? 文章編號：1673-260X（2019）06-0079-02

重癥肌無力是指因遺傳、感染、免疫疾病等因素致使人體神經與肌肉接頭處傳遞功能出現(xiàn)障礙而引起的以乏力、局部或全身骨骼肌無力為主要表現(xiàn)的一種自身免疫性疾病，發(fā)病率高達4%-14%[1].胸腺瘤是一種來源于胸腺上皮細胞的腫瘤，多為良性或低度惡性，常伴隨自身免疫性疾病.有研究表明，胸腺瘤的發(fā)生與自身免疫紊亂密切相關，重癥肌無力是胸腺瘤患者較常見且危重的合并癥之一，占比約10%-45%左右[2].胸腺瘤伴重癥肌無力患者存在病情危重、病情呈進行性發(fā)展等特點，對患者運動功能、心臟功能均存在不利影響.為尋找新的療效顯著、毒副作用小的用藥方案以緩解患者肌無力癥狀、減輕患者身體痛苦及心理與經濟負擔，本文就對胸腺瘤伴重癥肌無力患者予以單藥多西他賽和聯(lián)合順鉑聯(lián)合治療的臨床效果進行探究，內容如下.

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察對象為2017年1月-2019年1月間接收的58例胸腺瘤伴重癥肌無力患者.納入標準：均符合WHO中重癥肌無力、胸腺瘤相關評價標準[3];均經病理學檢查、血液指標檢測、肌電圖檢查及患者臨床表現(xiàn)明確診斷;患者均清楚研究內容并自愿參與本次研究.排除合并嚴重臟器、系統(tǒng)性疾病者、合并其他腫瘤者.胸腺瘤病理分型：A型1例，AB型4例，B1型2例，B2型27例;B3型6例;B2/B3型18例.Masaoka分期：I期18例;II期27例;III期8例.重癥肌無力Osser-man分型：I型29例;II型18例;III型6例.聯(lián)合組30例，男17例，女13例;平均年齡（50.7±6.1）歲.參照組28例，男13例，女15例;平均年齡（51.2±5.9）歲.根據(jù)用藥方案差異將研究對象分為2個組，2組患者腫瘤分型、分期等各項基線資料對比無明顯差異（P>0.05）.

1.2 方法

參照組多西他賽單藥治療.對患者給予75mg/m2多西他賽（國藥準字號為H20093092，生產廠家為浙江海正藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注.

聯(lián)合組同時予以順鉑聯(lián)合治療.多西他賽用藥劑量、用藥方式同參照組，同時給予70mg/m2順鉑（國藥準字號為H20040813，生產廠家為江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注，21d為一個周期用藥，連續(xù)治療2個周期.

1.3 觀察指標

記錄、對比兩組治療效果（胸腺瘤療效、重癥肌無力療效）及毒副作用發(fā)生情況.

1.4 療效評價標準

參照實體瘤療效評價標準[4]將胸腺瘤療效分為完全緩解（患者臨床癥狀、腫瘤病變基本消失）、部分緩解（腫塊縮小大于30%）、疾病穩(wěn)定（腫塊縮小小于30%，增大未超過20%）、疾病進展（原有病變增大超過20%或出現(xiàn)新的病變），總有效率=完全緩解率+部分緩解率.用臨床相對評分法評定患者重癥肌無力療效，臨床相對評分=治療前后評分差值/治療前絕對評分*100%，將療效分為痊愈（評分在80%及以上，經檢測乙酰膽堿受體抗體水平恢復正常）、顯效（評分在50%-79%，乙酰膽堿受體抗體水平明顯降低）、好轉（25%-49%，乙酰膽堿受體抗體水平有所降低）、無效（25%以下）.

1.5 統(tǒng)計學方法

本次研究數(shù)據(jù)采用軟件spss21.00進行處理，（n，%）表示計數(shù)資料，組間對比經統(tǒng)計值x2檢驗，P<0.05，則為組間對比差異有統(tǒng)計學意義.

2 結果

2.1 胸腺瘤療效

聯(lián)合組、參照組治療總有效率分別為36.67%、32.14%，對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）.見表1.

2.2 重癥肌無力療效

聯(lián)合組、參照組治療總有效率分別為90.00%、85.71%，對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）.見表2.

2.3 毒副作用發(fā)生率

聯(lián)合組中出現(xiàn)胃腸道反應12例、III度以上骨髓抑制5例;參照組中出現(xiàn)胃腸道反應2例、III度以上骨髓抑制5例.聯(lián)合組、參照組毒副作用發(fā)生率分別為56.67%、25.00%，對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）.

3 討論

重癥肌無力屬于臨床較常見的一種自身免疫性疾病，由乙酰膽堿受體抗體異常引起，以骨骼肌無力、易疲乏為主要臨床表現(xiàn)，不及時控制會累及心肌、平滑肌，影響患者運動功能、呼吸功能.有研究表明，胸腺瘤與、重癥肌無力兩種疾病的發(fā)生、進展密切相關、相互影響，胸腺瘤是合并自身免疫疾病最常見的腫瘤之一，而重癥肌無力患者中合并胸腺瘤的人數(shù)占比約10%-20%，得出胸腺瘤可能是致使重癥肌無力的相關因素[5].胸腺瘤的治療以手術、放療、化療為主，該腫瘤對化療較為敏感，病情緩解率高，以阿霉素、順鉑、皮質激素、異環(huán)磷酰胺等藥物較為常見.順鉑屬于金屬鉑類絡合物，抗癌譜廣，是臨床上治療肺癌、卵巢癌、甲狀腺癌等多種實體瘤的一線用藥，主要通過結合DNA以起到破壞DNA功能、抑制癌細胞復制、轉錄過程、損傷癌細胞膜上結構以起到抗腫瘤的作用，可與多種抗腫瘤藥物協(xié)同作用，不會出現(xiàn)交叉耐藥，常用于聯(lián)合化療方案中.多西他賽屬于紫杉類化合物抗腫瘤藥，為周期用藥，與微管蛋白親和力強，在細胞內濃度較紫杉醇高出3倍，作用時間長，抗癌活性強，其作用機制與紫杉醇相同，主要通過促進微管蛋白合成并阻礙其聚解，降低微管數(shù)量，穩(wěn)定微管系統(tǒng)，抑制細胞的有絲分裂而起到抗腫瘤的作用，該藥物不會產生交叉耐藥，可作用聯(lián)合化療方案用藥，但應注意在與順鉑聯(lián)合用藥時應先對患者給予多西他賽，再給予順鉑，以免降低多西他賽的消除率[6].經研究得出，聯(lián)合組胸腺瘤治療總有效率、重癥肌無力治療總有效率分別為36.67%、90.00%，參照組分別為的32.14%、85.71%，兩種藥物聯(lián)合應用對胸腺瘤、重癥肌無力均起到治療作用，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）.聯(lián)合組毒副作用發(fā)生率（56.67%）高于參照組（P<0.05），可能與多西他塞具有免疫抑制作用有關，其不會對機體淋巴細胞產生毒副作用.

綜上所述，對胸腺瘤伴重癥肌無力患者予以多西他賽單藥治療與順鉑、多西他賽聯(lián)合治療均能改善患者癥狀，但多西他賽單獨用藥治療的毒副作用較小，能夠為無法使用糖皮質激素治療的重癥肌無力及自身免疫性疾病的治療提供新的思路.本次研究樣本數(shù)量較少，對轉移性胸腺瘤合并重癥肌無力的療效需進行大樣本研究進行實證.

參考文獻：

〔1〕張云峰，于磊，景筠，等.合并重癥肌無力的胸腺瘤治療與預后特點分析[J].中華外科雜志，2015，53（8）：612-616.

〔2〕陳玉萍，張娟，王衛(wèi)，等.重癥肌無力伴發(fā)胸腺瘤患者胸腺瘤切除術聯(lián)合放療、環(huán)磷酰胺治療療效評價[J].中華內科雜志，2015，54（3）：201-204.

〔3〕賀利峰，劉愷鳴，王振，等.環(huán)磷酰胺治療93例重癥肌無力伴胸腺瘤的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學，2016，14（5）：752-753，789.

〔4〕向水，黃進啟，鄭勇，等.合并胸腺瘤的重癥肌無力患者術后并發(fā)肌無力危象與病理分型和臨床分期的相關性分析[J].中國醫(yī)師進修雜志，2018，41（7）：633-636.

〔5〕黃玲，王磊，尹東濤等.環(huán)磷酰胺序貫治療伴胸腺瘤的重癥肌無力50例臨床分析[J].神經疾病與精神衛(wèi)生，2018，18（8）：583-586.

〔6〕乞國艷，劉朝英，張曉靜等.多西他賽聯(lián)合順鉑與大量糖皮質激素沖擊治療復發(fā)胸腺瘤合并重癥肌無力的療效比較[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2017，37（16）：1617-1621.