厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓病臨床分析

李江斌 賀清明

摘要：目的：探討分析原發(fā)性高血壓病患者中應用厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪進行臨床治療的臨床效果以及對患者血壓與實驗室指標的影響.方法：所納入病例時間段為2018年3月-2019年3月，總例數(shù)為150例，采用隨機數(shù)字表法將該150例病患分為對照組及研究組各75例：對照組給予厄貝沙坦藥物內(nèi)科治療60d;研究組給予厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪藥物內(nèi)科治療60d.評估2組治療效果.結(jié)果：兩組患者治療后收縮壓、舒張壓水平均低于研究前（P<0.01），且治療后研究組收縮壓、舒張壓水平較對照組控制更理想（P<0.01）.兩組患者治療前后相比，血脂、空腹血糖值、血電解質(zhì)、血尿酸等指標均無顯著變化（P>0.05），且兩組治療后的上述指標無明顯差異（P>0.05）.研究組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）.結(jié)論：厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓病，與單用厄貝沙坦相比，臨床療效顯著提升，能顯著改善血壓控制水平，而且對相關(guān)指標無明顯影響.

關(guān)鍵詞：厄貝沙坦;聯(lián)合;小劑量氫氯噻嗪;原發(fā)性高血壓病

中圖分類號：R54? 文獻標識碼：A? 文章編號：1673-260X（2019）06-0076-03

在治療原發(fā)性高血壓病的藥物之中，厄貝沙坦與氫氯噻嗪都是非常常見的種類.厄貝沙坦屬于口服活性較好的選擇性血管緊張素-Ⅱ受體（AT1亞型）阻滯劑，氫氯噻嗪為排鉀利尿劑，據(jù)報道厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓，可以發(fā)揮協(xié)同降壓效應，而且可拮抗厄貝沙坦的引起高鉀血癥副作用，二種藥物對血尿酸各有影響，且其影響基本能相互抵消，不容易引發(fā)高尿酸血癥[1，2].本研究在60d的治療觀察期內(nèi)，分別采用厄貝沙坦單藥和厄貝沙坦加小劑量氫氯噻嗪聯(lián)合用藥方案，觀察兩種方案治療原發(fā)性高血壓的臨床效果，以及患者血壓、血脂、空腹血糖值、血電解質(zhì)、血尿酸等實驗室指標的變化，旨在為降壓藥的合理應用提供臨床實踐依據(jù)，報告如下.

1 資料與方法

1.1 一般資料

所納入病例年限為2018年3月-2019年3月，總例數(shù)為150例，采用隨機數(shù)字表法將所選病例分為對照組及研究組各75例.挑選患者的入選標準包括：其診斷及分級均符合“高血壓防治指南”中[3]的相關(guān)標準，患者須為成年人，且其年齡在80歲以下，在納入研究之前的7d內(nèi)停用降壓藥物，入組前90d之內(nèi)均未使用利尿劑，對所要進行的研究知情同意，對醫(yī)護人員的工作有良好的配合性.挑選患者的排除標準包括：患者臨床診斷非原發(fā)性高血壓病;已經(jīng)合并有嚴重的器官器質(zhì)性疾病;合并有任何類型的糖尿病、腎病、腫瘤;合并有血脂代謝障礙、高尿酸血癥;對所用藥物過敏;女性患者處于妊娠期或哺乳期者.對照組75例患者中，男42例，女33例;患者的平均年齡（65.46±11.18）歲;身體質(zhì)量指數(shù)BMI（25.28±3.23）kg/m2;高血壓分級Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級分別為16例、47例、12例.觀察組75例患者中，男40例，女35例;患者的平均年齡（66.04±12.30）歲;身體質(zhì)量指數(shù)BMI（24.84±3.54）kg/m2;高血壓分級Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級分別為13例、45例、17例.兩組患者一般臨床資料情況，經(jīng)比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），可以進行比較.

1.2 治療方案

對照組給予口服厄貝沙坦片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;批準文號：國藥準字H20000513;藥品規(guī)格：0.15g*7片），在起始的14d之內(nèi)每天口服1次，每次服1片，于晨起空腹時進行口服.連續(xù)治療14d后，若患者收縮壓/舒張壓控制在140/90mmHg以內(nèi)，繼續(xù)上述每日1片治療方案;若患者收縮壓/舒張壓未控制在140/90mmHg以內(nèi)，厄貝沙坦片服用量增加至2片（0.3g）/d，分早晚各一次服用.研究組給予厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療方案，厄貝沙坦片藥物生產(chǎn)企業(yè)、批準文號、藥品規(guī)格、起始劑量、藥物調(diào)整方案均與對照組完全一致;除此外研究組患者服用氫氯噻嗪片（生產(chǎn)企業(yè)：常州制藥廠有限公司;批準文號;國藥準字H32021683;藥品規(guī)格：25mg*100片），每天口服1次，每次服半片.兩組患者除口服藥物治療外，均同時進行了合理化飲食和運動指導.

1.3 觀察項目

將治療60d前后兩組患者的血壓、血脂、空腹血糖值、血電解質(zhì)、血尿酸等實驗室指標分別予以記錄.在60d治療觀察期間，對患者臨床癥狀體征變化進行密切的觀察，對藥物不良反應情況進行詢問和如實的記錄.臨床療效的標準判斷[4]，依照相關(guān)的參考文獻.

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 21.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料均以（χ ±s）表示，采用t檢驗分析法.對于例數(shù)/百分比類型數(shù)據(jù)資料，采用2檢驗分析法，以n（%）的式樣進行表述.對于有序分類等級資料，均以n來進行表述，采用秩和檢驗分析法.檢驗水準α=0.05，均以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義.

2 結(jié)果

2.1 治療前后的血壓水平

兩組患者治療60d后收縮壓、舒張壓水平均低于研究前（P<0.01），且治療60d后研究組收縮壓、舒張壓水平較對照組控制更理想（P<0.01）.詳見表1.

2.2 治療前后的實驗室指標水平

兩組患者治療60d前后相比，血脂、空腹血糖值、血電解質(zhì)、血尿酸等實驗室指標均無顯著性變化（P>0.05），且兩組治療60d后的上述實驗室指標無明顯差異（P>0.05）.詳見表2.

3 討論

目前在原發(fā)性高血壓病的治療方面，單一藥物的療效有時不甚理想，很大一部分患者應在通過糾正生活行為習慣之上，采用兩種甚至兩種以上的降壓藥，方可望控制血壓值于正常水平范圍.據(jù)黃運英等人的研究[5]數(shù)據(jù)，高血壓的聯(lián)合用藥方式中二聯(lián)用藥約占47.61%，是最為常見的用藥方案，二聯(lián)降壓藥治療的平均有效率為87.71%，其效價比高于三聯(lián)及三聯(lián)以上降壓藥聯(lián)合治療方案.可見聯(lián)合用藥，在當前已然成了臨床高血壓治療中較常采用的方案.適當?shù)乃幬锝M合可以減少藥物的副作用.眾所周知，藥物多有副作用或不良反應，劑量越大，不良反應越嚴重.因此，低劑量聯(lián)合使用各種降壓藥物不僅能取得良好的療效，而且能減少不良反應.適當?shù)乃幬锝M合可以抵消藥物的一些不良反應，例如，利尿劑抗高血壓藥物可引起低鉀血癥，而轉(zhuǎn)化酶抑制劑可保鉀，兩者結(jié)合可保持血鉀穩(wěn)定.再如，β受體阻滯劑可以減慢心率，而一些鈣拮抗劑如“地平”類可以增快心率，兩者的組合有助于穩(wěn)定心率.合理的藥物組合可以加強對器官的保護，例如，轉(zhuǎn)化酶抑制劑和鈣拮抗劑的組合對心血管和腎臟具有協(xié)同和增強的保護作用.

據(jù)文獻[6]報道，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類降壓藥除了降壓效果良好之外，還可以起到較理想的保護心血管、保護腎臟的作用，而且不會影響機體正常的糖、脂類物質(zhì)代謝，對于原發(fā)性高血壓且伴有心肌肥厚或者出現(xiàn)蛋白尿或微量白蛋白尿、糖、脂類物質(zhì)代謝障礙者非常適合.經(jīng)眾多臨床研究驗證，厄貝沙坦是一種具有高選擇性的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，它可以通過和血管緊張素Ⅱ競爭性地結(jié)合AT1亞型受體，而阻斷和減輕血管緊張素Ⅱ的興奮交感神經(jīng)、收縮血管、導致水鈉潴留等作用，降低人體血壓.除此之外，厄貝沙坦還可增加血管內(nèi)皮緩激肽的釋放量，促進一氧化氮（NO）的合成而舒張血管.厄貝沙坦又可拮抗左心室肥厚，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，阻止心力衰竭的發(fā)生或加重.厄貝沙坦作用于腎臟，可使腎小球濾過率升高，腎灌注量增多，對腎功能起保護作用.研究[7]表明，厄貝沙坦可表現(xiàn)出延緩高血壓腎病進展，可對腎功能起到良好的保護作用.

利尿劑具有價格便宜的優(yōu)勢，噻嗪類利尿劑能增加尿鈉離子排泄而減少尿鈣的排泄，是高血壓聯(lián)合用藥方案中的常用基本藥物.氫氯噻嗪能抑制碳酸酐酶活性，抑制腎臟遠端小管前段和近端小管對鈉的重吸收，此外又能抑制磷酸二酯酶活性，可通過減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗而抑制腎小管對鈉、氯離子的主動重吸收.氫氯噻嗪尤為適宜老年難治性高血壓、鹽敏感性高血壓和高血壓合并心衰的病例.

研究[8]表明長期應用氫氯噻嗪的不良反應包括低鉀血癥、血脂異常、糖代謝異常、高尿酸血癥等等，但據(jù)調(diào)查，氫氯噻嗪上述不良反應的發(fā)生率是隨劑量增加而升高的，高血壓患者長期應用小劑量氫氯噻嗪出現(xiàn)嚴重不良反應的報到率較低，顯示出小劑量氫氯噻嗪的安全性較高.而且小劑量氫氯噻嗪方案由于高效而價廉，可以有效控制治療成本，因此患者對其依從性較好.

血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑聯(lián)合噻嗪類利尿劑，在臨床的應用較為普遍，將二者加以聯(lián)用，不僅可改善患者的血壓控制水平，提高血壓達標率，還可保護重要靶器官，降低心腦血管、腎臟受損風險.厄貝沙坦可在一定程度減弱氫氯噻嗪的排鉀和血尿酸增高副作用，小劑量氫氯噻嗪可拮抗厄貝沙坦的引起高鉀血癥副作用，二種藥物對血尿酸各有影響，且其影響基本能相互抵消，不容易引發(fā)高尿酸血癥.二者聯(lián)合有協(xié)同降壓效果，對血鉀、血脂、血糖和尿酸的影響較小[9、10].本研究中，雖2組患者治療60d后收縮壓、舒張壓水平均低于研究前（P<0.01），但治療60d后研究組收縮壓、舒張壓水平較對照組控制更理想（P<0.01），兩組治療60d前后相比，血脂、空腹血糖值、血電解質(zhì)、血尿酸等實驗室指標均無顯著性變化（P>0.05），且兩組治療60d后的上述實驗室指標無明顯差異（P>0.05），治療期間均未見明顯嚴重不良反應發(fā)生，研究組治療效果優(yōu)于對照組，且治療總有效率較高（P<0.05）.綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓病，與單用厄貝沙坦相比，臨床療效顯著提升，能顯著改善血壓控制水平，而且對血脂、空腹血糖值、血電解質(zhì)、血尿酸等實驗室指標不產(chǎn)生明顯影響，值得采用.

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