國產(chǎn)與進(jìn)口硝苯地平控釋片在治療上的比較分析

王麒懿

摘要：文章論述了目前國產(chǎn)與進(jìn)口硝苯地平控釋片治療高血壓?。‥H）的臨床療效和不良反應(yīng)。根據(jù)調(diào)查的結(jié)果顯示國產(chǎn)硝苯地平控釋片與進(jìn)口硝苯地平控釋片一樣治療高血壓病有效、安全，不良反應(yīng)少，而且有良好的耐受性，是輕、中度高血壓滿意的降壓藥物。

關(guān)鍵詞：硝苯地平控釋片;高血壓病;藥物評價

硝苯地平作為最早的1、4雙氫吡啶類鈣通道阻滯藥，具有阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞膜，直接舒張血管平滑肌細(xì)胞，而起到擴(kuò)張血管、降血壓的作用。與其他鈣通道阻滯藥相比，該藥具有生物利用度高、降壓療效顯著肯定的特點。在國內(nèi)首先成功生產(chǎn)了國產(chǎn)硝苯地平控釋片后，現(xiàn)與進(jìn)口硝苯地平控釋片進(jìn)行臨床治療對比研究，評價其治療原發(fā)性高血壓的臨床療效、不良反應(yīng)及安全性。

1、硝苯地平控釋片治療效果研究方法

1.1試驗設(shè)計采用隨機(jī)對照試驗進(jìn)行研究，試驗開始前若已服用降壓藥物的受試者，需停服原降壓藥，口服安慰劑2周后，進(jìn)人臨床試驗期;近2周內(nèi)未服用降壓藥的受試者可直接進(jìn)人臨床試驗期。

2組均在每日晨醒后起床前服藥，開始劑量為30mg（1片），qd，周2未達(dá)效者，周3起加量至60mg（2片），每日最大劑量不超出60mg?？偗煶虨?周。

2.2臨床觀察項目和指標(biāo)治療前后進(jìn)行常規(guī)體檢。血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化及心電圖檢查。血壓由固定醫(yī)生測試，血壓單位mmHg，采用水銀柱血壓計，受試者測量前30min內(nèi)不喝濃茶或咖啡，受試者應(yīng)先至少休息15min，肌肉放松，呼吸自然。服藥前及服藥后8周末行ABPM各1次。ABPM設(shè)置為白晝（5：00～23：00）每30min測1次;夜間（23：00～5：00）每45min測1次;兩組均自9：00AM開始至次日9：00AM結(jié)束。

2.3不良反應(yīng)監(jiān)測根據(jù)治療前后的主訴癥狀、體征以及實驗室檢查結(jié)果進(jìn)行比較后得出，并進(jìn)行2組比較。

2.4安全性評價以不良反應(yīng)發(fā)生率及與用藥的關(guān)系進(jìn)行評價。用藥后1，2，4，8周分別觀察和記錄病人是否發(fā)生不良反應(yīng)并分析與用藥的關(guān)系。

2.5不適癥狀分級標(biāo)準(zhǔn)不適癥狀按嚴(yán)重程度以5級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定：即0級——無不適;1級——輕度不適，未明顯影響日常生活與工作;2級——中度不適，影響日常工作和生活;3級——重度不適，明顯影響日?；顒?，需臥床休息;4級——危及生命。

2.6中斷試驗試驗過程中出現(xiàn)3級以上不適癥狀或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)者中斷試驗。撤藥率計算方法：（中斷試驗例數(shù)/總例數(shù)）×100%。）

2.7療效評價按1998年心血管藥物臨床試驗評價方法的建議。

2.8統(tǒng)計學(xué)方法治療前后計量資料采用t檢驗;療效分析采用Ridit分析。

3、硝苯地平治療結(jié)果

3.1治療前后收縮壓、舒張壓和心率變化與治療前比較，國產(chǎn)硝苯地平控釋片組收縮壓從（150±11.2）mmHg下降到（122±9）mmHg（P<0.01），舒張壓從（102±4.5）mmHg下降到（83±5.2）mmHg（P<0.01），心率無特殊變化;進(jìn)口硝苯地平控釋片組收縮壓從（156±9.8）mmHg下降到（127±9.8）mmHg（P<0.01），舒張壓從（98±6）mmHg下降到（82±8.3）mmHg（P<0.01），心率無特殊變化（P>0.05）。2組比較，治療前及治療后1，2，4，6，8周收縮壓、舒張壓。心率之間均無統(tǒng)計學(xué)顯著差異。

3.2??2組降壓療效比較2組之間降壓療效比較，經(jīng)Ridit分析，差異無顯著性（P>0.05）。

3.3??ABPM研究結(jié)果組內(nèi)比較，服藥前、服藥后8周末ABPM記錄及心率平均值的變化顯示：國產(chǎn)及進(jìn)口硝苯地平控釋片在每日晨醒后起床前服藥1次，服藥后8周末24h、白晝和夜間的平均收縮壓、舒張壓明顯下降，差異有顯著性（bP<0.05，cP<0.01）。但兩組間比較差異無顯著性（P>0.05）。見表3。國產(chǎn)與進(jìn)口硝苯地平控釋片服藥后8周各時點收縮壓和舒張壓均較服藥前下降，差異有顯著性（P<0.05）。

3.4??ABPM晝夜節(jié)律變化根據(jù)夜間血壓下降率[（白晝平均動脈壓均值-夜間平均動脈壓均值）100%/白晝平均動脈壓均值]，將研究對象分為構(gòu)型者（夜間血壓下降率≥10%）和非構(gòu)型者（夜間血壓下降率10%），國產(chǎn)硝苯地平控釋片組構(gòu)型者與非構(gòu)型者分別為43例、17例，進(jìn)口硝苯地平控釋片組組構(gòu)型者與非構(gòu)型者分別為40例、20例，兩組服藥前、服藥后8周末比較，構(gòu)型者與非構(gòu)型者分布比例無明顯變化（P>0.05）。

3.5高血壓病程治療前后實驗室指標(biāo)的變化國產(chǎn)硝苯地平控釋片組與進(jìn)口硝苯地平控釋片組在治療前后血常規(guī)，肝、腎功能，血糖，血脂等均無顯著性變化。

3.6??2組用藥劑量比較國產(chǎn)硝苯地平控釋片組用30mg46例，60mg14例;進(jìn)口硝苯地平控釋片組用30mg41例，60mg19例。國產(chǎn)硝苯地平控釋組與進(jìn)口硝苯地平控釋組治療8周末服用藥物的劑量比較，經(jīng)χ2檢驗，差異無顯著性（P>0.05）。

3.7不良反應(yīng)治療期間部分病人出現(xiàn)頭痛、水腫。面紅、心悸、頭暈、皮疹等不良反應(yīng)，其中，應(yīng)用國產(chǎn)硝苯地平控釋組中有8例發(fā)生11項次與用藥有關(guān)或可能有關(guān)的不良反應(yīng)，發(fā)生率為13.3%，1例因嚴(yán)重頭痛而中斷試驗，撤藥率（中斷試驗）為1.7%。應(yīng)用進(jìn)口硝苯地平控釋組共有7例發(fā)生9項次與用藥有關(guān)或可能有關(guān)的不良反應(yīng)，發(fā)生率為17%，2例因嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)而中斷試驗，撤藥率為3.3%。2種藥物不良反應(yīng)發(fā)生率和撤藥率差異均無顯著性（P>0.05）。

4討論

硝苯地平控釋片在每日晨醒后起床前服藥1次，可控制血壓24h以上。尤其是對清晨病人醒后的血壓高峰期的血壓升高也能控制，該高峰期最易發(fā)生心、腦血管并發(fā)癥，故對病人有保護(hù)作用。研究表明，硝苯地平控釋片降壓作用的谷/峰比值較高，血壓平穩(wěn)降低，已為國內(nèi)外許多研究證實。

本研究顯示國產(chǎn)硝苯地平控釋片治療高血壓病的總有效率為95%，其中顯效率78%，對照組進(jìn)口硝苯地平控釋片總有效率為97%，其中顯效率82%，2種藥物比較差異無顯著性，表明國產(chǎn)硝苯地平控釋片的安全性與進(jìn)口的同種藥物相仿。該觀察發(fā)現(xiàn)進(jìn)口硝苯地平控釋片的不良反應(yīng)少，大多數(shù)病人的不良反應(yīng)在服藥過程中自行緩解，僅有個別病人因不良反應(yīng)而采取治療措施或終止治療。但在用量上，國產(chǎn)硝苯地平控釋片同進(jìn)口硝苯地平控釋片無明顯差別。

結(jié)束語總之，國產(chǎn)硝苯地平控釋片作為新型長效的雙氫吡啶類鈣離子拮抗藥，與進(jìn)口硝苯地平控釋片一樣，不但血壓下降平穩(wěn)而持久，而且無反射性心動過速，不良反應(yīng)少，有良好的耐受性，是輕、中度高血壓滿意的降壓藥物。

參考文獻(xiàn)

2吳瓊，孫明.硝苯地平控釋片拜心通在高血壓治療中的應(yīng)用.國外醫(yī)學(xué)·生理、病理科學(xué)與臨床分冊，1997，17（2）

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