淺談我院開展藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的質(zhì)量管理

稅金鳳

摘要：本文主要從機(jī)構(gòu)部分，從研究人員的資歷、項(xiàng)目方案的執(zhí)行力、知情同意過程、原始資料的記錄、試驗(yàn)用藥品的記錄和管理、SAE記錄與報(bào)告、專業(yè)組質(zhì)控檢查、申辦方監(jiān)查等方面，談?wù)剻C(jī)構(gòu)的藥物臨床試驗(yàn)中的質(zhì)量管理，以保證藥物臨床試驗(yàn)過程的規(guī)范、結(jié)果可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。

關(guān)鍵詞：藥物臨床試驗(yàn)?? 質(zhì)量管理

藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥物的臨床、藥理和/或其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應(yīng)和/或吸收、分布、代謝及排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的安全性和有效性。一般分為I、II、III、IV期臨床試驗(yàn)和藥物生物等效性試驗(yàn)以及人體生物利用度。我院通過藥物臨床試驗(yàn)資格認(rèn)證，可以開展II、III、IV期臨床試驗(yàn)。

機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理員根據(jù)試驗(yàn)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)程度和研究時(shí)間制定質(zhì)控計(jì)劃，在臨床試驗(yàn)首例入組后、過程和結(jié)束階段至少進(jìn)行三次質(zhì)量檢查，至少完成項(xiàng)目所有病例的30%的原始資料及CRF的檢查。同時(shí)對(duì)在研項(xiàng)目進(jìn)行登記。質(zhì)量管理員對(duì)研究者對(duì)研究人員的資歷、項(xiàng)目方案的執(zhí)行力、知情同意過程、原始資料的記錄、試驗(yàn)用藥品的記錄和管理、SAE記錄與報(bào)告、專業(yè)組質(zhì)控檢查、申辦方監(jiān)查工作進(jìn)行檢查。

研究團(tuán)隊(duì)檢查：研究人員是否參加了GCP培訓(xùn)及項(xiàng)目培訓(xùn);是否獲得主要研究者授權(quán)。

方案執(zhí)行力檢查：入選、排除標(biāo)準(zhǔn)是否符合方案要求;受試者是否按方案要求進(jìn)行相關(guān)訪視、檢查;受試者用藥是否符合方案要求;是否有對(duì)應(yīng)臨床試驗(yàn)方案的SOP;是否有方案偏離/違背，并有相關(guān)記錄和報(bào)告;交通補(bǔ)貼等是否及時(shí)發(fā)放。

知情同意檢查：受試者在開始試驗(yàn)之前簽署了知情同意書并注明了知情同意的日期;進(jìn)行知情同意說明的研究者在知情同意書上簽字并注明了日期;研究者在使用倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的最新版知情同意書;研究者保留了受試者的簽字并標(biāo)注日期完整的知情同意書原件;確認(rèn)受試者簽名真實(shí)性;病程記錄中是否記錄知情同意的時(shí)間、地點(diǎn)、人物和過程。

臨床試驗(yàn)原始記錄檢查：獲得知情同意過程的記錄;原始記錄真實(shí)、完整、可溯源;CRF是否按方案要求及時(shí)填寫;所有退出失訪均有說明;錯(cuò)誤或遺漏修改規(guī)范;實(shí)驗(yàn)室檢查有報(bào)告單或者復(fù)印件;報(bào)告單是否及時(shí)簽名、判斷;方案偏倚/違背記錄;合并用藥記錄。

試驗(yàn)用藥品檢查：試驗(yàn)藥物的入庫(kù)、出庫(kù)登記是否完整規(guī)范;試驗(yàn)藥物接收、使用、返還記錄是否完整、規(guī)范;是否有試驗(yàn)用藥發(fā)放記錄;退回的剩余試驗(yàn)藥物，交接記錄是否完整，有無(wú)銷毀或者返還機(jī)構(gòu)藥房的記錄;是否存放在帶鎖的臨床試驗(yàn)專用藥柜，由專人管理，并定期清點(diǎn);藥物存放溫度是否符合標(biāo)準(zhǔn)，記錄是否完整規(guī)范;注射藥物如需要配置是否有配置記錄;注射藥物是否有輸注開始、結(jié)束時(shí)間記錄及簽名;藥量與用法是否遵照試驗(yàn)方案。

SAE檢查：是否及時(shí)、準(zhǔn)確、規(guī)范地填寫《嚴(yán)重不良事件報(bào)告表》;是否在獲知24小時(shí)內(nèi)報(bào)送CFDA藥品化妝品注冊(cè)管理司藥物研究監(jiān)督處、申辦方、倫理委員會(huì)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室、四川省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)處;

對(duì)于正在持續(xù)的SAE，研究者是否密切跟蹤并完成后續(xù)“隨訪報(bào)告”、“總結(jié)報(bào)告”，是否及時(shí)報(bào)送CFDA、申辦方，倫理委員會(huì)，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

專業(yè)組質(zhì)控檢查：是否有ICF檢查記錄;是否有方案執(zhí)行情況檢查記錄;是否有原始數(shù)據(jù)檢查記錄;是否有試驗(yàn)藥品檢查記錄;是否有試驗(yàn)用物品檢查記錄;是否有AE/SAE檢查記錄;是否有合并用藥。

申辦方工作的檢查：監(jiān)查員是否對(duì)方案執(zhí)行、原始文件、資料等進(jìn)行檢查;監(jiān)查的頻率是否規(guī)范，每次來(lái)醫(yī)院是否有相關(guān)的監(jiān)查記錄;是否提交試驗(yàn)的監(jiān)查報(bào)告，報(bào)告中的內(nèi)容是否與機(jī)構(gòu)質(zhì)控檢查的結(jié)果相符;監(jiān)查員是否對(duì)試驗(yàn)藥物定期核查，確保試驗(yàn)藥物結(jié)存量并提前更換即將到期的藥物。

檢查過程中發(fā)現(xiàn)問題與研究者及專業(yè)組質(zhì)控員溝通，督促其及時(shí)改正，如發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問題應(yīng)立即向?qū)I(yè)負(fù)責(zé)人及機(jī)構(gòu)辦主任匯報(bào)。在檢查結(jié)束后完成“質(zhì)量檢查報(bào)告”并簽字后，遞交機(jī)構(gòu)辦公室主任審核后放入質(zhì)量檢查文件夾中歸檔。對(duì)既往檢查中的問題整改情況進(jìn)行追蹤。通過質(zhì)量管理，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠，保證藥物臨床試驗(yàn)過程的規(guī)范、結(jié)果可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。

參考文獻(xiàn)：

《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，2003

《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，2004

《醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)工作指南》人民軍醫(yī)出版社，2011，李斌等編著