降糖降壓湯對2型糖尿病合并高血壓患者脂肪因子及細(xì)胞因子的影響

霍明艷 郭玉峰

〔摘要〕 目的 探討降糖降壓湯對2型糖尿病合并高血壓患者脂肪因子與細(xì)胞因子的影響。方法 將糖尿病合并高血壓患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各50例。對照組患者行常規(guī)西藥降糖降壓治療，觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上，加用降糖降壓湯治療。治療4周后，觀察兩組患者治療前后血糖、血壓、血脂及血漿他扎羅汀誘導(dǎo)基因 2（Chemerin）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、脂聯(lián)素（APN）、腦鈉肽（BNP）的變化。結(jié)果 觀察組總有效率為94%，對照組總有效率為76%，觀察組明顯高于對照組（P<0.05）;治療后兩組血糖、血壓、血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、Chemerin、Hcy、BNP較治療前均明顯下降（P<0.05），且觀察組比對照組下降更明顯（P<0.05），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、APN較治療前均有所上升（P<0.05），且觀察組比對照組上升更明顯（P<0.05）。結(jié)論 降糖降壓湯對2型糖尿病合并高血壓患者的脂肪因子及細(xì)胞因子有較好的調(diào)節(jié)功效及臨床療效，值得臨床推廣。

〔關(guān)鍵詞〕 2型糖尿病合并高血壓;降糖降壓湯;Chemerin;細(xì)胞因子

〔中圖分類號(hào)〕R255.4;R587.1 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B ? ? ?; 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.08.015

〔Abstract〕 Objective To explore the effects of Jiangtang Jiangya Decoction on adipokines and cytokines in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with hypertension. Methods A total of 100 patients with diabetes mellitus complicated with hypertension were randomly divided into an observation group and a control group， with 50 cases in each group. Both groups of patients were treated with conventional western medicine hypoglycemic and hypotensive treatment; the observation group was treated with Jiangtang Jiangya Decoction on the basis of the control group. The changes of blood glucose， blood pressure， blood lipid， plasma chemerin， serum homocysteine （Hcy）， adiponectin （APN） and brain natriuretic peptide （BNP） were observed before and after treatment. Results The total effective rate was 94% in the observation group and 76% in the control group. The observation group was significantly higher than the control group （P<0.05）. The blood glucose， blood pressure， TG， LDL-C， Chemerin， Hcy and BNP in the 2 groups after the treatment were significantly decreased than those before treatment （P<0.05）， and the observation group was decreased more obvious than the control group （P<0.05）. HDL-C and APN were increased than before treatment （P<0.05）， and the observation group was increased more obvious than the control group （P<0.05）. Conclusion Jiangtang Jiangya Decoction has a good regulating effect on adipokines and cytokines in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with hypertension， and had good moderating and therapeutic effect on type 2 diabetes with hypertension. It is worthy of clinical promotion.

〔Keywords〕 type 2 diabetes with hypertension; Jiangtang Jiangya Decoction; chemerin; cytokines

糖尿?。╠iabetes mellitus， DM）是臨床中比較常見的一種內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，臨床表現(xiàn)為煩渴多飲、多尿、多食以及不明原因的體質(zhì)量下降等，其主要特征為血糖升高，近年來國內(nèi)發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。高血壓是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，有報(bào)道稱糖尿病患者高血壓發(fā)生率明顯高于非糖尿病患者，約40%～50%糖尿病患者合并有高血壓[3-4]，研究表明血糖過高可激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致超氧陰離子增加，氧化亞氮減少，血管擴(kuò)張功能減弱，從而促使高血壓的形成與發(fā)展等。糖尿病與高血壓發(fā)病基礎(chǔ)有較多相同之處，二者都是代謝綜合征，其病理基礎(chǔ)同為胰島素抵抗，有學(xué)者提出2型糖尿病并發(fā)高血壓為胰島素抵抗綜合征[5]，糖尿病與高血壓均為腦卒中和冠心病的危險(xiǎn)因素，兩者合并增加患者心腦血管疾病的危害，同時(shí)加重患者肝腎功能的損傷程度[6]，若不能及時(shí)對患者的血糖以及血壓進(jìn)行嚴(yán)格控制，會(huì)導(dǎo)致糖尿病病情惡化，進(jìn)一步對肝腎造成損傷，導(dǎo)致腎小球血管粥樣硬化，進(jìn)而影響患者的生命健康[7]。這意味著運(yùn)用藥物或者非藥物干預(yù)對糖尿病、高血壓的治療對阻止代謝紊亂向心血管疾病的發(fā)展有著重要的意義[8]。

目前，臨床對糖尿病合并高血壓疾病多采用常規(guī)西藥治療，雖然對于血糖血壓均有很好控制效果，但其不良反應(yīng)發(fā)生率較高[9]，對于臟器的保護(hù)作用不佳。因此尋找更安全的治療方法，是目前臨床治療中面臨的重要問題。中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病合并高血壓不僅可以很好的控制血糖與血壓[10]，且安全性較高，臟器保護(hù)作用較好，不良反應(yīng)較少。血漿他扎羅汀誘導(dǎo)基因2（Chemerin）是近期發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，其含量與糖脂代謝和血壓等有關(guān)[11]，參與糖尿病合并高血壓的發(fā)展;細(xì)胞因子對于糖尿病合并高血壓的發(fā)病有直接的關(guān)系。本文通過觀察降糖降壓湯對2型糖尿病合并高血壓患者脂肪因子及細(xì)胞因子的影響，對其功效進(jìn)行評價(jià)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2017年1月至2017年12月在承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院就診，并診斷為糖尿病合并高血壓患者100例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各50例。對照組男28例，女22例，年齡（54.78±4.62）歲，病程（10.94±3.17）年，體質(zhì)量（65.13±6.74）kg;觀察組男29例，女21例，年齡（55.02±3.73）歲，病程（10.88±3.96）年，體質(zhì)量（64.81±5.18）kg。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ?病例選擇

1.2.1 ?西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ?根據(jù)WHO（1999年）專家咨詢報(bào)告與國際糖尿病聯(lián)盟公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)、《糖尿病防治指南》[12]以及《中國高血壓防治指南（2010年）》[13]進(jìn)行診斷。（1）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合以下任意條件之一者，即可診斷為糖尿病。①有明顯糖尿病多飲、多食、尿量多、體質(zhì)量無原因減輕等癥狀，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）;②禁食8 h后空腹靜脈血漿血糖（FBG）≥7.0 mmol/L（126 mg/dL）;③OGTT（口服75 g脫水葡萄糖的水溶液）2 h靜脈血漿血糖，即餐后2 h血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）。（2）高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：①收縮壓（SBP）≥140 mmHg，舒張壓（DBP）≥90 mmHg;②既往有高血壓史，且正在服用降壓藥物的患者，血壓雖然低于140/90 mmHg，亦診斷為高血壓。

1.2.2 ?中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ?根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[14]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[15]，制定糖尿病合并高血壓陰虛陽亢夾瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）主癥：眩暈耳鳴，頭痛且脹，咽干口燥，五心煩熱，舌質(zhì)紫暗。（2）次癥：多食易饑，口渴喜飲，腰膝酸軟，心悸失眠，遇勞惱怒加重，氣短懶言。舌脈：舌紅少津液，苔薄或瘀斑，脈細(xì)數(shù)無力，或細(xì)而弦。以上主癥具有3項(xiàng)或以上，參考舌脈加次癥具有3項(xiàng)或以上即可確診。

1.2.3 ?納入標(biāo)準(zhǔn) ?符合上述糖尿病合并高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡25～80歲之間，有獨(dú)立判斷能力，簽署患者知情同意書。

1.2.4 ?排除標(biāo)準(zhǔn) 1型糖尿病患者或其他特殊類型糖尿病患者;繼發(fā)性高血壓病患者;惡性腫瘤患者;嚴(yán)重心臟疾病患者;肝腎功能衰竭患者;妊娠期、哺乳期患者;精神疾病患者;藥物過敏者;近期有糖尿病酮癥酸中毒現(xiàn)象患者;近期服用過激素、抗生素、抗血小板等藥物患者;不遵從醫(yī)囑患者。

1.3 ?治療方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的基礎(chǔ)治療與教育，包括適量補(bǔ)充液體，調(diào)整酸堿平衡等常規(guī)治療，并進(jìn)行飲食控制、健康輔導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)教育等。

對照組：西藥常規(guī)治療：口服二甲雙胍片（0.25 g，齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020561），治療初始1次0.25 g，一日2～3次，最多每日不超過2 g，餐中或餐后即刻服用;厄貝沙坦片（0.15 g，賽諾菲-安萬特，H20171182）150 mg，每日1次，臨睡前服用。

觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上，服用降糖降壓湯，方藥組成：熟地黃30 g，丹參15 g，澤蘭30 g，天麻20 g，山萸肉20 g，鉤藤15 g，葛根20 g，鬼箭羽30 g。每日1劑，水煎，分2次口服。4周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.4 ?觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后血糖[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、血壓[收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）]、血脂[血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、血漿Chemerin、血清同型半胱氨酸（Hcy）、脂聯(lián)素（APN）和腦鈉肽（BNP）的變化。

1.5 ?療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后臨床癥狀消失或者明顯緩解，血糖達(dá)標(biāo)FBG<6.70 mmol/L，2 h PG<7.30 mmol/L，血壓值基本在正常值以內(nèi)，病人達(dá)到健康人的生活水平;有效：治療后臨床癥狀有所緩解，血糖指標(biāo)基本保持穩(wěn)定，F(xiàn)BG<8.70 mmol/L，2 h PG<11.10 mmol/L，收縮壓為140～159 mmHg，舒張壓90～105 mmHg;無效：治療后臨床癥狀無緩解或有所加重，血糖/血壓未得到控制[16]。

總有效率=顯效率+有效率

1.6 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析，其中計(jì)量資料以“x±s”表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用？字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ?臨床療效比較

觀察組總有效率為94%，對照組為76%，觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），詳見表1。

2.2 ?兩組治療前后血糖比較

治療前兩組FBG、2 h PG、HbA1c比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組FBG、2 h PG、HbA1c均較治療前下降（P<0.05），且觀察組比對照組下降更明顯（P<0.05），詳見表2。

2.3 ?兩組治療前后血壓比較

治療前兩組SBP、DBP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組SBP、DBP均較治療前下降（P<0.05），且觀察組比對照組下降更明顯（P<0.05），詳見表3。

2.4 ?治療前后血脂以及Chemerin比較

治療前兩組TG、LDL-C、HDL-C、Chemerin比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組TG、LDL-C、Chemerin較治療前均有下降，HDL-C較治療前均有所上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組比對照組TG、LDL-C、Chemerin下降水平、HDL-C上升水平更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表4。

2.5 ?治療前后Hcy、APN、BNP比較

治療前兩組Hcy、APN、BNP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組Hcy、BNP較治療前均有下降，APN較治療前均有所上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組比對照組Hcy、BNP下降水平、APN上升水平更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表5。

3 討論

糖尿病是臨床常見疾病，其病程長、患病率高且患者多伴有高血壓，臨床研究表明：2型糖尿病合并高血壓患者較易出現(xiàn)腎損傷甚至衰竭，且腎損傷可導(dǎo)致糖尿病和高血壓病情進(jìn)一步加重。2型糖尿病合并高血壓在中醫(yī)古籍中較為少見，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)-糖尿病分會(huì)在《糖尿病合并高血壓中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)（2011）》[17]中提出，糖尿病合并高血壓屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”等病證的范疇，并指出糖尿病與高血壓均對心血管系統(tǒng)有較強(qiáng)的危害，二者為同源性疾病。糖尿病與高血壓均涉及腎、脾、肝等多個(gè)部位，當(dāng)糖尿病發(fā)展到合并高血壓階段，會(huì)產(chǎn)生陰虛燥熱內(nèi)灼，燥熱傷陰，燥熱內(nèi)結(jié)，從而導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，津液代謝障礙，絡(luò)脈瘀阻，故糖尿病合并高血壓時(shí)期患者多有頭暈、心悸、舌暗紅或有瘀斑等瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)的表現(xiàn)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，糖尿病和高血壓發(fā)病的基礎(chǔ)在于胰島素抵抗，當(dāng)β細(xì)胞分泌功能減弱或產(chǎn)生胰島素抵抗時(shí)，患者血糖升高，同時(shí)患者腎臟Na+吸收會(huì)提高，最終導(dǎo)致患者血壓升高[18]，當(dāng)糖尿病合并高血壓后產(chǎn)生水鈉潴留，增加患者腎功能負(fù)擔(dān)最終導(dǎo)致腎功能衰竭，故應(yīng)嚴(yán)格控制糖尿病合并高血壓患者血糖與血壓，減少糖尿病與高血壓對患者帶來的并發(fā)癥或臟腑損傷的危害。

Chemerin是新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)脂肪因子，其含量參與胰島素對脂肪代謝的調(diào)節(jié)[19]，與血糖調(diào)節(jié)以及心血管事件發(fā)生有著重要的聯(lián)系。研究表明細(xì)胞因子與糖尿病合并高血壓的發(fā)病有直接的關(guān)系[20]，Hcy是一種含硫氨基酸，研究顯示Hcy含量過高會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生，且2型糖尿病合并高血壓患者血清Hcy明顯高于健康人群[21]。APN是一種胰島素超敏化激素，能有效增加骨骼肌細(xì)胞的脂肪酸氧化和糖吸收，還能抑制肝臟的糖生成，是機(jī)體內(nèi)重要的血糖穩(wěn)態(tài)和脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)因子。BNP是心衰定量標(biāo)志物，可直接作用于血管內(nèi)游離鈣離子，減低其濃度，起到舒展血管的作用，從而達(dá)到降壓的效果。因此。密切關(guān)注患者血漿Chemerin以及血清Hcy、APN、BNP含量變化，對于糖尿病合并高血壓疾病的控制有重要意義。

降糖降壓湯是由熟地黃、丹參、澤蘭、天麻、山萸肉、鉤藤、葛根、鬼箭羽組成，方中熟地黃味甘，微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓之功效，為君藥;山萸肉酸、澀、微溫，歸肝腎經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎、澀精氣、固虛脫之功效，與熟地黃共為君藥;葛根味甘、辛，性涼，歸肺、胃經(jīng)，具有解肌退熱、透疹、生津止渴、升陽止瀉之功效，為臣藥;丹參味苦，微寒，歸心、肝經(jīng)，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰之功效，與葛根共為臣藥;鉤藤味甘，性涼，歸肝、心包經(jīng)，具有息風(fēng)定驚、清熱平肝之功效，為佐藥;天麻味辛，性溫，歸肝、膀胱經(jīng)，具有息風(fēng)、定驚之功效，與鉤藤共為佐藥;鬼箭羽味苦、辛，性寒，歸肝、脾經(jīng)，具有破血通經(jīng)、解毒消腫之功效，為使藥;澤蘭味苦、辛，微溫，歸肝、脾經(jīng)，具有活血祛瘀、利水消腫之功效，與鬼箭羽共為使藥。諸藥合用，共奏活血化瘀、滋陰潛陽之功效。本研究結(jié)果顯示，降糖降壓湯對于2型糖尿病合并高血壓患者的血糖、血壓有顯著的調(diào)節(jié)作用，并通過調(diào)節(jié)血脂、血漿Chemerin、血清Hcy、APN、BNP水平，對2型糖尿病合并高血壓患者病情進(jìn)行控制，且無不良反應(yīng)發(fā)生，具有廣泛的應(yīng)用前景，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] YANG W， LU J， WENG J， et al. Prevalence of diabetes among men and women in China[J]. New England Journal of Medicine， 2010， 362（12）：1090.

[2] 鄧奕輝，李鈺佳，周 ?韓，等.糖尿病的中醫(yī)心身醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)及治療[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（6）：693-696.

[3] GR？魻NROOS M， SALMI T A， VUENTO M H， et al. Mass screening for endometrial cancer directed in risk groups of patients with diabetes and patients with hypertension[J]. Cancer， 2015， 71（4）： 1279-1282.

[4] PETRIE J R， GUZIK T J， TOUYZ R M. Diabetes， hypertension and cardiovascular disease： Clinical insights and vascular mechanisms[J]. Canadian Journal of Cardiology， 2017， 34（5）：575-584.

[5] 張永剛，柏江鋒，任寧衛(wèi).中西醫(yī)結(jié)合治療老年2型糖尿病合并高血壓病人的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016， 14（17）：2052-2054.

[6] 陳 ?華.纈沙坦與氨氯地平聯(lián)合用藥和纈沙坦單藥治療高血壓合并2型糖尿病的對照試驗(yàn)[J].中國心血管病研究，2014，12（7）：659-662.

[7] RANA B， BUKHSH A， KHAN T M， et al. Evaluation of Therapeutic Effectiveness of Prescribed Medications in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus： Findings from a TertiaryCareHospital， Lahore， Pakistan[J]. Journal of Pharmacy &Bioallied Sciences， 2017， 9（2）：121-125.

[8] JA J E. S K， G M， et al. Insulin Resistance and Endothelial Dysfunction Constitute a Common Therapeutic Target in Cardiometabolic Disorders[J]. Mediators of Inflammation， 2016（1）：1-10.

[9] YASUHIRO IDEWAKI， MASANORI IWASE， HIROKI FUJII，etal.Association of Genetically Determined Aldehyde Dehydrogenase 2 Activity with Diabetic Complications in Relation to Alcohol Consumption in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus： The Fukuoka Diabetes Registry[J]. Plos One， 2015， 10（11）：1-12.

[10] 白 ?楊，肖瑜琦，鄧 ?挺，等.銀丹心腦通軟膠囊對原發(fā)性高血壓合并糖尿病病人血脂和hs-CRP的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（12）：1398-1400.

[11] 劉 ?穎，李 ?伶，王 ?毅，等.初診2型糖尿病合并高血壓患者血漿Chemerin水平變化及相關(guān)因素研究[J].中國糖尿病雜志，2010，18（10）：732-734.

[12] 馬學(xué)毅.糖尿病防治指南[S].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：39-40.

[13] 劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-708.

[14] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：25.

[15] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：163-168.

[16] 張永剛，柏江鋒，任寧衛(wèi).中西醫(yī)結(jié)合治療老年2型糖尿病合并高血壓病人的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016， 14（17）：2052-2054.

[17] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).糖尿病合并高血壓中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（7）：638-644.

[18] 武艷旭.2型糖尿病合并高血壓中醫(yī)治療的臨床研究進(jìn)展[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015（16）：124-125.

[19] TAKAHASHI M， TAKAHASHI Y， TAKAHASHI K， et al. Chemerin enhances insulin signaling and potentiates insulin-stimulated glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes[J]. Febs Letters， 2008， 582（5）：573-578.

[20] NIU J， SEO D C. Central obesity and hypertension in Chinese adults： A 12-year longitudinal examination[J]. Preventive Medicine， 2014（62）：113-118.

[21] 商秀洋，李 ?宜，石 ?潔，等.銀丹心腦通軟膠囊對冠心病患者同型半胱氨酸和血脂水平的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，13（2）：122-124.