基于中醫(yī)傳承輔助平臺分析傅汝林教授治療淋巴瘤的組方及用藥規(guī)律

冷福玉　傅汝林　羅莉　唐東昕　王鏡輝　柯龍珠　姜燁　李功卓　張?zhí)m　劉杰

〔摘要〕 目的 通過中醫(yī)傳承輔助平臺軟件分析傅汝林教授治療淋巴瘤的組方及用藥規(guī)律。方法 通過對傅汝林教授2012年9月至2015年8月期間治療淋巴瘤的中醫(yī)治療處方進行收集、整理以及篩選，將符合標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.0），運用軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，探討傅汝林教授治療淋巴瘤的臨床特點。結(jié)果 對篩選出的符合標(biāo)準(zhǔn)的55例處方以及其中涉及到的103味中藥進行分析，初步得出傅汝林教授在治療淋巴瘤方面善用北沙參、南沙參、白芍等益氣養(yǎng)陰之品扶助正氣，適當(dāng)輔以鱉甲、莪術(shù)等養(yǎng)陰散結(jié)之品配合貓爪草、白花蛇舌草、生甘草、夏枯草等清熱解毒之品以消癥瘕。結(jié)論 傅汝林教授治療淋巴瘤多采用益氣養(yǎng)陰、散結(jié)解毒之品，再根據(jù)不同體質(zhì)狀態(tài)臨證選藥，多輔以理氣活血、化痰除濕之品，諸藥合用，祛邪扶正，標(biāo)本兼治，從多途徑增強抗癌之效，臨床療效顯著，為臨床更好地運用中醫(yī)藥治療淋巴瘤提供了新的治療思路。

〔關(guān)鍵詞〕 中醫(yī)傳承輔助平臺;傅汝林教授;淋巴瘤;組方;用藥規(guī)律

〔中圖分類號〕R733.4? ? ? ?〔文獻標(biāo)志碼〕A? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.09.016

Analysis on Prescriptions and Medication Rules of Professor FU Rulin in Treating Lymphoma Based on the Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System

LENG Fuyu1， FU Rulin1， LUO Li2*， TANG Dongxin3， WANG Jinghui3， KE Longzhu2， JIANG Ye2，

LI Gongzhuo2， ZHANG Lan4， LIU Jie1

（1. Guizhou University of Traditional Chinese Medicine， Guiyang， Guizhou 550002， China; 2. Guihang Guiyang Hospital， Guiyang， Guizhou 550006， China; 3. The First Affiliated Hospital of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine， Guiyang， Guizhou 550001， China; 4. The First People's Hospital of Guiyang， Guiyang， Guizhou 550002， China）

〔Abstract〕 Objective To analyze the prescription and medication rules of Professor FU Rulin in treating lymphoma by using the software of traditional Chinese medicine inheritance support system （TCMISS）. Methods Through collecting， sorting and screening the TCM prescriptions for treating lymphoma applied by Professor FU Rulin from September 2012 to August 2015， standard data were input into the software of TCMISS （V2.0）， and the data were statistically analyzes by using the software to explore clinical characteristics of Professor FU Rulin in treating lymphoma. Results A total of 55 standard prescriptions including 103 kinds of Chinese materia medica （CMM） were screened and analyzed. It could be preliminarily concluded that Professor FU Rulin was good at using CMM of invigorating Qi and nourishing Yin such as Radix Glehniae， Radix Adenophorae and Radix Paeoniae Alba in the treatment of lymphoma for supporting vital Qi. For resolving abdominal mass， he properly used CMM of nourishing Yin and resolving hard mass like Carapax Trionycis and Rhizoma Curcumae as auxiliaries， cooperating with CMM of clearing heat and removing toxicity such as Radix Ranunculi Ternati， Herba Hedyotis， Radix Glycyrrhizae and Spica Prunellae. Conclusion In the treatment of lymphoma， Professor FU Rulin mostly uses CMM of invigorating Qi and nourishing Yin， as well as resolving hard mass and removing toxicity， and selects CMM according to different clinical constitution states， mostly supplemented by CMM of regulating Qi and activating blood as well as resolving phlegm and removing dampness. Through the combination of various CMM， it eliminates pathogen and strengthens vital Qi， treating both manifestation and root cause of disease， to enhanced anti-cancer efficacy in many ways with remarkable clinical efficacy， so as to provide a new treatment strategy for better clinical use of CMM in the treatment of lymphoma.

〔Keywords〕 TCMISS; Professor FU Rulin; lymphoma; prescription; medication rules

傅汝林教授是第一批貴州省名中醫(yī)、第五批國家級老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承指導(dǎo)老師，為博士研究生導(dǎo)師。傅汝林教授近30年來善于將溫病學(xué)“衛(wèi)、氣、營、血”及“三焦”辨證思路運用于治療血液系統(tǒng)疾病[1]，在治療過敏性紫癜、特發(fā)性血小板減少性紫癜、真性紅細胞增多癥等血液系統(tǒng)疾病方面通過其獨特的辨證思維以遣方用藥，臨床常能取得滿意療效[2-4]。傅老對血液腫瘤疾病方面亦有著獨到的辨證觀，認(rèn)為其與臟腑功能失調(diào)，陰陽偏盛、偏衰密切相關(guān)，并根據(jù)臨床用藥經(jīng)驗擬定活血化瘀六法，即益氣活血化瘀、溫陽活血化瘀、滋陰養(yǎng)血活血化瘀、滋補肝腎活血化瘀、清熱解毒活血化瘀、軟堅化痰活血化瘀，雖以活血化瘀為主，但亦不可濫用活血化瘀藥物，臨床還需辨證用藥[5]。傅老把中醫(yī)中藥貫穿于血液系統(tǒng)腫瘤治療的全過程，并根據(jù)患者的體質(zhì)差異辨證用藥，以通過調(diào)節(jié)氣血運行、改善癥狀、提高人體自身的抗病能力而達到標(biāo)本兼治的目的，堅持服藥的患者通常會取得滿意的效果。為進一步了解傅汝林教授治療淋巴瘤的用藥特點，現(xiàn)采用中醫(yī)傳承輔助平臺對其處方用藥規(guī)律進行分析。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2012年9月至2015年8月傅汝林教授門診診斷為“淋巴瘤”患者的中醫(yī)藥處方共55例。采用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.0）進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

參考人民衛(wèi)生出版社第8版《內(nèi)科學(xué)》[6]，篩選出符合西醫(yī)“淋巴瘤”診斷標(biāo)準(zhǔn)的中醫(yī)藥處方。排除淋巴瘤合并嚴(yán)重心功能衰竭、腎功能衰竭、肺功能衰竭以及其他嚴(yán)重疾病的患者。

1.3? 方法

通過中醫(yī)醫(yī)案知識服務(wù)與共享系統(tǒng)，將2012年9月至2015年8月傅汝林教授門診診斷為“淋巴瘤”患者的醫(yī)案資料錄入系統(tǒng)，共55例，通過系統(tǒng)軟件的“分析與挖掘模塊”，根據(jù)不同維度探討傅汝林教授治療淋巴瘤的用藥特點。

1.3.1? 錄入數(shù)據(jù)? 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的中醫(yī)藥處方輸入系統(tǒng)之中，在主頁中選擇系統(tǒng)菜單，并在其中點擊“臨床采集”，選擇“添加病人”，并錄入“病人信息”（包括患者的基本信息、中醫(yī)診斷以及中藥處方等）。為防止發(fā)生或者錯誤，還應(yīng)該在中藥處方錄入完成之后，打開“平臺管理”，選擇其中的“醫(yī)案管理”，將錄入的內(nèi)容仔細核查，核查準(zhǔn)確之后再接著進行下一步的操作，這樣就可以在一定程度上為數(shù)據(jù)挖掘的可靠性提供相應(yīng)的保障。

1.3.2? 數(shù)據(jù)分析? （1）提取數(shù)據(jù)源：在“中醫(yī)疾病”的欄目里錄入“淋巴瘤”，以便提取到臨床全部治療淋巴瘤的中醫(yī)方劑。（2）選取功能版面中的“組方分析”，進行“頻次統(tǒng)計”;下一步分別選擇“四氣”“五味”“歸經(jīng)”并依次進行頻次統(tǒng)計的分析，得出結(jié)果之后進行保存并導(dǎo)出。（3）組方規(guī)律分析：在“功能版面”中點擊“組方規(guī)律”，支持度設(shè)為40%，置信度設(shè)為0.95，分析后將結(jié)果進行保存并導(dǎo)出[7]。

2 結(jié)果

2.1? 用藥頻次

在55例處方中共包含有103味中藥，對103味中藥進行頻次統(tǒng)計的分析，按照分析得出的結(jié)果對所有藥物的頻次由高到低進行排列，而其中頻率較高且位列前5位的藥物有北沙參、南沙參、白芍、甘草、貓爪草，位列前20位的藥物見表1。

對“四氣”“五味”“歸經(jīng)”運用頻次進行統(tǒng)計分析，在55例處方之中的藥物性味多采用甘平苦寒之品，歸經(jīng)分布由高到低分別是肺、肝、胃、脾、腎等。見表2-3。

2.2? 基于關(guān)聯(lián)原則的方劑組方規(guī)律分析

將處方中出現(xiàn)頻次位于前20位的藥物組合進行排列。其中，2味藥的組合15個，3味藥的組合5個，具體見表4。高頻藥物組合包括“南沙參，北沙參”“北沙參，貓爪草”“鱉甲，莪術(shù)”等。

2.3? 處方核心藥物組合深度分析

選取表4中最高頻次且具有代表性的藥物組合“南沙參-北沙參”進行深入分析，設(shè)置支持度為40%制作藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖。在圖1中，當(dāng)支持度為40%時，藥物出現(xiàn)的數(shù)量較多，能夠比較全面的彰顯出藥物組合在臨床上運用的情況;南北沙參與鱉甲、莪術(shù)、夏枯草、貓爪草、白花蛇舌草等組合關(guān)系最為密切，這些藥物多具養(yǎng)陰軟堅、解毒散結(jié)作用。從常用藥物的組合中可以得出，其臨床用藥常以扶正祛邪、標(biāo)本兼顧為主，并從多途徑增強抗癌之效，臨床療效頗為顯著。

3 討論

淋巴瘤可發(fā)生在體內(nèi)任何部位，是威脅人類健康的惡性腫瘤之一，起源于淋巴造血系統(tǒng)。在臨床上常根據(jù)其組織病理學(xué)特點分為兩類：一類稱為霍奇金淋巴瘤，另一類則稱為非霍奇金淋巴瘤。相關(guān)研究報告顯示，近年來惡性淋巴瘤的發(fā)病率有顯著的上升趨勢[8-9]。在近30年來文獻報道顯示，非霍奇金淋巴瘤是發(fā)展速度最快的惡性腫瘤之一[10]。中醫(yī)學(xué)并無淋巴瘤這一病名，而是根據(jù)其淋巴結(jié)腫大的范圍，將其分為“瘰疬”“陰疽”“石疽”“惡核”等[11]。歷代醫(yī)家對淋巴瘤的病因認(rèn)識主要集中在“痰、毒、瘀、滯、虛”五個主要方面[12]。

對于選取的55例處方，均為有效處方。其療效評價標(biāo)準(zhǔn)常以每次就診時患者臨床癥狀的改善情況、血常規(guī)數(shù)值的恢復(fù)情況為評價標(biāo)準(zhǔn)。傅汝林教授認(rèn)為中藥對淋巴瘤的治療作用可以貫穿整個治療過程，通過其獨特的中醫(yī)診療思維辨證選藥，不僅可以改善患者放化療后出現(xiàn)的口干、汗出、肢軟乏力、納差等不適，還可以改善患者在放化療中出現(xiàn)的骨髓抑制情況，并提高患者對放化療的耐受性。在中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.0）的基礎(chǔ)上挖掘出傅老治療淋巴瘤的用藥頻次排名如下：北沙參、南沙參、白芍、甘草、貓爪草、夏枯草、生甘草、鱉甲、莪術(shù)、丹皮、白花蛇舌草、麥冬、黃芪等。其中北沙參、南沙參、麥冬、丹皮、鱉甲為清熱養(yǎng)陰藥;甘草、黃芪、白芍乃為補氣養(yǎng)血藥;貓爪草、夏枯草、白花蛇舌草、生甘草、莪術(shù)為化瘀解毒散結(jié)藥。共獲得藥對頻次由高到低分別為：北沙參-南沙參、北沙參-貓抓草、鱉甲-莪術(shù)、北沙參-鱉甲、北沙參-莪術(shù)、南沙參-貓抓草、北沙參-夏枯草、南沙參-夏枯草、南沙參-鱉甲、南沙參-莪術(shù)、北沙參-白花蛇舌草。傅汝林教授在治療血液系統(tǒng)疾病方面頗有研究，且對血液腫瘤疾病的治法還總結(jié)出“活血化瘀六大法”[5]，但基于中醫(yī)輔助平臺軟件對淋巴瘤的具體組方用藥進行規(guī)律分析尚無報道。本項研究通過對臨床具體處方用藥的數(shù)據(jù)挖掘，可以總結(jié)出傅汝林教授治療淋巴瘤的高頻用藥以及核心藥物組合，對于后期進一步深入探析中藥組合及其藥物組成成分對淋巴瘤治療具有重要意義。

西醫(yī)認(rèn)為，淋巴瘤的發(fā)病與EB病毒有一定的相關(guān)性[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病的發(fā)生與臟腑受損、氣血陰陽虧虛，然后毒發(fā)五臟所致有關(guān)?！锻饪谱C治全生集》有云：“陰疽之癥，皮色皆同……不痛而堅，形大如拳者，惡核朱榮也;……不痛而堅如金石，形如升斗，石疽也。此等癥候盡屬陰虛，無論平塌大小，毒發(fā)五臟，皆曰陰疽?！痹诩膊≡缙诔Ｈ菀滓蛱撝吗觯捎陉枤馓澨摱仂阒?，導(dǎo)致津液、血液運行失常，使痰濁與癌毒之邪相互凝結(jié)而成結(jié)腫[14];另外也會因為氣郁導(dǎo)致氣滯，影響血液運行，日久存內(nèi)而化火化熱，再與癌毒之邪相結(jié)容易形成毒熱瘀結(jié)而成腫塊;中醫(yī)還認(rèn)為本病因為毒發(fā)五臟，速長難消，多生于耳、項、肘、腋等處。因此傅老認(rèn)為臨床上治療淋巴瘤可多采用益氣養(yǎng)陰、化痰除濕、解毒之法。

中醫(yī)中藥能夠全程參與淋巴瘤的治療過程，在放、化療間隙或放化療結(jié)束后，以解毒抑瘤為主，輔以辨證施治，再根據(jù)體質(zhì)差異進行個體化治療，不僅能夠明顯緩解患者的癥狀，延緩病情的發(fā)生發(fā)展，還能夠在一定程度上降低淋巴瘤的復(fù)發(fā)率?；颊咴缙谝哉龤獠蛔?，臟腑功能虛弱為主;中晚期則因早期正邪相抗而表現(xiàn)出更為明顯的虛損癥狀。因此，在治病過程中，應(yīng)扶正與祛邪兼顧，強調(diào)整體治病觀念，注重保護患者在治療中的正氣，以改善機體的免疫功能，達到良好而穩(wěn)定的效果。通過上述數(shù)據(jù)挖掘得出，傅老治療淋巴瘤多采用益氣養(yǎng)陰、散結(jié)解毒之品。

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