基于文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘分析尋常型銀屑病血瘀證的方藥證治規(guī)律

胡雪晴 田野 屈雙擎

摘要 目的：運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5，分析當(dāng)代醫(yī)家治療銀屑病血瘀證用藥規(guī)律。方法：以“銀屑病”O(jiān)R“白疕”為主題詞，“血瘀”O(jiān)R“活血化瘀”為自由詞，采用主題詞與自由詞結(jié)合的方式檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、維普全文數(shù)據(jù)庫（VIP）及萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，搜集治療尋常型銀屑病血瘀證的方劑，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析。結(jié)果：共納入文獻(xiàn)35篇，紅花、丹參、桃仁等為尋常型銀屑病血瘀證最常用藥物，并對藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行挖掘，得出10個(gè)核心藥物組合及5個(gè)新方。結(jié)論：尋常型銀屑病血瘀證的中醫(yī)治療以活血化瘀為主要治則;運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)挖掘?qū)こＰ豌y屑病血瘀證用藥規(guī)律，不僅能客觀反映臨床用藥規(guī)律，亦可為相關(guān)科研提供參考。

關(guān)鍵詞 中藥復(fù)方;銀屑病;血瘀證;中醫(yī)傳承輔助平臺(tái);數(shù)據(jù)挖掘;配伍規(guī)律;系統(tǒng)聚類分析;關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

Abstract Objective：To analyze rules of contemporary doctors′ medication in treating blood stasis syndrome of psoriasis based on Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System V2.5（TCMISS）.Methods：“Psoriasis” or “white crust” was used as the subject word，and “blood stasis” or “invigorating blood and resolving stasis” was used as the free word.The combination of subject words and free words was used in searching following databases：CNKI，Wanfang Data and VIP.Prescriptions for the treatment of blood stasis syndrome of psoriasis vulgaris were collected according to inclusion and exclusion criteria，and they were performed data mining and analysis by the TCMISS.Results：A total of 35 literatures were included.And 10 core medicinal groups and 5 new prescriptions were got after mining association rules among the medicines.The most commonly used medicines for blood stasis syndrome of psoriasis vulgaris were Flos Carthami，Radix Salviae Miltiorrhizae，Semen Persicae，etc.Conclusion：In TCM treatment，invigorating blood and resolving stasis is used as the main principle in treating blood stasis syndrome of psoriasis vulgaris; mining medication rules in blood stasis syndrome of psoriasis vulgaris based on the TCMISS can not only objectively reveal clinical medication rules，but also provide references for related research.

Key Words Compound prescription of Chinese materia medica; Psoriasis; Blood stasis syndrome; Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System; Data mining; Formulating rules; Hierarchical clustering analysis; Association rules analysis

中圖分類號：R289.5;R751.05 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.10.022

銀屑病是一種慢性炎癥性紅斑鱗屑性皮膚病，中醫(yī)學(xué)稱之為“白疕”，常分為血熱證、血瘀證及血燥證[1]。其中，血瘀證是銀屑病常見證型[2]，其主要表現(xiàn)為：皮損色暗紅，浸潤肥厚明顯，病程較長，舌質(zhì)暗紅或有瘀斑、瘀點(diǎn)，脈澀或細(xì)澀。本研究運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（中國中醫(yī)科學(xué)院中藥所，V2.5）尋常型銀屑病血瘀證的相關(guān)臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析，研究其組方規(guī)律及遣方用藥特點(diǎn)，為銀屑病中醫(yī)診療和科研提參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 選取中國知網(wǎng)（CNKI）、維普全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)為數(shù)據(jù)源，檢索1988—2018年近30年有關(guān)中藥內(nèi)服治療尋常型銀屑病血瘀證的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略 以“銀屑病”O(jiān)R“白疕”為主題詞，再以“血瘀”O(jiān)R“活血化瘀”為自由詞，采用主題詞與自由詞結(jié)合的方式檢索，文獻(xiàn)檢索均采用2人獨(dú)立背靠背檢索方式。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床診斷為銀屑病，中醫(yī)證候符合血瘀證表現(xiàn);2）主要干預(yù)措施為中藥內(nèi)服，并有完整的方劑、藥量記載;3）具有規(guī)范的的療效評價(jià)指標(biāo)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）其他病癥為主并夾雜“銀屑病”或“白疕”的文獻(xiàn);2）非尋常型銀屑病，如關(guān)節(jié)型銀屑病、紅皮病型銀屑病、掌跖膿皰病等;3）以中藥內(nèi)服為輔助療法;4）綜述或指南、報(bào)告等非臨床研究文獻(xiàn);5）內(nèi)容雷同文章，經(jīng)判斷為同一研究后，選擇資料最完整者進(jìn)行分析;6）研究對象為兒童或老年人等特殊人群。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 初步檢索選出相關(guān)文獻(xiàn)1 550篇，再按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)，逐一篩選，最終納入數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)35篇，包含方劑35首，藥物106味。將二次檢索文獻(xiàn)逐條錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)，建立中醫(yī)治療尋常型銀屑病血瘀證的數(shù)據(jù)庫。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 參照《中華人民共和國藥典》（2010年）建立中藥規(guī)范詞表，并以《中華本草》、全國高等中醫(yī)院校統(tǒng)編教材《中藥學(xué)》（第9版）做補(bǔ)充。為避免數(shù)據(jù)遺漏、重復(fù)錄入等錯(cuò)誤，在錄入時(shí)由雙人對每一處方逐條進(jìn)行核對，以確保信息錄入的完整性和準(zhǔn)確性。

1.6 數(shù)據(jù)分析 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5，通過其用藥頻次、組方規(guī)律、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等相關(guān)算法功能，對納入數(shù)據(jù)庫的處方進(jìn)行數(shù)據(jù)規(guī)律挖掘分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析 經(jīng)統(tǒng)計(jì)，尋常型銀屑病血瘀證共使用105味中藥，其中使用頻率超過10次的有13味藥物：紅花、丹參、桃仁、甘草、莪術(shù)、當(dāng)歸、土茯苓、白鮮皮、雞血藤、三棱、赤芍、白花蛇舌草、牡丹皮。見表1。

2.2 藥物用量分析 應(yīng)用數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)中的方劑分析-用量分析-藥味用量分析可評價(jià)指定中藥臨床用量范圍。對血瘀證中應(yīng)用前十的藥物進(jìn)行藥量分析。統(tǒng)計(jì)后可知，紅花在10 g時(shí)使用頻次最高，丹參在15 g、桃仁在10 g時(shí)使用頻次最高。見表2。

2.3 藥物四氣五味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)藥物四氣統(tǒng)計(jì)中多以寒、溫、平性為主，藥物五味統(tǒng)計(jì)多苦、甘、辛為主，歸經(jīng)以肝、心為主。見圖1、圖2、圖3。

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析 設(shè)支持度個(gè)數(shù)為12，置信度0.8，則尋常型銀屑病血瘀證的35首方劑中，同時(shí)出現(xiàn)12次的藥對共15組，如表3所示。其中共包含中藥9味，如圖4所示，常見組合從高到低前6位依次為紅花-桃仁、紅花-丹參、三棱-莪術(shù)、白鮮皮-甘草、土茯苓-甘草、白鮮皮-土茯苓，分析所得用藥規(guī)則見表4。將支持度分別設(shè)定為30%、20%、10%，置信度為0.8時(shí)，常用藥物組合如圖4所示，可以看出，尋常型銀屑病血瘀證關(guān)聯(lián)藥物較多的核心藥物有桃仁、紅花、丹參、三棱、莪術(shù)、雞血藤、白鮮皮等。

2.5 尋常型銀屑病血瘀證基于熵聚類方劑組方規(guī)律分析

2.5.1 基于改進(jìn)的互助信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 運(yùn)用輔助平臺(tái)，基于方劑數(shù)量、分析經(jīng)驗(yàn)及不同結(jié)果參數(shù)預(yù)讀，將相關(guān)度設(shè)定為8，懲罰度設(shè)定為2，得到方劑中藥對間關(guān)聯(lián)度，則得出關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.05的藥對。見表5。

2.5.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵層次聚類藥物核心組合分析 以藥物間關(guān)聯(lián)度為基礎(chǔ)，將相關(guān)度設(shè)定為8，懲罰度設(shè)定為2，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵層次聚類，得到如下核心藥物組合。見表6。

2.5.3 基于無監(jiān)督熵層次聚類法新方組合分析 基于無監(jiān)督熵層次聚類法，將相關(guān)度設(shè)定為8，懲罰度設(shè)定為2，挖掘得到治療尋常型銀屑病血瘀證的潛在治療新方共5個(gè)。見表7。

3 討論

趙炳南認(rèn)為銀屑病的發(fā)病以內(nèi)因?yàn)橹鳎羟橹緝?nèi)傷加之患者火熱亢盛，則毒熱伏于營血而發(fā)病[3];若患者飲食失節(jié)，腥膻較多，則脾胃失和，郁久化熱而發(fā)病;若病程日久則陰血耗傷，化燥生風(fēng)，肌膚失去濡養(yǎng)而發(fā)病。在治療上將該病分為3種基本證型：血熱證、血燥證和血瘀證，從而形成了“從血論治”的基本思路。隨著對銀屑病研究的深入，不少醫(yī)家認(rèn)識(shí)到血瘀既作為病因，又作為病理產(chǎn)物，貫通銀屑病病程始終，故血瘀證型的銀屑病在銀屑病辨證分型中具有重要地位。如莊國康教授主張銀屑病的主要機(jī)制是“血熱毒蘊(yùn)”，而“血受熱則煎熬成塊”，故血熱血瘀相互兼夾，活血化瘀法應(yīng)貫穿銀屑病治療始終[16]。禤國維教授強(qiáng)調(diào)從燥毒瘀立論，同樣強(qiáng)調(diào)了血瘀在銀屑病發(fā)生發(fā)展過程中的重要性[17]。丁履伸和趙絢德[4]根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為風(fēng)熱之邪和血虛生燥引起的血瘀才是產(chǎn)生本病的主要原因，所以丁老辨證為風(fēng)熱癥治療應(yīng)用祛風(fēng)活血法;血燥證治法為養(yǎng)血活血法，必要時(shí)加用三棱、莪術(shù)、皂刺等破瘀重劑以加強(qiáng)活血作用。韓世榮則認(rèn)為在血瘀證銀屑病治療時(shí)需對考量引起血瘀的病因及兼證，治療時(shí)區(qū)別對待[5]。對尋常型銀屑病的證候分布調(diào)查顯示，上世紀(jì)60年代銀屑病多以風(fēng)寒、風(fēng)熱為主[25]，70年代開始集中在血熱、血瘀、血燥三型中，突出“從血論治”特點(diǎn)[26-29]。隨著醫(yī)家對血瘀認(rèn)識(shí)的深入，近年來部分地區(qū)血瘀證甚至成為尋常型銀屑病最常見證型[30]。多位臨床醫(yī)家運(yùn)用中醫(yī)療法治療尋常型銀屑病血瘀證取得了很好的療效[18-24]，其相關(guān)研究文獻(xiàn)值得進(jìn)一步探討。

本研究納入的方劑均為通過臨床療效評價(jià)，療效確切的方劑，并通過關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類算法對其用藥進(jìn)行了深度分析。經(jīng)分析可知尋常型銀屑病血瘀證常用藥物前10位的為紅花、丹參、桃仁、甘草、莪術(shù)、當(dāng)歸、土茯苓、白鮮皮、雞血藤、三棱。這些藥多具有活血化瘀、清熱解毒祛濕之功效。其中紅花辛溫，可活血通絡(luò)、散瘀止痛，現(xiàn)代藥理研究其具有抗炎鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)、抗凝血，改善血液動(dòng)力的作用[6]。丹參苦，微寒，具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、除煩安神之效，具有保肝、抗炎、抗過敏的作用，其主要成分丹參酮對于抗皮膚衰老、促進(jìn)皮膚再生效果明顯[7]。桃仁苦、甘、平，有活血祛瘀的療效，同紅花一樣具有改善血流動(dòng)力學(xué)、抗凝血、抗炎、抗菌及抗過敏的作用[8]。甘草甘、平，可補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，調(diào)和諸藥，其內(nèi)有效成分甘草黃酮類及甘草酸類物質(zhì)具有抗炎、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫的作用[9]。三棱、莪術(shù)均能破血行氣，消積止痛，其內(nèi)有效成分具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化的作用[10-11]。當(dāng)歸性溫，味甘、辛，研究發(fā)現(xiàn)其具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗銀屑病作用[12]。土茯苓解毒祛濕，其水提物能夠選擇性地抑制獲得性免疫反應(yīng)[13]。白鮮皮清熱燥濕，具有抗菌、抗炎、抗蟲、抗過敏、止血、抗氧化等作用[14]。雞血藤可行血補(bǔ)血，能夠改善造血系統(tǒng)、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化等[15]。中藥藥味歸經(jīng)是對中藥基本性質(zhì)的高度概括，本研究的氣味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)顯示，在尋常型銀屑病血瘀證治療中，藥味多苦、甘、辛，歸于肝、心經(jīng)，這也與活血化瘀藥多為辛、苦、溫，主入心、肝二經(jīng)基本一致。

最常用的6組藥對依次為紅花與桃仁、紅花與丹參、三棱與莪術(shù)、白鮮皮與甘草、土茯苓與甘草、白鮮皮與土茯苓，其中前3對均為活血調(diào)經(jīng)藥與破血消癥藥對，后3對為清熱解毒與清熱燥濕藥對。藥物組方規(guī)律分析顯示治療尋常型銀屑病血瘀證的方藥組成主要與活血解毒湯及活血散瘀消銀湯的基本組成相符?；钛{(diào)經(jīng)藥（桃仁、紅花、丹參）與破血消癥藥（莪術(shù)）相配，能增加活血行滯力量，同時(shí)佐清熱解毒、清熱燥濕類藥物，可使瘀血得去，新血得生。

本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5對尋常型銀屑病血瘀證從常用藥物、用量到組方規(guī)律、潛在新方進(jìn)行了系統(tǒng)研究，既客觀印證、總結(jié)了當(dāng)今醫(yī)家治療尋常型銀屑病血瘀證的經(jīng)驗(yàn)，對尋常型銀屑病血瘀證臨床上遣方用藥提供指導(dǎo)，也為尋常型銀屑病血瘀證研發(fā)新方新藥提供了理論依據(jù)。但所得新方仍需進(jìn)一步驗(yàn)證，數(shù)據(jù)挖掘所得結(jié)論也具有局限性，具體應(yīng)用時(shí)還應(yīng)結(jié)合臨床實(shí)際。但此類研究對于推動(dòng)中醫(yī)整體水平提高仍有著積極意義。

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（2018-09-27收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）