茵梔黃注射液治療肝移植術后高膽紅素血癥對患者同型半胱氨酸和γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶的影響

雷迪 尹俊艷

基金項目：山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃項目（2017493）作者簡介：雷迪（1991.05—），男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：器官保存相關研究，E-mail：252054877@qq.com通信作者：尹俊艷（1989.02—），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科疾病的中西醫(yī)結合治療，擅長經(jīng)典方劑以及針灸的臨床應用，E-mail：kuaile1314871030@163.com

摘要 目的：探究茵梔黃注射液治療肝移植術后高膽紅素血癥對患者同型半胱氨酸（Hcy）和γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）的影響。方法：選取2015年1月至2018年1月上海長征醫(yī)院收治的肝移植術后高膽紅素血癥患者80例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組40例。對照組在抗排斥、抗病毒的基礎上給予優(yōu)思弗藥物治療，觀察組在此基礎上給予茵梔黃注射液治療，2組均連續(xù)治療4周。統(tǒng)計2組治療后臨床療效;比較2組患者治療前后肝功能指標如直接膽紅素（DBiL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清總膽紅素以及Hcy、γ-GT的差異。結果：治療后觀察組與對照組的治療有效率分別為95.00%、75.00%，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;與治療前比較，治療后4周血清總膽紅素值顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義P<0.05）;治療后4周肝功能指標DBiL、ALT、AST顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后4周Hcy、γ-GT指標顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：茵梔黃注射液可有效緩解肝移植術后高膽紅素血癥臨床癥狀，對肝功能指標（DBiL、ALT、AST）、血清總膽紅素以及Hcy、γ-GT等方面有顯著改善，且療效優(yōu)于優(yōu)思弗治療。

關鍵詞 高膽紅素血癥;肝移植術后;茵梔黃注射液;同型半胱氨酸;γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶

Effects of Yinzhihuang Injection on Hcy and γ-GT in Patients with Hyperbilirubinemia after Liver Transplantation

Lei Di1，Yin Junyan2

Abstract Objective：To explore the effects of Yinzhihuang Injection on Hcy and γ-GT in patients with hyperbilirubinemia after liver transplantation.Methods：A total of 80 patients with hyperbilirubinemia after liver transplantation admitted to Shanghai Changzheng Hospital from January 2015 to January 2018 were divided into a control group（n=40）and an observation group（n=40）according to random number table method.The control group was treated with Yousifu on the basis of anti-rejection and anti-virus.The observation group was treated with Yinzhihuang Injection on the basis of the control group.Both groups were treated for 4 weeks.The clinical efficacy of the 2 groups was counted，and the differences of liver function indexes（DBIL，ALT，AST），serum total bilirubin，Hcy and γ-GT between the 2 groups before and after treatment were compared.Results：After treatment，the clinical total effective rates of the observation group and the control group were 95.00% and 75.00%，and the observation group was significantly higher than the control group（P<0.05）.Compared with before treatment，the serum total bilirubin values of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05），and the changes of DBIL，ALT and AST in the liver function indexes of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.The indexes of Hcy and γ-GT in the observation group were significantly lower than those in the control group 4 weeks after treatment（P<0.05）.Conclusion：Yinzhihuang Injection can effectively alleviate the clinical symptoms of hyperbilirubinemia after liver transplantation.It can significantly improve the indexes of liver function（DBIL，ALT，AST），serum total bilirubin，Hcy and γ-GT，and has better curative effects than Yousifu therapy.It is worthy of clinical application.

Key Words Hyperbilirubinemia; Postoperative liver transplantation; Yinzhihuang Injection; Homocysteine; γ-glutamate transpeptidase

中圖分類號：R242;R575.3文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.041

高膽紅素血癥是指血清總膽紅素大于25.6 μmol/L、非結合膽紅素大于17 μmol/L或者結合紅素大于5.13 μmol/L，臨床上以鞏膜輕度黃疸，脾大，尿中膽紅素陽性等為主要表現(xiàn)，是肝移植術后早期最常見的并發(fā)癥之一[1]。為了提高肝移植患者的近、遠期生存率，醫(yī)護人員需要在肝移植手術后快速降低患者的膽紅素水平，所以準確確定引起高膽紅素血癥的病因至關重要。臨床上肝移植術后多以免疫抑制劑為首選藥物，能夠有效抑制免疫反應、減少自身抗體生成，但長期使用的不良反應較多。我們針對收治的肝移植術后高膽紅素血癥患者在常規(guī)治療基礎上，加用茵梔黃注射液進行治療，取得了滿意療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2018年1月上海長征醫(yī)院收治的肝移植術后高膽紅素血癥患者80例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組40例。對照組中男31例，女9例;年齡25～61歲，平均年齡（43.0±11.5）歲。觀察組中男30例，女10例;年齡23～62歲，平均年齡（42.7±12.1）歲。2組在年齡、性別等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。具有可比性。本院醫(yī)學倫理委員會審核并批準本研究。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準：參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》的相關診斷標準[2]，1）皮膚和鞏膜呈淺黃色至深金黃色，皮膚有時瘙癢;2）尿中膽紅素陽性;3）實驗室檢查：總膽紅素升高（17.1～85.5 μmol/L）、轉(zhuǎn)氨酶正?；蜉p中度升高（30 g/L）、膽堿酯酶基本正?；蜉p度降低（>4 500 U/L）。

中醫(yī)診標準：參照《中醫(yī)病證診斷療效標準（中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準）2017》中的黃疸診斷標準[3]，以目黃、身黃、小便黃為主癥，其中目黃為必具的癥狀，常伴脘腹脹滿，納呆嘔惡，脅痛，肢體困重等癥。

1.3 納入標準

1）符合上述中西醫(yī)診斷標準者;2）病例均為乙型肝炎肝硬化術后患者;3）意識清楚，精神狀態(tài)穩(wěn)定，并愿意配合治療者;4）患者及家屬對本研究內(nèi)容均知情同意等。

1.4 排除標準

1）肝移植手術后發(fā)生急性排斥反應、膽道并發(fā)癥等;2）合并有高血脂、糖尿病、高血壓等疾病者;3）妊娠或哺乳期婦女;4）合并心、肺、腎等其他器官嚴重病變者等;5）臨床資料不全，無法判定療效者。

1.5 治療方法

2組患者在抗排斥（均使用FK506+嗎替麥考酚酯膠囊+潑尼松三聯(lián)免疫抑制劑方案）、抗病毒治療方面無差異。

對照組口服優(yōu)思弗藥物（Dr，F(xiàn)alk Pharma Gmbh，國藥準字H20100502）降黃，1粒/次，2次/d，口服。

觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合茵梔黃注射液治療。茵梔黃注射液（神威藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z13020772），靜脈滴注，10 mL/次，用0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋后滴注;癥狀緩解后可改用肌內(nèi)注射，4 mL/d。2組均為4周為1個療程。

1.6 觀察指標

1）臨床上觀察評估皮膚、鞏膜的黃疸情況;2）分別于治療前后抽取空腹靜脈血3 mL采用全自動生化分析儀檢測同型半胱氨酸（Hcy）、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）指標變化;3）分別于治療前后抽取空腹靜脈血3 mL采用全自動生化分析儀檢測肝功能，包括血清直接膽紅素（DBiL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）的變化[4];4）治療前后血清總膽紅素值的變化。

1.7 療效判定標準

按文獻[5-6]標準評定。評判依據(jù)：患者癥狀變化和黃疸的情況。顯效：患者經(jīng)過治療后，黃疸消退，體征消失，與治療前相比黃疸指數(shù)下降≥67%;有效：患者經(jīng)過治療后，黃疸及其他癥狀減輕，體征改善，相比治療前，黃疸指數(shù)下降≥33%;無效：患者經(jīng)過治療后，黃疸不退或加深各種癥狀、體征基本沒有改善，黃疸指數(shù)下降<33%。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療后，觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后Hcy、γ-GT比較

與治療前比較，2組治療后Hcy、γ-GT水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后觀察組Hcy、γ-GT水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者肝功能變化比較

與治療前比較，治療2后周觀察組DBiL、ALT、AST水平降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;而對照組ALT、AST水平降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前比較，治療后4周2組DBiL、ALT、AST等指標均降低;觀察組較對照組降低顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者血清總膽紅素值比較

與治療前比較，治療后4周觀察組和對照組血清總膽紅素值均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后觀察組血清總膽紅素值顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

高膽紅素血癥是臨床上肝移植術后早期最常見的表現(xiàn)，術后如恢復順利，一般血膽紅素會逐漸下降至正常范圍[7-8]。肝移植術后早期高膽紅素血癥的原因一般可以分為手術前以及手術后原因，手術后缺血在灌注損傷、排斥反應等，都可能使得術后患者膽紅素值居高不下[9-11]。慢性肝炎、肝硬化和急性肝衰竭等導致的終末期肝病行原位肝移植的患者，移植肝在手術后即可發(fā)揮作用，但由于多數(shù)患者術前就已經(jīng)合并了嚴重的高膽紅素血癥，對肝臟細胞內(nèi)的線粒體呼吸功能有一定的影響，導致腺苷三磷酸生成明顯減少，以致于肝細胞功能受損[12-14]。臨床上肝移植術后常見的藥物治療為激素與免疫抑制劑的聯(lián)合使用，但是往往長期使用激素和免疫抑制劑都會有不良反應，可一定程度上損害機體功能。中西醫(yī)的聯(lián)合治療，可以有效改善激素和免疫抑制劑對機體造成的損傷，恢復患者機體功能。

中醫(yī)學認為病毒性肝炎高膽紅素血癥屬“陽黃”范疇，熱毒熾盛，入侵脾胃，聚集在肝膽出不得發(fā)泄，導致脾臟運化失常，肝臟循環(huán)系統(tǒng)紊亂，膽液無法流入腸道，排出體外，以致于溢于肌膚而發(fā)黃[15-16]。臨床上以皮膚和眼睛鞏膜兩者皆黃，惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、心動過緩、大便秘結、脈滑數(shù)為主癥。濕、熱、瘀、虛貫穿此病的發(fā)展始終，治療宜為清利濕熱，化濕退黃為主。茵梔黃注射液其主要成分是茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、金銀花提取物，諸藥皆具辛、溫、甘、苦、寒，歸肝、脾、膽、心和腸經(jīng)，均勻調(diào)衡，具有清熱解毒、利濕退黃、疏肝利膽、活血化瘀和滋陰潛陽作用之功效[17]。黃芩苷有利膽保肝作用，茵陳有清熱利濕、利尿的作用，梔子有三焦之濕熱、利膽的作用，金銀花具有清熱解毒，疏風散熱的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后對照組的臨床有效率低于觀察組的治療有效率，說明茵梔黃注射液在治療肝膽紅素血癥有很好的療效。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學研究，茵梔黃注射液的主要成分為每10 mL含黃芩苷200 mg，茵陳提取物60 mg，梔子提取物32 mg。茵陳能抑制β-G活性，有效的加強肝臟解毒功能，恢復肝細胞的再生功能，促進膽計分泌排泄，預防肝壞死，從而改善了肝臟對膽紅素的代謝;梔子提取物為清熱利濕藥物，其所含的β-G水解產(chǎn)物京尼平可以有效的加快膽汁流量，顯著降低膽汁濃度;黃芩苷為緩解濕熱藥物，有抗炎、解熱、利膽作用;金銀花為解熱化毒藥物，具有抗炎、清熱、加強機體防御功能?？杉铀倭四懠t素的代謝與排泄，減少肝腸循環(huán)，更有效地減少未結合膽紅素的重吸收，能降低血中膽紅素，同時茵梔黃注射液在藥物使用更方便，比口服中藥湯劑更可靠，并且緩解諸多患者因腹脹、納差不能口服中草藥湯劑的弊端。治療后4周血清總膽紅素值，肝功能指標DBiL、ALT、AST，Hcy、γ-GT指標顯著降低，且觀察組顯著低于對照組。說明茵梔黃注射液治療肝移植術后高膽紅素血癥可以有效緩解患者的體征和臨床客觀指標，提高臨床療效。

綜上所述，茵梔黃注射液在治療肝移植術后高膽紅素血癥可以有效緩解患者黃疸癥狀，對肝功能指標（DBiL、ALT、AST）、血清總膽紅素以及Hcy、γ-GT等方面有顯著改善，適于臨床應用推廣;但其對患者肝移植后的長期影響還需進一步探究，因此需要臨床進一步研究加以確認。

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（2019-08-09收稿 責任編輯：楊覺雄）