蘆薈純酰素對更年期綜合征癥狀及抗氧化水平的影響

張新勝 陶揚(yáng) 張榮軒 徐慶 張永 劉鹿 劉釗 陸大杰 劉英華

摘?要：目的：觀察蘆薈純酰素膜片對更年期綜合征患者的臨床改善情況，重點(diǎn)觀察蘆薈純酰素對受試者炎癥指標(biāo)、激素水平和更年期癥狀評分的影響，為蘆薈純酰素改善更年期綜合征的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。方法：采用隨機(jī)對照雙盲實(shí)驗(yàn)，2018年9—11月解放軍總醫(yī)院門診招募更年期綜合征女性受試者50 名，并隨機(jī)分成2組（干預(yù)組25人、對照組25人），分別舌下含服蘆薈純酰素膜片（6 片/d）或干預(yù)物（6 片/d），干預(yù)3 個月后，比較兩組之間及同組干預(yù)前后更年期自我綜合評定結(jié)果、疲勞評定結(jié)果、GAD-7 焦慮癥評分、PHQ-9 抑郁癥、血清激素水平及抗氧化指標(biāo)。結(jié)果：共46 例受試者完成研究（對照組24例、干預(yù)組22例），失訪率8%。與干預(yù)前比較，兩組更年期自我綜合評分、疲勞評分及雌激素水平有顯著改善（P 均< 0.05）;干預(yù)后，干預(yù)組較對照組更年期自我綜合評分、雌激素水平及谷胱甘肽過氧化酶水平有顯著改善（P 均< 0.05）。結(jié)論：蘆薈純酰素膜片能夠改善更年期綜合征癥狀，調(diào)節(jié)雌激素水平和增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力。

關(guān)鍵詞：蘆薈純酰素;更年期綜合征;激素;抗氧化

尋找其他能夠改善女性更年期癥狀又不增加副作用的藥物和功能性食品是科研領(lǐng)域持續(xù)關(guān)注的問題[1-2]。蘆薈純酰素（PMAS）的有效成分是蘆薈膠和蘆薈表皮中提取的β-（1，4）-乙?；事毒厶牵ˋcemannan），屬于可溶性的葡甘露聚糖，主要含85%的甘露糖、7%的葡萄糖和4%的半乳糖，被認(rèn)為是蘆薈多糖中最主要的生物活性多糖[3-4]，具有免疫調(diào)節(jié)[5-6]、抗癌癥[7-8]、抗氧化[9]、傷口修復(fù)[10]、促進(jìn)骨質(zhì)增生[11]和促進(jìn)腸道健康[4]的作用，美國FDA已批準(zhǔn)將乙酰甘露糖用于傷口和牙槽骨炎的治療[3]。動物實(shí)驗(yàn)表明，蘆薈中的有效成分具有植物雌激素樣作用，可雙向調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平[12]，但目前對蘆薈中有效成分改善更年期綜合征作用鮮有報道，特別是臨床人群研究未見報道。由于純酰素不易被人體吸收，所以本研究采用膜片的形式舌下含服，通過舌下靜脈叢吸收，以觀察蘆薈中的有效成分純酰素對更年期綜合征患者的臨床改善情況，重點(diǎn)觀察純酰素對受試者炎癥指標(biāo)、激素水平和更年期癥狀評分的影響，為純酰素改善更年期綜合征的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1?對象與方法

1.1?研究對象

在解放軍總醫(yī)院門診招募更年期女性50名，受試者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照《常見疾病診斷依據(jù)與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》，確診為更年期綜合征;（2）年齡45～55歲;（3）無高血壓、糖尿病等慢性代謝疾病或合并癥;（4）知情同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心腦血管疾病、合并有內(nèi)分泌疾病及精神疾病患者;（2）3個月內(nèi)服用激素者;（3）研究者認(rèn)為的任何不適合研究的因素。該研究經(jīng)過了解放軍總醫(yī)院倫理委員會的審批，并在中國臨床試驗(yàn)注冊中心注冊，注冊號ChiCTR1800018484。

1.2?試驗(yàn)干預(yù)

非本實(shí)驗(yàn)組工作人員通過隨機(jī)數(shù)字求余數(shù)的方法將受試者隨機(jī)分成2組，其中干預(yù)組25人、對照組25人。干預(yù)組每天舌下含服純酰素蘆薈膜片2片/次，每日3次;對照組每天服用模樣和干預(yù)物相同的淀粉片2片/次，每日3次，干預(yù)時長3個月，干預(yù)物由九福來國際集團(tuán)提供并由非本實(shí)驗(yàn)組工作人員按照組號分發(fā)給受試者。受試者和現(xiàn)場調(diào)查人員在試驗(yàn)結(jié)束后才告知分組情況。

1.3?觀察指標(biāo)和測定方法

1.3.1?一般情況和膳食調(diào)查?入選患者干預(yù)前調(diào)查基本情況，包括姓名、年齡、身高、體重、職業(yè)、文化程度、既往或現(xiàn)患疾病、婚姻狀況、聯(lián)系方式等。在試驗(yàn)開始前和試驗(yàn)結(jié)束時采用24h回顧法調(diào)查膳食情況，此法更能準(zhǔn)確地衡量其飲食中各營養(yǎng)素的攝入情況。分別于干預(yù)前后進(jìn)行膳食攝入情況調(diào)查。

1.3.2?主要結(jié)局指標(biāo)?受試者在試驗(yàn)開始前和試驗(yàn)結(jié)束時評價：（1）更年期自我綜合評定：采用《女性更年期綜合征自我診斷評定表》進(jìn)行評價，包括12項(xiàng)癥狀評分，每項(xiàng)所得評分×該項(xiàng)加權(quán)系數(shù)后之和，為總評分。結(jié)果分級：>35分為重度、20～35分為中度、<20分為輕度[13]。（2）疲勞量評定量表：采用“疲勞評定量表-14（FS-14）”對疲勞程度進(jìn)行評價，通過14道問題的回答，賦予分值，了解患者疲勞癥狀的嚴(yán)重程度。結(jié)果評價：1～8題反映軀體疲勞、9～14題反映腦力疲勞，分值越高，反映疲勞越嚴(yán)重[14]。（3）GAD-7 焦慮癥篩查量表：采用“GAD-7 焦慮癥篩查量表”進(jìn)行評價，分值越高焦慮癥越嚴(yán)重[15]。（4）PHQ-9 抑郁癥篩查量表：分別于干預(yù)前后采用“PHQ-9抑郁癥篩查量表”進(jìn)行評價，分值越高抑郁癥越嚴(yán)重[16]。（5）激素水平：采用Siemens 公司IMMULITE1000 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、泌乳素（PRL）、孕酮（P4）和睪酮（T）水平。（6）抗氧化指標(biāo)測定：采用谷胱甘肽過氧化酶（GSH）測定試劑盒和丙二醛（MDA）測定試劑盒（購自南京建成生物工程研究所）測定清除氧自由基的能力和機(jī)體脂質(zhì)氧化的程度。

1.3.3?次要結(jié)局指標(biāo)?受試者分別于干預(yù)前后，測定：（1）生化檢驗(yàn)、血尿常規(guī)等指標(biāo)：血尿常規(guī)、C-反應(yīng)蛋白，血生化血轉(zhuǎn)氨酶、血糖、血脂、血肌酐、尿素氮等。（2）維生素：分別于干預(yù)前后，采用LK3000V維生素測定儀檢測9種維生素濃度。

1.4?隨訪和質(zhì)量控制

研究者通過微信群和受試者保持聯(lián)系，隨時解答疑問并定期隨訪實(shí)施情況。若受試者食用干預(yù)物不足80%、無法繼續(xù)隨訪、不能完成所有檢測內(nèi)容或研究者認(rèn)為不能完成營養(yǎng)干預(yù)，認(rèn)定為依從性差，自動退出研究。參與調(diào)查的人員接受統(tǒng)一的培訓(xùn)，輔助受試者完成調(diào)查評估表的填寫，并確保問卷完整和準(zhǔn)確。測量工具使用前均經(jīng)過校正。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 24軟件進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s 表示，符合方差齊性的資料采用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較、方差不齊的資料采用校正過的t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較。不符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以中位數(shù)（25百分位數(shù)，75百分位數(shù)）表示，兩組間比較采用曼-惠特尼U檢驗(yàn)，試驗(yàn)前后比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料使用頻數(shù)和百分比表示，兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果與分析

2.1?兩組基線情況比較

本研究共納入50人，最終完成全部試驗(yàn)46人（對照組24例、干預(yù)組22例），失訪率8%。干預(yù)前兩組間年齡、體質(zhì)指數(shù)、文化程度、婚姻狀況、營養(yǎng)狀況（血常規(guī)、肝腎功能和維生素水平）、GSH和MDA活性無差異（P>0.05）（表1）。兩組間激素水平、更年期自我綜合評分、疲勞評分、焦慮評分和抑郁評分無差異（P>0.05）（表2）。

2.2?試驗(yàn)前后膳食攝入情況比較

干預(yù)組和對照組在試驗(yàn)前后攝入能量、碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）（表3）。

2.3?干預(yù)前后更年期自我綜合評分、疲勞評分、焦慮評分和抑郁評分比較

干預(yù)結(jié)束后，干預(yù)組較對照組更年期自我綜合評分有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），但兩組間疲勞評分差值、焦慮評分差值和抑郁評分差值尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）（表4）。同組干預(yù)前后比較，兩組均能顯著改善更年期自我綜合評分和疲勞評分（P<0.05）;干預(yù)組的焦慮評分和抑郁評分較干預(yù)前有改善（P<0.05），但干預(yù)組抑郁評分、對照組焦慮評分和對照組抑郁評分在試驗(yàn)前后不存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）（表5）。

2.4?激素水平比較

干預(yù)結(jié)束后，干預(yù)組較對照組的雌激素水平有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），但兩組間FSH差值、LH差值、PRL差值、P4差值和T差值尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）（表6）。同組干預(yù)前后比較，干預(yù)組的雌激素和PRL在干預(yù)后顯著性增高（P<0.05），但對照組除雌激素水平外其余激素在試驗(yàn)前后不存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）（表7）。

2.5?抗氧化指標(biāo)

干預(yù)結(jié)束后，干預(yù)組較對照組的GSH活性有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的改善（P<0.05）（表8）。同組干預(yù)前后比較，干預(yù)組的GSH活性有顯著性改善，并且MDA水平有顯著性降低（P<0.05），但對照組各項(xiàng)抗氧化指標(biāo)在試驗(yàn)前后不存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）（表9）。

3?討論

據(jù)報道，約有20%～40%的更年期女性可有明顯的神經(jīng)精神癥狀，例如失眠、煩躁易怒、乏力、頭痛、心悸等，嚴(yán)重影響更年期婦女的生活質(zhì)量[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，從蘆薈中提取出來的純酰素在排除安慰劑效應(yīng)之后仍然能夠改善更年期婦女更年期癥狀的主觀評分，但對于試驗(yàn)前后疲勞評分和焦慮評分的改善，尚不排除為安慰劑效應(yīng)。

從基線水平可以發(fā)現(xiàn)，受試者在研究開始前的雌激素水平波動很大，但到研究結(jié)束時，干預(yù)組和對照組的雌激素波動水平均有所減少，且干預(yù)組減少的程度較對照組減少程度有顯著性差異。本研究干預(yù)后的雌激素水平和Honour[18]的綜述中所報道的更年期雌激素水平（8.9～27.1pmol/L）更為接近。據(jù)推測，純酰素對本研究中更年期婦女雌激素的影響應(yīng)該歸結(jié)為其作為植物雌激素的效應(yīng)，但目前尚未見更多深入探討純酰素作為植物雌激素的機(jī)制研究報道。據(jù)Hooper等[19]報道，作為植物雌激素的大豆異黃酮，主要通過調(diào)節(jié)內(nèi)生雌激素的合成進(jìn)而影響圍絕經(jīng)期婦女的雌激素水平，當(dāng)體內(nèi)一定濃度的大豆異黃酮結(jié)合到雌激素受體上的時候，會直接影響雌激素調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄，可以表現(xiàn)為促雌激素或抗雌激素的作用。在更年期激素水平波動較大的情況下，我們推測純酰素作為植物雌激素，起到了反向調(diào)節(jié)雌激素水平的作用，從而達(dá)到了改善更年期癥狀的效果。

本研究中，純酰素還顯示出提高機(jī)體抗氧化能力的作用，具體表現(xiàn)為顯著性提高更年期婦女血清中GSH水平，還具有降低血清MDA水平，其為一種反應(yīng)機(jī)體脂質(zhì)氧化水平的標(biāo)志物。研究報道，純酰素不僅具有清除自由基的能力，還對羥自由基的產(chǎn)生有一定的抑制能力，減少細(xì)胞的氧化應(yīng)激[9]。純酰素調(diào)節(jié)更年期的雌激素水平的能力可能與其具有抗氧化功能有一定關(guān)系，其機(jī)制還有待其他研究來進(jìn)一步證實(shí)。本研究中并未觀察到干預(yù)組的各白細(xì)胞系細(xì)胞數(shù)量在試驗(yàn)前后有顯著性差異，并且本試驗(yàn)并沒有進(jìn)一步檢測其他的免疫指標(biāo)。但有報道[5]稱在免疫力低下的人群中，純酰素具有免疫調(diào)節(jié)的作用，其中包括激活巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，輔助細(xì)胞吞噬作用。同時，在動物實(shí)驗(yàn)[6]中也證實(shí)，純酰素具有促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的吞噬能力，升高免疫低下小鼠的白細(xì)胞水平，促進(jìn)小鼠抗體生成，增強(qiáng)機(jī)體的免疫作用。故此，純酰素對更年期女性的免疫力作用有待于在今后的試驗(yàn)中得到更多的驗(yàn)證。

目前關(guān)于純酰素的研究還不夠全面，尤其是人群研究和深入的機(jī)制研究尚待完善。有關(guān)純酰素改善更年期綜合征癥狀的機(jī)制還不明確，缺乏大規(guī)模人群研究的驗(yàn)證。本研究觀察到純酰素能改善更年期綜合征婦女的癥狀評分，提高機(jī)體抗氧化能力，并且對肝腎功能無不良影響，這為今后純酰素及其加工品對改善更年期綜合征的開發(fā)利用提供了研究基礎(chǔ)。

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（責(zé)任編輯?李婷婷）