沙利度胺改善晚期惡性腫瘤惡液質(zhì)的臨床價值觀察

蘇園園

[摘要]目的：探討沙利度胺對晚期惡性腫瘤惡液質(zhì)的改善效果。方法：本次研究對象選取我院腫瘤科2018年4月-2019年6月收治的晚期惡性腫瘤惡液質(zhì)患者100例，回顧性分析其臨床資料，按照治療方式分組，其中對照組（n=50）采取常規(guī)對癥治療與營養(yǎng)支持，觀察組（n=50）基于此采取沙利度胺治療，比較兩組飲食、睡眠與體重改善情況、KPS評分。結(jié)果：觀察組睡眠、飲食改善率分別為58.5%、52.0%，明顯高于對照組20.0%、30.0%，比較有顯著性差異（p<0.05）;觀察組KPS評分為（27.1±4.3）分，明顯高于對照組，觀察組體重也由（55.2±5.8）kg增長至（62.0±6.8）kg，增長幅度優(yōu)于對照組，比較有顯著性差異（p<0.05）。結(jié)論：沙利度胺可有效改善惡性腫瘤惡液質(zhì)患者生存質(zhì)量，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]沙利度胺;晚期惡性腫瘤;惡液質(zhì);臨床價值

[中圖分類號]R730.5 [文獻標(biāo)識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）21-0095-02

腫瘤惡液質(zhì)即惡性腫瘤病情不斷進展后會表現(xiàn)出營養(yǎng)狀況惡化、食欲降低及體重丟失等，均不可逆，直至患者最終死亡。其臨床特征主要為持續(xù)性骨骼肌丟失，脂肪組織丟失亦可伴隨，常規(guī)營養(yǎng)支持無法完全緩解，進而導(dǎo)致功能損傷。本病多在慢性疾病中發(fā)生，除腫瘤外還包括慢性腎衰或心衰、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性阻塞性疾病及艾滋病等。惡液質(zhì)發(fā)生率高，報道稱進展期腫瘤合并惡液質(zhì)者占60%～80%，實際上腫瘤生長早期便可出現(xiàn)惡液質(zhì)，且該病并非傳統(tǒng)觀念中的病人膏肓或瘦骨如柴等，盡早發(fā)現(xiàn)并治療有良好預(yù)后。但惡性腫瘤患者一旦發(fā)生惡液質(zhì)一般生存期較短，生存質(zhì)量明顯降低。當(dāng)前臨床主要采取藥物治療惡液質(zhì)，環(huán)氧化酶2抑制劑、沙利度胺及EPA等均為常用藥物，各有其療效。為具體探討沙利度胺對晚期惡性腫瘤惡液質(zhì)的改善效果，現(xiàn)選取100例晚期惡性腫瘤惡液質(zhì)患者展開研究，詳述如下。

1資料與方法

1.1一般資料本次研究對象選取我院腫瘤科2018年4月～2019年6月收治的晚期惡性腫瘤惡液質(zhì)患者100例，回顧性分析其臨床資料，所有患者細(xì)胞學(xué)與病理組織學(xué)診斷結(jié)果明確，并處于惡性腫瘤晚期，預(yù)計生存期在2個月以上;與臨床惡液質(zhì)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，將單純性絕食現(xiàn)象排除后，患者6個月內(nèi)體重下降>5%或BMI指數(shù)<20kg/m加體重下降>2%者;與肌肉減少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，即四肢骨骼肌指數(shù)女性<5.45kg/m或男性<7.26kg/m，且體重減少>2%。排除無法耐受沙利度胺、多種因素降低體重評估準(zhǔn)確性者及合并精神病史、心腦肝腎重要臟器疾病者。按照治療方式分組，其中對照組（n=50）采取常規(guī)對癥治療與營養(yǎng)支持，觀察組（n=50）基于此采取沙利度胺治療。對照組中男性29例，女性21例，年齡為43-79歲，平均年齡為（62.7±6.4）歲;惡性腫瘤類型：8例乳腺癌，17例肺癌，15例肝癌，10例胃癌。觀察組中男性27例，女性23例，年齡為41～78歲，平均年齡為（61.5±5.7）歲;惡性腫瘤類型：10例乳腺癌，18例肺癌，13例肝癌，9例胃癌。兩組患者基礎(chǔ)資料比較無顯著性差異（p>0.05），具有可比性。

1.2治療方法對照組采取常規(guī)療法，予以常規(guī)對癥治療并提供營養(yǎng)支持，觀察組基于此應(yīng)用100mg/d沙利度胺（產(chǎn)自常州制藥廠有限公司，批號為國藥準(zhǔn)字H32026129），口服于晚上睡覺前，以30d為1個療程，每3d電話隨訪1次。

1.3觀察指標(biāo)①KPS功能狀態(tài)評分，評分范圍為0～100分，0分代表死亡，100分代表正常，分?jǐn)?shù)越高說明患者健康狀況越好;②體重：于治療前1d與治療后1個月測量與比較兩組體重;③睡眠：評估患者睡眠情況，分別大致正常、睡眠較差、睡眠差、睡眠很差及難入睡等，每提高1級別提示改善，每降低1級別提示惡化;④飲食：評估患者飲食情況，分為食量正常、食量略少、正常食量的1/2、<正常食量的1/2、幾乎不能進食;每提高1級別提示改善，每降低1級別提示惡化。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用軟件SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)處理上述數(shù)據(jù)，用n（%）表示計數(shù)資料，卡方檢驗開展組間比較;用標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）以及均數(shù)（±）表示計量資料，用t檢驗開展組間比較，若P<0.05說明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

結(jié)果顯示，觀察組患者的睡眠改善率、飲食改善率均明顯高于對照組，比較有顯著性差異（p<0.05）;觀察組KPS評分明顯高于對照組，觀察組體重也由（55.2±5.8）kg增長至（62.0±6.8）kg，增長幅度優(yōu)于對照組，比較有顯著性差異（p<0.05），說明沙利度胺對晚期惡性腫瘤惡液質(zhì)的改善效果優(yōu)于常規(guī)治療。見表1。

3討論

惡液質(zhì)即惡性腫瘤表現(xiàn)出的食欲減退或厭食等癥狀，體重降低為直接表現(xiàn)，會明顯影響其生活質(zhì)量。資料稱晚期腫瘤患者中>50%會出現(xiàn)程度不一的惡液質(zhì)并發(fā)癥，而上消化道腫瘤患者發(fā)生率超過85%?？v向研究結(jié)果表明患者于6～8周內(nèi)若體重降低2.5kg便會明顯影響患者體力狀態(tài)，降低超過30%便會致死。惡液質(zhì)主要發(fā)生原因為腫瘤誘發(fā)機體代謝功能紊亂，損傷組織正常修復(fù)與代謝能力，加快組織分解代謝且大幅度減緩合成速度，最終導(dǎo)致組織丟失，表現(xiàn)為體重降低。因本病會對惡性腫瘤的治療耐受性、生存期及生存質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，因此要積極治療。

沙利度胺最早被用于治療妊娠嘔吐，屬于止吐劑，但發(fā)現(xiàn)其存在致畸作用，故而被停用，后續(xù)研究又發(fā)現(xiàn)該致畸作用由抑制血管形成作用產(chǎn)生。腫瘤發(fā)生發(fā)展期間腫瘤細(xì)胞會快速增值，離不開大量新生血管的支持，因此將腫瘤組織血管形成阻斷為臨床主要治療方向之一，沙利度胺因具備該作用故而成為常用抗腫瘤藥物。動物實驗結(jié)果表明沙利度胺抑制血管生成的作用機制為抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF），后續(xù)研究提出該藥物也能夠促進細(xì)胞凋亡、發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。研究稱惡液質(zhì)素與TNF-a氨基酸序列十分接近，屬于同種蛋白質(zhì)，一旦抑制胃排空或?qū)ο虑鹉X起作用便會誘發(fā)食欲不振。TNF-α不僅在免疫與炎癥過程中發(fā)揮作用，還可在組織局部中通過旁分泌或自分泌對脂細(xì)胞能量代謝予以調(diào)節(jié)。TNF-α直接對脂肪組織起作用，誘發(fā)胰島素抵抗對脂解產(chǎn)生刺激，對脂肪合成予以抑制后誘發(fā)前脂肪與人脂肪細(xì)胞凋亡，TNF-α系統(tǒng)激活關(guān)聯(lián)于人體體重降低及能量消耗增加等。TNF-α還可將脂肪質(zhì)量與體積降低，抑制脂肪增長，因此腫瘤、感染等誘發(fā)的食欲減退多關(guān)聯(lián)于機體生成更多炎性細(xì)胞因子。沙利度胺正好具備治療食欲減退與抑制腫瘤細(xì)胞增值的雙重作用，故而適用于治療晚期惡性腫瘤惡液質(zhì)。

綜上所述，沙利度胺可有效改善惡性腫瘤惡液質(zhì)患者生存質(zhì)量，刺激食欲，改善睡眠，增長體重，值得推廣。