瀉白散及其加減方的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

林倩 于帥 董丹華 趙贊贊 張康華 姜珊 高鵬 代龍

摘 要 目的：為瀉白散及其加減方的現(xiàn)代開發(fā)和應(yīng)用提供參考。方法：以“瀉白散”“臨床應(yīng)用”“Xiebai Powder”“Clinical application”等為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed、Web of Science等數(shù)據(jù)庫中組合查詢1985-2019年4月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，對瀉白散及其加減方的臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)265篇，其中有效文獻(xiàn)37篇。瀉白散及其加減方的臨床應(yīng)用較多，主要應(yīng)用于治療呼吸系統(tǒng)疾病、皮膚病、鼻病、小兒頑固性厭食癥、肺癌等疾病，療效較好;但瀉白散成方的作用靶點尚未明確，研究機(jī)制大多集中在抗炎機(jī)制方面，研究內(nèi)容相對局限。

關(guān)鍵詞 瀉白散;臨床應(yīng)用;研究進(jìn)展

瀉白散又名瀉肺散，出自宋·錢乙《小兒藥證直訣》[1]。該方由桑白皮、地骨皮、甘草、粳米組成，有清瀉肺熱、止咳平喘的功效。桑白皮中含有黃酮類、二苯乙烯類、香豆素類、甾體類等多種活性成分[2];地骨皮主要含有有機(jī)酸類、二酰胺類、八肽類、生物堿類以及酚類等化合物[3]。方中桑白皮、地骨皮能清肺中伏火以消郁熱，甘草、粳米可養(yǎng)胃和中、助生肺氣，使該方在清瀉肺熱時不至于傷及脾胃，常用于小兒咳嗽[4]。后世醫(yī)者對瀉白散進(jìn)行加減運用，拓寬了其臨床應(yīng)用范圍。瀉白散及其加減方目前可應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病、皮膚病、鼻病、小兒頑固性厭食癥、肺癌等疾病。本研究以“瀉白散”“臨床應(yīng)用”“Xiebai Powder”“Clinical application”等為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed、Web of Science等數(shù)據(jù)庫中組合查詢1985-2019年4月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)265篇，其中有效文獻(xiàn)37篇?，F(xiàn)就近年來有關(guān)瀉白散及其加減方的臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述，旨在為瀉白散及其加減方的現(xiàn)代開發(fā)和應(yīng)用提供參考。

1 呼吸系統(tǒng)疾病

1.1 兒童呼吸系統(tǒng)疾病

現(xiàn)代臨床仍繼承了古代瀉白散應(yīng)用于清瀉肺熱、止咳平喘的思想，將該方廣泛應(yīng)用于止咳、化痰、平喘等小兒疾患中。邱宏[5]使用參芪白術(shù)散合瀉白散治療小兒慢性咳嗽，結(jié)果其治療總有效率為92.50%，顯著高于羅紅霉素治療組（P<0.05），表明使用參芪白術(shù)散合瀉白散治療小兒慢性咳嗽的效果顯著。李前前等[6]選取68例百日咳患兒，觀察組在對照組（紅霉素+硫酸鎂）的基礎(chǔ)上加用小柴胡湯合瀉白散加減治療，結(jié)果顯示觀察組患兒的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，且觀察組患兒癥狀和體征恢復(fù)時間均顯著短于對照組（P<0.05）。陳小荊等[7]的研究共納入了106例支原體肺炎患兒，比較了常規(guī)治療和加用中藥湯劑聯(lián)合治療的效果，結(jié)果顯示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用沙參麥冬湯合瀉白散治療的效果顯著優(yōu)于常規(guī)治療（P<0.05），其臨床癥狀緩解時間和不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著短/低于常規(guī)治療（P<0.05）。符彬[8]的研究探討了瀉白散聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒的臨床效果，以咳嗽、咯痰、舌質(zhì)舌苔、肺部體征為主要指標(biāo)進(jìn)行證候評分和療效評價，結(jié)果顯示聯(lián)用中藥方劑能夠顯著提高患兒的臨床療效（P<0.01），改善其喘咳、咯痰等癥狀。李彩霞等[9]在加味瀉白散治療陰虛肺熱證的研究中，將66例感染后咳嗽患兒隨機(jī)分成34例治療組（加味瀉白散+孟魯司特鈉）和32例對照組（孟魯司特鈉），結(jié)果顯示治療組患兒咳嗽癥狀緩解及消失時間均顯著短于對照組（P<0.05），且治療組患兒中醫(yī)證候積分顯著低于對照組（P<0.05）?？梢姡Ｒ?guī)治療聯(lián)合瀉白散加減方治療小兒呼吸系統(tǒng)疾病的療效顯著，且優(yōu)于常規(guī)治療。

1.2 成人呼吸系統(tǒng)疾病

支氣管擴(kuò)張癥是一種較難治愈的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，在西醫(yī)上常采用抗炎治療，但長期使用大量抗生素容易造成病原菌耐藥，使治療難度加大。張景榮等[10]研究發(fā)現(xiàn)，瀉白散合清燥救肺湯加味治療支氣管擴(kuò)張癥效果顯著。在該研究中，治療組（n=30）采用瀉白散合清燥救肺湯加味治療，其總有效率（96.7%）顯著高于口服左氧氟沙星片治療的對照組（70.0%，n=30）（P<0.05），且治療后兩組患者血液中白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞水平均顯著低于治療前（P<0.05）。周文德[11]采用瀉白散加減治療慢性支氣管炎，結(jié)果其治療總有效率達(dá)89.2%，提示該方加減治療可快速緩解患者咳嗽癥狀，對慢性支氣管炎具有良好的臨床療效。曹金婷[12]在一項研究中采用瀉白散治療肺炎患者，結(jié)果顯示，經(jīng)過2周的治療，瀉白散治療組患者的有效率（93.80%）顯著高于葦莖湯治療組的85.61%（P<0.05），且胸部X片無肺紋理增粗及炎癥表現(xiàn)。陳新等[13]對136例肺炎患者進(jìn)行了臨床研究，對照組患者服用葦莖湯煎劑，治療組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上加用瀉白散煎劑，結(jié)果顯示，治療組患者總有效率為94.12%，顯著高于對照組的88.24%（P<0.05）。管奕婷[14]的研究共納入50例痰熱蘊肺型社區(qū)獲得性肺炎患者，對照組患者（25例）采用靜脈滴注左氧氟沙星和口服氨溴索治療，治療組患者（25例）在對照組治療的基礎(chǔ)上口服瀉白散加減治療，結(jié)果治療組患者總有效率為92%，顯著高于對照組的72%（P=0.025）。趙東凱等[15]選取58例慢性肺源性心臟病患者，治療組采用瀉白散合清金化痰湯進(jìn)行治療，對照組采用橘紅痰咳液進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，對照組患者總有效率為55.17%，顯著低于治療組的86.21%（P<0.05）。馬洪進(jìn)[16]采用麻杏石甘湯合瀉白散加減治療感冒后咳嗽痰熱壅肺患者，并設(shè)口服羚羊清肺丸者為對照組，結(jié)果顯示，治療組患者總有效率為93.33%，顯著高于對照組的78.89%（P<0.05）。炎癥細(xì)胞（尤其是噬酸性粒細(xì)胞）在氣道的局部聚集、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放等是形成和維持氣道炎癥并進(jìn)而引起組織損傷和氣道功能障礙的主要原因，因此以抑制氣道炎癥為主的適當(dāng)治療可以使患者病情得到控制[17]。有研究表明，瀉白散合清燥救肺湯能下調(diào)支氣管擴(kuò)張癥患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞等各項指標(biāo)，且作用較常規(guī)治療組更明顯[18]?？梢?，瀉白散能夠通過抑制炎癥細(xì)胞的表達(dá)、提高患者的身體機(jī)能而起到抗炎的作用。

2 皮膚病

痤瘡是在胸背部及面頸毛囊、皮脂腺上發(fā)生的慢性炎癥性皮膚病。臨床多采用激素、抗生素、維A酸類藥物治療，但治療后患者耐藥性增強(qiáng)，病情易反復(fù)。李春生[19]選取68例尋常性痤瘡患者采用瀉白散加減治療，總有效率達(dá)90%。宋貴榮等[20]選取79例疤痕性痤瘡患者，隨機(jī)分為治療組（38例）和對照組（41例），對照組患者給予異維A酸軟膠囊和羅紅霉素分散片治療，治療組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予瀉白散加減內(nèi)服、外敷治療，結(jié)果，治療組患者的有效率為92.1%，顯著高于對照組（65.9%）（P<0.05）。廖文紅[21]的一項研究顯示，瀉白散加味治療蕁麻疹8例，顯效2例、有效5例、無效1例;治療神經(jīng)性皮炎5例，顯效1例、有效2例、無效2例;治療老年性皮膚瘙癢癥5例，其中顯效2例、有效2例;治療急性濕疹5例，顯效3例、有效2例;治療慢性濕疹1例，有效;治療面部痤瘡4例，其中顯效1例、有效2例;治療過敏性皮炎1例，顯效。龔景林[22]用瀉白散方治療蕁麻疹、扁平疣、酒渣鼻、痤瘡，療效較好。石珂等[23]報道，在瀉白散的基礎(chǔ)上加減治療面游風(fēng)、酒渣鼻、肺風(fēng)粉刺、膏藥風(fēng)、風(fēng)瘙癢、癮疹、濕瘡、白疕等皮膚病均取得了較好效果。另外，瀉白散在急性皮炎類、急性濕疹、玫瑰糠疹、蕁麻疹和單純性皰疹等方面亦有明顯的治療效果[24]?？梢?，瀉白散及其加減方在治療患者皮膚病等方面具有一定優(yōu)勢，可改善患者皮膚狀態(tài)，療效顯著。

3 鼻病

研究顯示，凡證屬肺經(jīng)熱盛之鼻病患者均可運用瀉白散加減治療，如鼻炎、鼻衄等癥。任思秀[25]曾用瀉白散治療干燥性鼻炎、急性上頜竇炎和鼻出血等鼻病效果良好。歐陽呂基[26]曾用瀉白散加減治療高原鼻衄，臨床療效顯著，患者病情得到改善。李春華[27]用瀉白散加減治療鼻衄，結(jié)果患者住院期間鼻衄未發(fā)作且隨訪后未見復(fù)發(fā)。王士貞在治療耳鼻咽喉等疾病中也采用過瀉白散加減方，取得良好的療效[28]。目前，在治療鼻病方面的研究多為臨床個案報道，尚未見樣本量較大的臨床研究，但仍可以看出瀉白散加減方治療鼻病效果顯著。

4 小兒頑固性厭食癥

小兒頑固性厭食癥是指長期的食欲減退或消失，食量減少是其主要癥狀，是一種慢性消化功能紊亂綜合征，長期不愈會對兒童生長發(fā)育、身體狀態(tài)和智力開發(fā)有不同程度的影響。王玉蘭等[29]選取92例小兒頑固性厭食癥患兒，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各46例，治療組患兒采用瀉白散合痛瀉要方治療，對照組患兒采用多酶片治療，結(jié)果顯示，治療組患兒有效率為97.8%，顯著高于對照組的73.9%（P<0.01）?？梢姡瑸a白散及其加減方在治療小兒頑固性厭食癥方面有效。但目前該方面的研究較少，仍需大量臨床研究進(jìn)一步探索瀉白散在治療該病時的安全性和有效性。

5 肺癌

中晚期非小細(xì)胞肺癌患者體質(zhì)一般較差且病情復(fù)雜，多伴有嚴(yán)重并發(fā)癥。中醫(yī)認(rèn)為，肺癌是因虛得病，可采用中醫(yī)來扶正祛邪，提高患者免疫力，調(diào)控其情緒，延長生存期。周偉鶴等[30]研究了參芪瀉白散對晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者的作用，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的90例患者隨機(jī)分為治療組和對照組（各45例），對照組患者采用長春瑞濱聯(lián)合順鉑化療方案，治療組患者在對照組化療的基礎(chǔ)上加用參芪瀉白散，結(jié)果治療組患者的臨床治療改善率為82.2%，顯著高于對照組的57.9%（P<0.05）。楊澤江等[31]將62例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組30例采用單純放化療，治療組32例在對照組放化療的基礎(chǔ)上加用瀉白散加減，結(jié)果，治療組患者的近期緩解率為56.3%，顯著高于對照組的36.7%（P<0.01）;治療組患者臨床證候改善率為87.5%，顯著高于對照組的56.7%（P<0.01）;治療組患者生存質(zhì)量變化好轉(zhuǎn)率為53.1%，顯著高于對照組的23.3%（P<0.01）。盧旭全等[32]選取72例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，對照組35例使用紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案（TP方案）治療，治療組37例在對照組化療的基礎(chǔ)上于化療前2天加用參芪瀉白散治療，經(jīng)治療后，治療組患者的中醫(yī)證候積分、生存質(zhì)量評分和功能狀態(tài)評分均較對照組改善顯著（P<0.05）。桂海濤等[33]將60例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為對照組和治療組（各30例），對照組患者采用吉西他濱+順鉑聯(lián)合化療（GP方案）治療，治療組患者在對照組化療的基礎(chǔ)上加用參芪瀉白散治療，結(jié)果，治療組患者改善率為86.7%，顯著優(yōu)于對照組的63.7%（P<0.05）?？梢?，肺癌患者在進(jìn)行化療治療時，輔以瀉白散能夠明顯改善其中醫(yī)證候積分和生存質(zhì)量。

6 其他

瀉白散及其加減方在治療其他疾病方面也發(fā)揮著重要作用。張春玲等[34]用瀉白散加減方治療小兒多發(fā)性抽動癥，治療1周后患兒諸癥明顯減輕，已無眨眼，聳鼻減少，隨癥加減用藥20余天，患兒痊愈。笪如橋等[35]用瀉白散加減方治療發(fā)熱、牙痛、口瘡患者，服藥后，發(fā)熱患者發(fā)熱未再復(fù)發(fā)，牙痛患者牙痛消失，口瘡患者口瘡逐漸愈合。張?zhí)炫d[36]用瀉白散加減方治療胃脘痛、夜啼和熱淋患者，服藥后，患者均痊愈。張潔瑕[37]選取痰熱壅肺型急喉瘖患者60例，對照組和觀察組各30例，觀察組患者采用瀉白散加減方和霧化吸入布地奈德治療，對照組患者采用阿奇霉素分散片和霧化吸入布地奈德治療，結(jié)果觀察組患者總有效率為93.33%，顯著高于對照組的80.00%（P<0.05）?？梢姡瑸a白散及其加減方在治療其他疾病方面也發(fā)揮著重要作用，但是治療小兒多發(fā)性抽動癥、發(fā)熱、牙痛、口瘡、夜啼、熱淋、胃脘痛等方面目前多為臨床個案報道，尚鮮見樣本量較大的臨床研究，今后學(xué)者可加強(qiáng)這方面的研究;但仍需大量臨床研究進(jìn)一步探索瀉白散及其加減方在抗炎時的作用機(jī)制。

7 結(jié)語

綜上所述，瀉白散在呼吸系統(tǒng)疾病、皮膚病、鼻病、小兒頑固性厭食癥、肺癌等方面均有顯著的治療效果。盡管瀉白散的臨床療效顯著，但仍需進(jìn)一步研究和開發(fā)：一方面，瀉白散成方的作用靶點尚未明確，通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺（TCMSP）數(shù)據(jù)庫搜索，方中君藥桑白皮的作用靶點較多，如其有效成分Kuwanon A的作用靶點有血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2、鈣激活鉀通道α1等靶點;另一方面，目前瀉白散的研究機(jī)制大多集中在抗炎機(jī)制方面，研究內(nèi)容相對局限，還有很多藥理機(jī)制值得探索。研究者可以此為切入點對瀉白散作用機(jī)制作出深入研究，以拓寬瀉白散的臨床應(yīng)用范圍。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 錢乙.小兒藥證直訣[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：6.

[ 2 ] 樸淑娟.桑白皮化學(xué)成分及不同來源桑白皮中二苯乙烯苷類化合物含量測定的研究[D].沈陽：沈陽藥科大學(xué)，2005.

[ 3 ] 張?zhí)熘?，張景龍，樊湘澤，?瀉白散對小鼠過敏性哮喘氣道炎癥的作用及機(jī)制[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2014，20（20）：173-177.

[ 4 ] 何帆.瀉白散加減治療痰熱郁肺型小兒慢性咳嗽的療效觀察[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[ 5 ] 邱宏.使用參芪白術(shù)散合瀉白散治療小兒慢性咳嗽的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13（17）：25-26.

[ 6 ] 李前前，葛國嵐，韓雪.小柴胡湯合瀉白散加減治療小兒類百日咳綜合征臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2018，33（20）：3027-3028.

[ 7 ] 陳小荊，黃海波，袁樂平.沙參麥冬湯合瀉白散聯(lián)合西藥治療小兒支原體肺炎的效果[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2016，14（20）：85-86.

[ 8 ] 符彬.瀉白散聯(lián)合阿奇霉素治療痰熱閉肺型小兒支原體肺炎臨床療效[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，18（3）：155-157.

[ 9 ] 李彩霞，舒蘭.加味瀉白散治療兒童感染后咳嗽陰虛肺熱證的臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，21（8）：69-71.

[10] 張景榮，徐一辛，李誠.瀉白散合清燥救肺湯加味治療支氣管擴(kuò)張癥臨床觀察[J].智慧健康，2017，3（5）：226-227、255.

[11] 周文德.瀉白散加減治療慢性支氣管炎療效觀察[J].山西中醫(yī)，2016，32（8）：42.

[12] 曹金婷.瀉白散與葦莖湯治療肺炎初期的效果分析[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6（7）：53-54.

[13] 陳新，宮麗萍.瀉白散聯(lián)用葦莖湯治療肺炎療效和安全性評價[J].科技創(chuàng)新導(dǎo)報，2015，12（4）：215.

[14] 管奕婷.瀉白散加減治療痰熱蘊肺型社區(qū)獲得性肺炎療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（12）：2565.

[15] 趙東凱，楊桂仙.瀉白散合清金化痰湯治療慢性肺源性心臟病（痰熱郁肺型）58例臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（16）：303-304.

[16] 馬洪進(jìn).麻杏石甘湯合瀉白散加減治療感冒后咳嗽痰熱壅肺證臨床觀察[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2015，43（5）：84-86.

[17] 王洋，關(guān)煒，李韶妮.芍藥甘草湯防治支氣管哮喘機(jī)理研究[J].山西中醫(yī)，2011，27（9）：43-45.

[18] 吳超.瀉白散合清燥救肺湯應(yīng)用于支氣管擴(kuò)張癥治療中的效果探究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（12）：135-136.

[19] 李春生.加減瀉白散治療尋常性痤瘡68例[J].四川中醫(yī)，2003，21（8）：77.

[20] 宋貴榮，趙莉，徐永昌.瀉白散加減聯(lián)合西藥治療疤痕性痤瘡38例[J].中醫(yī)研究，2015，28（4）：15-16.

[21] 廖文紅.瀉白散加味治療皮膚病[J].四川中醫(yī)，2004，22（6）：77-78.

[22] 龔景林.瀉白散在皮膚病中運用舉隅[J].四川中醫(yī)，1987，5（7）：30.

[23] 石珂，楊帆，劉寧.瀉白散加減治療皮膚病探析[J].甘肅中醫(yī)，2006，19（10）：12-13.

[24] 張斌.瀉白散在皮膚科疾病治療中的應(yīng)用[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1992，9（2）：22-23.

[25] 任思秀.瀉白散治鼻病驗案3則[J].江蘇中醫(yī)，1992（11）：18.

[26] 歐陽呂基.瀉白散加減治療高原鼻衄[J].四川中醫(yī)，1987，5（9）：52.

[27] 李春華.瀉白散加減治療鼻衄[J].中醫(yī)雜志，1985. DOI：10.13288/j.11-2166/r.1985.08.007.

[28] 邵傲凌，徐慧賢.王士貞運用瀉白散加減治療耳鼻咽喉科疾病驗案舉隅[J].江蘇中醫(yī)藥，2018，50（3）：55-57.

[29] 王玉蘭，田文斌.瀉白散合痛瀉要方加減治療小兒頑固性厭食證46例[J].甘肅醫(yī)藥，2015，34（10）：770-772.

[30] 周偉鶴，黃憲平，章岳峰，等.參芪瀉白散對晚期非小細(xì)胞肺癌化療病人生存質(zhì)量和心理狀態(tài)的影響研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（10）：2507-2509.

[31] 楊澤江，邱英和，鄧朝明.加減瀉白散聯(lián)合放、化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌32例臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2005，23（1）：36-37.

[32] 盧旭全，袁穎，黃智芬，等.參芪瀉白散聯(lián)合化療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，9（4）：382-385.

[33] 桂海濤，韋勁松，黃智芬，等.參芪瀉白散聯(lián)合化療對晚期非小細(xì)胞肺癌生存質(zhì)量的影響[J].中醫(yī)學(xué)報，2013，28（5）：629-631.

[34] 張春玲，倪曉紅.瀉白散臨床應(yīng)用舉隅[J].中醫(yī)兒科雜志，2014，10（2）：41-42.

[35] 笪如橋，袁紅霞.袁紅霞運用瀉白散臨證治驗舉隅[J].江西中醫(yī)藥，2016，47（10）：36-38.

[36] 張?zhí)炫d.瀉白散實可清脾芻議[J].中醫(yī)兒科雜志，2017，13（1）：55-57.

[37] 張潔瑕.加減瀉白散治療痰熱壅肺型急喉瘖的臨床觀察[D].長春：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

（收稿日期：2019-04-04 修回日期：2019-07-12）

（編輯：孫 冰）