肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)治療大肝癌的療效及生存分析

劉虹 孫萍

摘要：目的 觀察并探討肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)治療大肝癌的臨川療效及生存情況。方法 選取2016年10月——2018年10月期間104例來我院就診的大肝癌患者，按照患者入院順序隨機分為實驗組與對照組，每組患者人數(shù)各52例，所有患者入院后均給予肝動脈化療栓塞術(shù)治療，實驗組患者同時聯(lián)合射頻消融術(shù)治療，對兩組患者近期療效、疾病緩解率、疾病控制率、治療后的MTD、AFP水平及1、2、3年生存率、中位生存時間進行觀察與對比。結(jié)果 實驗組患者CR、PR均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。但實驗組SD、疾病控制率與客觀有效率與對照組結(jié)果比較無顯著差異，P>0.05。實驗組患者治療后的MTD、AFP水平與對照組結(jié)果比較顯著較優(yōu)，實驗組患者中位生存時間及1、2、3年生存率均顯著優(yōu)于對照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 在大肝癌患者中應(yīng)用肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)治療具有顯著效果，值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：大肝癌；射頻消融術(shù)；肝動脈化療栓塞；生存情況；臨床效果

在消化系統(tǒng)中原發(fā)性肝細胞癌是常見惡性腫瘤類型，具有早期診斷率低、發(fā)病率高且病死率高等流行病學(xué)特征，因此患者確診時通常為中晚期，已經(jīng)錯過最佳手術(shù)時機[1]。在中晚期肝癌患者中肝動脈化療栓塞（TACE）治療是首選方案，該方法能夠促進患者血管侵襲及腫瘤進展的延緩，改善患者預(yù)后[2]。而射頻消融術(shù)（RFA）是一種實體腫瘤治療微創(chuàng)介入技術(shù)，是廣泛應(yīng)用于臨床中的熱消融手段[3]。對于直徑≤5cm的肝癌患者而言，RFA治療方法與手術(shù)切除治療效果相當，但是臨床上有研究指出，腫瘤數(shù)目與大小等是對肝癌治療效果、判斷預(yù)后產(chǎn)生影響的重要因素[4]。對于直徑>5cm的大肝癌患者來說，任何一種單一的治療方法都具有自身的局限性，無法達到較好的遠期治療效果[5]。本研究中所有患者入院后均給予肝動脈化療栓塞術(shù)治療，實驗組患者同時聯(lián)合射頻消融術(shù)治療，對兩組患者治療后的疾病緩解率、MTD、AFP水平及1、2、3年生存率、中位生存時間進行觀察與對比?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月——2018年10月期間104例來我院就診的大肝癌患者，對照組中女性與男性患者人數(shù)比例為24：28，年齡最小為36歲，最大為73歲，（53.28±5.06）歲是平均年齡；實驗組中女性與男性患者人數(shù)比例為26：26，年齡最小為38歲，最大為74歲，（53.86±4.93）歲是平均年齡。所有患者均確診為中晚期原發(fā)性肝細胞癌，與BCLC分期標準及《原發(fā)性肝癌診治規(guī)范》；至少一個病灶經(jīng)過MRI或者CT檢查證實最長徑5-10cm，術(shù)前肝功能Child- Pugh分級為A、B級；無RFA及TACE治療的禁忌癥；通過相關(guān)檢查除外門靜脈主干、肝外臟器及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、下腔靜脈癌栓。兩組患者在年齡、性別及疾病發(fā)生原因等一般資料比較上無明顯差異，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均給予TACE治療，使用改良Seldinger法穿刺患者股動脈，在患者肝左右動脈、肝固、肝總動脈進行動脈造影，腫瘤供血動脈確定后，進行栓塞劑及化療藥物的注入，化療藥物使用奧沙利鉑與5-FU，栓塞劑使用超液態(tài)碘化油。按照患者病灶大小進行吡柔比星混懸液與碘化油合適劑量的選擇。每一至兩個月進行一次，實驗組患者同時聯(lián)合RFA治療，在進行TACE治療后兩至四周進行，患者局部麻醉后，使用多針組合、多點布針、適形消融，在CT或者B超引導(dǎo)下選擇合適穿刺途徑及穿刺點，進行RFA治療程序的設(shè)定，按照腫瘤的位置、形態(tài)及大小進行參數(shù)的調(diào)整，消融范圍為完全覆蓋腫瘤并且超過病灶0.5-1.0cm。治療過程中起始功率為20W，之后每過一分鐘增加10W，指導(dǎo)腫瘤組織發(fā)生固化，最高不超過90W。對于MTD<10cm患者而言，單次治療時間在半小時至一小時之間最佳；MTD<10cm患者需要給予多次疊加治療，時間控制在每次十五分鐘內(nèi)，總治療時間在八十分鐘至一百分鐘范圍內(nèi)。

1.3 觀察指標

觀察記錄兩組患者術(shù)后一個月的病情，使用MRI及CT對患者瘤體大小進行檢測，使用修訂實體瘤治療療效評價標準判斷患者的近期聊下，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR、病情穩(wěn)定（SD）和進展（PD），同時以CR+PR+SD計算患者的疾病控制率（DCR）與以CR+PR計算疾病客觀有效率（ORR）。觀察并記錄兩組患者治療后的腫瘤最大直徑（MTD）與甲胎蛋白水平（AFP），同時對治療后的中位生存時間及1、2、3年生存率進行記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。應(yīng)用平均數(shù)加標準差方式（-x±s）表示計量資料，用t檢驗；計數(shù)資料采用百分率（%）表示。

2 結(jié)果

實驗組患者治療后CR、PR以及SD分別為69.23%（36/52）、23.08%（12/52）、7.69%（4/52），對照組患者治療后CR、PR、SD以及PD分別為40.38%（21/52）、48.08%（25/52）、5.77%（3/52）、5.77%（3/52），實驗組患者CR、PR均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。但實驗組SD、疾病控制率與客觀有效率與對照組結(jié)果比較無顯著差異，P>0.05。

對照組患者治療后的MTD、AFP水平分別為（7.41±0.62）cm、（176.25±71.63）（ng/mL），實驗組患者治療后的MTD、AFP水平分別為（6.19±0.57）cm、（79.32±53.64）（ng/mL），結(jié)果間具有顯著差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。

對照組患者治療后的中位生存時間及1、2、3年生存率分別為（13.17±1.54）個月、51.92%（27/52）、26.92%（14/52）、7.69%（4/52），實驗組患者治療后的中位生存時間及1、2、3年生存率分別為（23.71±2.05）個月、76.92%（40/52）、46.15%（24/52）、21.15%（11/52），結(jié)果間具有顯著差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。

3 討論

現(xiàn)階段在不可切除中晚期肝細胞癌患者的臨床治療中，以TACE為主的綜合療法是首選治療方案[6]。TACE治療手段主要原理是通過在腫瘤供血動脈中注入栓塞劑與化療藥物，從而使得腫瘤細胞出現(xiàn)缺氧缺血情況，促進其壞死凋亡[7]。但是因為大肝癌患者的腫瘤供血動脈具有極高復(fù)雜性且腫塊巨大，市場伴隨著血管侵犯等情況，因此單純使用TACE治療不具有較高腫瘤壞死率，并且術(shù)后很可能發(fā)生腫瘤血管再生而造成疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的情況，治療遠期效果較差[8]?，F(xiàn)階段在臨床治療中應(yīng)用最為廣泛的熱消融技術(shù)是RFA，該治療方法的基本原理是在CT或者B超引導(dǎo)下在腫瘤組織中精準置入電極，通過射頻電極發(fā)出的高頻波對腫瘤細胞給予等離子震蕩，離子之間相互摩擦病并相互碰撞從而產(chǎn)生熱能，使得組織局部溫度達到六十攝氏度度，實現(xiàn)腫瘤細胞的凝固性壞死[9]。并且該治療方法能夠在腫瘤周圍組織凝固壞死區(qū)域內(nèi)形成一個反應(yīng)帶，進行腫瘤血供的切斷，有效防止腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移，但是這種方法治療療效與腫瘤血液循環(huán)及所在解剖位置等因素具有極為密切的聯(lián)系[10]。臨床上有相關(guān)研究表明，RFA與TACE治療方法的有效聯(lián)合，能夠產(chǎn)生協(xié)同增效的顯著作用，主要可能與以下內(nèi)容相關(guān)。RFA術(shù)前實施TACE治療能夠通過栓塞動脈對血流進行阻斷，防止出現(xiàn)熱沉效應(yīng)，從而減少因為射頻中血流造成的熱能損失，促進RFA治療效果的提升[11]。腫瘤組織中的碘油具有較好導(dǎo)熱作用，能夠促進熱能傳導(dǎo)的提高，增強消融效果，并且還能通過RFA治療引起高熱能促進藥物殺傷腫瘤細胞作用的增強[12]。TACE能夠?qū)FA范圍外威信病灶進行標記與治療，從而彌補RFA治療范圍的局限性。同時也有研究顯示，TACE聯(lián)合RFA治療與單一使用TACE方法或者單一使用RFA方法治療均能夠促進大肝癌治療效果的顯著提升，二者聯(lián)合能夠進行各自局限性的有效克服，充分發(fā)揮出互補作用，所以在大肝癌綜合治療中使用TACE聯(lián)合RFA治療具有重要臨床意義。

本研究中實驗組患者CR、PR均顯著低于對照組，P<0.05；但實驗組SD、疾病控制率與客觀有效率與對照組結(jié)果比較無顯著差異，P>0.05；實驗組患者治療后的MTD、AFP水平與對照組結(jié)果比較顯著較優(yōu)，實驗組患者中位生存時間及1、2、3年生存率均顯著優(yōu)于對照組。綜上所述，在大肝癌患者中應(yīng)用肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)治療具有顯著效果，，二者優(yōu)勢互補，能夠促進患者生存時間的延長，具有較高的遠期預(yù)后水平，不會增加患者的不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

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