我國(guó)兒童藥品在臨床使用中存在的問題及對(duì)策分析

王雪韻 蘇巍巍 丁宏 郭文 華雪蔚

中圖分類號(hào) R985 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2019）02-0149-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.02.02

摘 要 目的：分析我國(guó)兒童藥品在臨床使用中存在的問題，并提出相關(guān)對(duì)策與建議。方法：以“兒童”或“小兒”為檢索詞檢索國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站中已注冊(cè)的藥品信息，再分別檢索9家醫(yī)院處方系統(tǒng)中兒童用藥處方數(shù)據(jù)，國(guó)家藥品數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)中所有在產(chǎn)藥品信息，中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)中超說明書用藥調(diào)查及醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科用藥情況的文獻(xiàn)（5家具有代表性的三級(jí)綜合性醫(yī)療機(jī)構(gòu)），以了解我國(guó)兒童臨床用藥的基本情況及存在的問題。結(jié)果：共檢索到已注冊(cè)藥品信息170 009條，其中標(biāo)注“兒童”或“小兒”的藥品信息2 784條，約占1.64%。9家醫(yī)院處方系統(tǒng)共收集32萬張兒童用藥處方，涉及兒童藥品1 186種，覆蓋22個(gè)治療領(lǐng)域，僅有51種劑型。所有在產(chǎn)藥品信息中，適宜兒童用藥規(guī)格的藥品僅占10%。各數(shù)據(jù)庫(kù)檢索結(jié)果顯示，5家醫(yī)院門診處方中超說明書用藥發(fā)生率較高，以無兒童用藥信息、超適應(yīng)證、超給藥劑量為主。我國(guó)兒童臨床用藥存在兒童藥品品種少、劑型及規(guī)格單一、超說明書用藥現(xiàn)象普遍、缺乏科學(xué)用藥依據(jù)、兒童藥物臨床試驗(yàn)開展困難等問題。結(jié)論：盡管我國(guó)相繼出臺(tái)了保障兒童臨床用藥的相關(guān)政策，但是目前我國(guó)兒童臨床用藥面臨的問題仍然十分嚴(yán)峻，在進(jìn)一步實(shí)施和落實(shí)相關(guān)政策的同時(shí)，需要建立一個(gè)由政府部門主導(dǎo)，社會(huì)、企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、患者全面參與、相互配合的聯(lián)動(dòng)管理體系以保障臨床兒童用藥安全。

關(guān)鍵詞 兒童用藥；臨床使用；問題；對(duì)策

ABSTRACT OBJECTIVE： Te analyze the problems of clinical use in pediatric drug in China， and to put forward related countermeasures and suggestions. METHODS： Using “children” and “pediatrics” as retrieval words， registered drug information were retrieved from the website of China Food and Drug Administration； the data of pediatric drug use prescription was retrieved from hospital prescription system of 9 hospitals； all drug information were retrieved from national drug data management system； off-label drug use investigation and the literatures of pediatric drug use in medical institutions （5 representative third grade general medical institutions） were retrieved from CNKI and Wanfang database. General information and problems of pediatric drug use in China were investigated. RESULTS： A total of 170 009 items of registered drug information were retrieved， including 2 784 drug information items labeled with ”children” or ”pediatrics”， accounting for 1.64%；320 000 drug prescriptions from hospital prescription system of 9 hospitals covered 22 treatment areas involving 1 186 drugs and 51 dosage forms. Only 10% suitable for children. The retrieval results of database showed that the incidence of children off-label drug use in outpatients prescriptions of 5 hospitals was in high level， mainly manifesting as without the information of pediatric drug use， hyper-indication drug use， hyper-dosage drug use. There were many problems in clinical pediatric drug use in China， such as less variety for children， single dosage form and specification， widespread off-label drug use， lack of scientific reference for drug use， difficulty in developing pediatric drug clinical trials， etc. CONCLUSIONS： Although the policies to protect children’s clinical drug use have been introduced in China， the problems facing children’s clinical drug use in China are still very serious. While further implementing relevant policies， it is necessary to establish a linkage management system led by government departments， with the full participation and mutual cooperation of society， enterprises， medical institutions and patients so as to guaratee the safety of pediatric drug use in clinic.

KEYWORDS Pediatric drug use； Clinical use； Problems； Countermeasures

兒童臨床用藥是維系兒童生命安全和保障兒童健康事業(yè)的重要組成部分。因此，規(guī)范兒童臨床用藥對(duì)于防治兒童疾病、滿足兒童診療需求、提升兒童健康水平具有重要的意義。根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2017年我國(guó)0～14歲兒童人口數(shù)約為2.47億人，約占全國(guó)總?cè)丝跀?shù)的17.8%[1]。同年，我國(guó)綜合醫(yī)院兒科門診人次約為2.21億人，約占門診總?cè)舜蔚?.5%，兒科門診人次相較于2000年增長(zhǎng)了約4.05倍，平均每年增長(zhǎng)比例為9.13%[2]。兒童人口數(shù)在高速增長(zhǎng)，但兒童的健康問題仍然不容樂觀，尤其是兒童藥品在臨床使用中存在的諸多問題尚未得到解決。為確保兒童臨床用藥的可及性、合理性和有效性，本研究分析了我國(guó)兒童藥品在臨床使用中存在的問題，并結(jié)合我國(guó)基本國(guó)情和主要社會(huì)矛盾，提出相關(guān)對(duì)策與建議。

1 我國(guó)兒童臨床用藥相關(guān)政策與法規(guī)概況

為解決兒童臨床用藥面臨的政策性障礙，保證相關(guān)衛(wèi)生行政部門能夠有效落實(shí)兒童臨床用藥工作，2014年由國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)（以下簡(jiǎn)稱“國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委”）等六部門聯(lián)合制定了《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》（國(guó)衛(wèi)藥政發(fā)〔2014〕29號(hào)）[3]，其作為第一個(gè)綜合性指導(dǎo)文件，對(duì)保障兒童臨床用藥提出了具體要求，促使了兒童更加安全、合理的用藥。

近幾年來，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委高度重視兒童臨床用藥工作，在結(jié)合深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革、保障民生的基礎(chǔ)上，對(duì)各個(gè)階段我國(guó)兒童藥品在臨床使用中存在的問題進(jìn)行梳理，以加快出臺(tái)一系列的相關(guān)政策、法規(guī)。在鼓勵(lì)研發(fā)方面，2016-2017年國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委先后制定并發(fā)布了《首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》（國(guó)衛(wèi)辦藥政函〔2016〕573號(hào)）[4]、《關(guān)于第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議清單的公示》（國(guó)衛(wèi)辦藥政函〔2017〕528號(hào)）[5]，以推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)合理調(diào)整生產(chǎn)布局，避免盲目研發(fā)，以改善臨床用藥不足的現(xiàn)狀。在優(yōu)先審批方面，2016年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號(hào)）[6]，該意見加大了臨床急需兒童藥品的優(yōu)先審評(píng)、審批力度，同時(shí)制定并發(fā)布了《成人用藥數(shù)據(jù)外推至兒科人群的技術(shù)指導(dǎo)原則》（2017年第79號(hào)）[7]，以減少不必要的兒科用藥研究。在臨床試驗(yàn)方面，2017年國(guó)務(wù)院頒布了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》[8]，鼓勵(lì)開展兒童藥品的臨床試驗(yàn)，以滿足兒童臨床用藥需求，并對(duì)兒童藥品給予一定的數(shù)據(jù)保護(hù)期。2014-2017年我國(guó)兒童臨床用藥相關(guān)政策見表1。

一系列政策、法規(guī)的出臺(tái)雖然在一定程度上緩解了我國(guó)兒童臨床用藥面臨的難題，但尚不能完全適用于兒童臨床用藥。如在定價(jià)時(shí)兒童藥品按照差比價(jià)原則基本低于同類成人藥品，這難以激發(fā)藥品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)兒童藥品劑型和規(guī)格的積極性；此外，藥品注冊(cè)管理部門也曾發(fā)布正式文件，提出不再批準(zhǔn)有關(guān)減少藥品規(guī)格的變更申請(qǐng)。藥品使用環(huán)節(jié)出臺(tái)政策文件較少、流通環(huán)節(jié)尚未有更多明確的操作性文件、部門之間政策不協(xié)調(diào)等均在一定程度上影響了兒童藥品的使用。

2 我國(guó)兒童藥品在臨床使用中存在的問題

2014年以來，雖然我國(guó)兒童藥品在鼓勵(lì)研發(fā)生產(chǎn)、優(yōu)先審評(píng)審批、支持臨床試驗(yàn)等方面取得了較大的進(jìn)展，但仍存在諸多問題。

2.1 兒童藥品的品種、劑型、規(guī)格不足

在兒童臨床用藥品種方面，全國(guó)6 000多家藥品生產(chǎn)企業(yè)中，有兒童藥品生產(chǎn)部門的生產(chǎn)企業(yè)僅30余家，而專門生產(chǎn)兒童藥品的生產(chǎn)企業(yè)僅10余家[10]，兒童藥品的品種十分缺乏。通過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站數(shù)據(jù)查詢窗口，按照藥品的不同種類，在已注冊(cè)的藥品信息中搜索藥品名稱中明確標(biāo)注“兒童”或“小兒”的藥品信息條數(shù)（截至2018年5月），結(jié)果，共檢索到已注冊(cè)藥品信息170 009條，而標(biāo)注“兒童”或“小兒”的藥品信息僅2 784條，約占1.64%，詳見表2。

在兒童臨床用藥劑型方面，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上兒童專用劑型嚴(yán)重欠缺，目前在已上市的3 500多種藥品中，明確可用于兒童且標(biāo)示有兒童使用劑量的兒童藥品僅60多種，超過90%的藥品沒有兒童劑型[11]。2017年3月-11月通過對(duì)北京、上海、成都3個(gè)地區(qū)，每個(gè)地區(qū)各1家一、二、三級(jí)醫(yī)院，共9家醫(yī)院處方系統(tǒng)中32萬張兒童臨床用藥處方數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果，共涉及兒童藥品1 186種，覆蓋22個(gè)治療領(lǐng)域，兒童藥品劑型單一，僅有51種劑型，以注射劑、片劑、顆粒劑、口服溶液為主。

在兒童臨床用藥規(guī)格方面，適合兒童使用的小規(guī)格藥品較為缺乏，醫(yī)師不得不將成人藥品拆分劑量給兒童使用，如治療兒童先天性心臟病的處方藥地高辛只有成人適用的注射液，無適合兒童使用的劑型，醫(yī)師將成人用藥劑量的1/7或者1/8設(shè)為兒童用藥劑量，用藥劑量的不準(zhǔn)確難以保證臨床療效甚至可能帶來風(fēng)險(xiǎn)[12]。通過對(duì)國(guó)家藥品數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)中所有在產(chǎn)藥品進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析顯示（截至2017年12月31日），適宜兒童用藥規(guī)格的藥品僅占10%，且缺乏治療皮膚及皮下組織疾病、肝臟功能損傷、中毒、眼及附器疾病的兒童藥品。

2.2 兒童超說明書用藥現(xiàn)象普遍存在

在我國(guó)，超說明書用藥的類型包括超年齡、超療程、超適應(yīng)證、超給藥劑量、超給藥頻次、超給藥途徑等[13]。由于目前兒童藥品品種少、適宜劑型規(guī)格不足，以致兒童超說明書用藥現(xiàn)象更為普遍，且多數(shù)藥品在用于兒童治療時(shí)缺乏可靠的研究和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)[14]。

以“兒科”“超說明書用藥”為關(guān)鍵詞檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（2010年1月-2017年6月）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)（2010年1月-2017年6月）中超說明書用藥調(diào)查及醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科用藥情況的文獻(xiàn)，并選取其中5家具有代表性的三級(jí)綜合性醫(yī)療機(jī)構(gòu)，對(duì)其門診患兒超說明書用藥情況進(jìn)行整理，見表3。結(jié)果，處方中超說明書用藥發(fā)生率較高，以無兒童用藥信息、超適應(yīng)證、超給藥劑量用藥為主。

2.3 兒童臨床用藥缺乏科學(xué)的用藥依據(jù)

全國(guó)大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用的兒童藥品中，除少數(shù)兒童藥品的用藥信息較完整外，大多數(shù)兒童常用藥品中有關(guān)兒童用藥信息的覆蓋率較低。王曉玲等[11]在2014年對(duì)全國(guó)15家醫(yī)院共計(jì)1 053種兒童藥品進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，約有57%的兒童藥品缺乏科學(xué)的用藥依據(jù)，且藥品說明書中頻繁出現(xiàn)兒童用藥“兒童酌減”“遵醫(yī)囑”“尚不明確”等信息，表達(dá)模糊，導(dǎo)致臨床 “用藥靠掰、劑量靠猜”的現(xiàn)狀無法得到改善。

朱曉虹等[20]對(duì)全國(guó)近70家醫(yī)院300種兒童常用藥藥品說明書進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，有兒童用藥信息的共194種（64.47%），且大多數(shù)為兒童專用藥品，其中有106種藥品（35.33%）的說明書中用法用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌證等均存在缺失項(xiàng)，包括顯示“無兒童用藥注意事項(xiàng)或警告”43種（14.33%），“無兒童用藥信息”（“用法用量”等基本信息）和“對(duì)兒童服用的安全性尚不明確”各21種，分別占7.00%，“未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且尚無可參考文獻(xiàn)”16種（5.33%），“用量酌減或遵醫(yī)囑”3種（1.00%），“兒童禁用”2種（0.67%）。這提示藥品說明書中的缺失項(xiàng)主要包括兒童安全及合理用藥的藥理作用、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌證等，說明書中的“兒童用藥”還存在“未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無可參考文獻(xiàn)”“無資料證實(shí)安全性和有效性”等表述。

此外，我國(guó)藥物的臨床試驗(yàn)主要在成年人群中展開，對(duì)兒童藥動(dòng)學(xué)的研究不足，導(dǎo)致醫(yī)師在用藥前無法準(zhǔn)確獲取兒童藥品的用法用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌證等信息，只能根據(jù)成人用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)，通過年齡、體質(zhì)量、體表面積折算等方法來確定兒童用藥劑量，以致兒童不合理用藥、用藥錯(cuò)誤率顯著高于成人[10]。

3 對(duì)策與建議

3.1 完善審批政策，鼓勵(lì)兒童藥品的研發(fā)和生產(chǎn)

對(duì)于已經(jīng)申報(bào)注冊(cè)的兒童藥品，建議國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局等部門進(jìn)一步落實(shí)《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》等相關(guān)政策要求[3]，加快兒童用藥適宜品種、劑型、規(guī)格的申報(bào)審批工作，以滿足兒童臨床用藥需求。對(duì)于部分臨床急需的、短期內(nèi)能解決的兒童藥品，可建立審評(píng)審批綠色通道，以加快審評(píng)審批進(jìn)度。

對(duì)于正在研發(fā)的藥品，建議國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局加大對(duì)專用藥品及治療領(lǐng)域十分缺乏的兒童藥品的研發(fā)和生產(chǎn)，特別是加快針對(duì)缺乏臨床用藥數(shù)據(jù)的嬰兒期藥品；對(duì)臨床用量大、社會(huì)關(guān)注度高的兒童藥品可通過“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)“十三五”實(shí)施計(jì)劃給予支持，并協(xié)調(diào)有關(guān)部門對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)給予一定的財(cái)政補(bǔ)助或稅收減免，以調(diào)動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)的積極性；加大對(duì)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科院內(nèi)制劑的支持，根據(jù)實(shí)際需求開展適宜劑型的新藥研制。

對(duì)于短期內(nèi)國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)無法研發(fā)和生產(chǎn)的臨床必需、療效確切、供應(yīng)短缺的兒童藥品，可通過制定仿制藥品目錄，以美國(guó)或日本等國(guó)的臨床研究數(shù)據(jù)為參考，采用應(yīng)急進(jìn)口、定點(diǎn)使用等方式，將兒童藥品有條件地引進(jìn)，以滿足兒童臨床用藥的需求。

3.2 推進(jìn)互聯(lián)網(wǎng)+藥品流通策略，構(gòu)建藥品市場(chǎng)新秩序

大數(shù)據(jù)時(shí)代應(yīng)進(jìn)一步推進(jìn)互聯(lián)網(wǎng)+藥品流通策略，從國(guó)家到地方各級(jí)藥品監(jiān)管部門共同參與，構(gòu)建新的藥品市場(chǎng)秩序。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)借助互聯(lián)網(wǎng)的流量效應(yīng)，最大范圍地采集兒童的個(gè)體化用藥需求，經(jīng)過大數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、分析及云計(jì)算，再傳遞給藥品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)，真正實(shí)現(xiàn)以患者為核心的創(chuàng)新模式轉(zhuǎn)型升級(jí)。區(qū)別于以往的傳統(tǒng)模式，藥品生產(chǎn)企業(yè)可運(yùn)用互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)和信息平臺(tái)發(fā)展醫(yī)藥物流價(jià)值鏈，實(shí)現(xiàn)藥品信息電子化的共享和對(duì)接，降低研發(fā)成本，提高生產(chǎn)效率，推動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)與藥品流通線上線下融合發(fā)展，以確保藥品及時(shí)供應(yīng)。

3.3 加強(qiáng)藥品說明書監(jiān)督管理，引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)完善用藥信息

我國(guó)超說明書用藥應(yīng)從政府層面制定相關(guān)政策、法律和規(guī)范，建議國(guó)家藥典委員會(huì)委托專門的機(jī)構(gòu)評(píng)價(jià)超說明書用藥的合理性，對(duì)超說明書用藥進(jìn)行證據(jù)分級(jí)管理，對(duì)超說明書用藥的可行性進(jìn)行商榷和審批，建立超說明書用藥風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)動(dòng)機(jī)制。同時(shí)，對(duì)部分已臨床使用多年但說明書缺乏用藥依據(jù)的兒童藥品，藥品監(jiān)管部門應(yīng)引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)一步完善、規(guī)范藥品說明書內(nèi)容，增加其中涉及兒童臨床用藥的數(shù)據(jù)和信息；建議加強(qiáng)藥品說明書規(guī)范管理，統(tǒng)一掛網(wǎng)及時(shí)補(bǔ)充更新，保留既往版本，以便隨時(shí)查詢。

3.4 規(guī)范藥品合理使用，加強(qiáng)兒童用藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

在補(bǔ)充更新藥品說明書、完善兒童臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、制定兒童臨床用藥管理法規(guī)的基礎(chǔ)上，藥品監(jiān)管部門應(yīng)對(duì)已批準(zhǔn)和未批準(zhǔn)的成人藥品進(jìn)行兒童適應(yīng)證評(píng)估，以證明該藥在各個(gè)階段兒童中的有效性和安全性。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)兒童藥品進(jìn)行更為嚴(yán)格的監(jiān)督和監(jiān)控，醫(yī)師在治療時(shí)應(yīng)準(zhǔn)確把握用藥劑量、規(guī)格，掌握適應(yīng)證、相互作用及配伍禁忌，嚴(yán)格按照《臨床合理用藥指南》[21]謹(jǐn)慎用藥。對(duì)于門診留診輸液用藥、過分夸大藥品作用、醫(yī)師合理用藥意識(shí)淡薄等導(dǎo)致醫(yī)師不規(guī)范用藥的行為和意識(shí)，需及時(shí)糾正，提高業(yè)務(wù)水平，不斷加強(qiáng)合理用藥知識(shí)的學(xué)習(xí)、教育和管理。同時(shí)，鼓勵(lì)更多醫(yī)療機(jī)構(gòu)加入國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)聯(lián)盟，建議哨點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)兒童藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，第一時(shí)間反饋信息并形成監(jiān)測(cè)報(bào)告，加強(qiáng)信息資源的網(wǎng)絡(luò)共享和交換，以及國(guó)際間藥品不良反應(yīng)的相互交流，以促進(jìn)有效的溝通和合作。

3.5 鼓勵(lì)開展兒童藥物臨床試驗(yàn)，完善藥品臨床綜合評(píng)價(jià)體系

美國(guó)頒布了《兒童最佳藥品法案》[21]和《兒童研究公平法案》兩個(gè)永久法案，強(qiáng)制要求所有新上市的藥品必須進(jìn)行兒科臨床試驗(yàn)[22]。鑒于我國(guó)兒童用藥臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)十分薄弱，建議政府通過借鑒歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，制定符合我國(guó)國(guó)情、適宜實(shí)施的兒童藥物臨床研究政策，發(fā)揮國(guó)家兒科臨床研究機(jī)構(gòu)的帶頭作用，積極推動(dòng)地方兒科臨床研究機(jī)構(gòu)的建立，促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)積極開展兒童藥物臨床試驗(yàn)，并優(yōu)先給予科研項(xiàng)目和資金支持。同時(shí)，研究機(jī)構(gòu)要與患兒家長(zhǎng)及受試兒童進(jìn)行溝通，保證受試者的合法權(quán)益，提高受試者的參與度，并鼓勵(lì)在兒童藥物臨床試驗(yàn)中納入保險(xiǎn)賠償機(jī)制。此外，藥品上市后的評(píng)價(jià)對(duì)于推動(dòng)臨床合理用藥的發(fā)展具有重要作用，在兒童藥物臨床試驗(yàn)開展的基礎(chǔ)上，建議通過整理匯總?cè)珖?guó)兒童藥品的用法用量、療效、藥動(dòng)學(xué)及配伍等數(shù)據(jù)，建立全國(guó)性的兒童藥品臨床數(shù)據(jù)庫(kù)，發(fā)揮兒童用藥專家委員會(huì)等專業(yè)協(xié)會(huì)的學(xué)術(shù)優(yōu)勢(shì)，及時(shí)總結(jié)形成行業(yè)共識(shí)并定期開展綜合評(píng)價(jià)。

4 結(jié)語

自國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委等六部委聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》[3]以來，雖然我國(guó)在促進(jìn)兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)、加快審評(píng)審批、鼓勵(lì)臨床試驗(yàn)等多個(gè)環(huán)節(jié)相繼出臺(tái)了相關(guān)政策，但是我國(guó)兒童臨床用藥的形勢(shì)仍不容樂觀，兒童藥品品種少、劑型及規(guī)格單一、超說明書用藥現(xiàn)象普遍、缺乏科學(xué)用藥依據(jù)、兒童藥物臨床試驗(yàn)開展困難等問題依舊存在。因此，在結(jié)合“十三五”深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的基礎(chǔ)上，需要建立一個(gè)由政府部門主導(dǎo)，藥品生產(chǎn)企業(yè)、科研單位、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、患者全面參與、相互配合的聯(lián)動(dòng)管理體系，以兒童臨床用藥需求為導(dǎo)向，從加快鼓勵(lì)研發(fā)和優(yōu)先審評(píng)審批政策的落實(shí)、完善藥品說明書中兒童用藥相關(guān)信息、開展兒童藥物臨床試驗(yàn)等方面保障兒童藥品的臨床使用，使兒童臨床用藥品種和劑型更加豐富、療效更為確切、質(zhì)量更有保證。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 國(guó)家統(tǒng)計(jì)局. 2017年國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)[EB/OL].（2018-02-28）[2018-05-30]. http：//www.stats.gov.cn/tjsj/zxfb/201802/t20180228_1585631.html.

[ 2 ] 國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì). 2017年中國(guó)衛(wèi)生和計(jì)劃生育統(tǒng)計(jì)年鑒[M]. 北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2017：117-125.

[ 3 ] 國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).關(guān)于保障兒童用藥的若干意見[EB/OL].（2014-05-30）[2018-05-30].http：//www.nhfpc.gov.cn/yaozs/s3581/201405/e51354d631944fa68aa- c0c4d9585f291.shtml.

[ 4 ] 國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單[EB/OL].（2016-06-01）[2018-05-30]. http：//www. nhfpc.gov.cn/yaozs/s3581/201605/b0ea217312314c5098d- 905094f7e67ee.shtml.

[ 5 ] 國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).關(guān)于第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議清單的公示[EB/OL].（2017-05-12）[2018- 05-30].http：//www.moh.gov.cn/yaozs/s3578m/201705/b1- fe01a5c8fc4e0983a04696ae2b753f.shtml.

[ 6 ] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見[EB/OL].（2016-02-26）[2018-05-30].http：//www.hebfda.gov.cn/xxgk_71325/tz- gg/tzgg/201602/t20160226_2922198.html.

[ 7 ] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.成人用藥數(shù)據(jù)外推至兒科人群的技術(shù)指導(dǎo)原則[EB/OL].（2017-05-16）[2018- 05-30].http：//www.sdaqh.gov.cn/html/2017523/n76261- 9837.html.

[ 8 ] 中共中央辦公廳.關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見[EB/OL].（2017-10-08）[2018-05- 30]. http：//www.gov.cn/xinwen/2017-10/08/content_5230- 105.htm.

[ 9 ] 國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒童用藥配備使用工作的通知[EB/OL].（2015-09-02） [2018-05-30].http：//www.nhfpc.gov.cn/yaozs/s3581/2015- 09/9b2616ea65014257b2970df81ce46a8c.shtml.

[10] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所. 2016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書：2016年[R]. 2016-09- 14.

[11] 王曉玲，張艷菊，郭春彥. 我國(guó)兒童常用藥品現(xiàn)狀分析[J]. 中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2013，10（5/6）：20-24.

[12] 杜忠東. 兒童用藥特點(diǎn)及目前存在的問題[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2015，43（12）：1-3、100.

[13] 陳孝，黃志軍，侯連兵，等. 關(guān)于印發(fā)《藥品未注冊(cè)用法專家共識(shí)》的通知[J].今日藥學(xué)，2010，20（4）：1-3.

[14] 衛(wèi)生部.處方管理辦法[EB/OL]. （2007-02-14）[2018-05- 30]. https：//baike.baidu.com/item/%E5%A4%84%E6%96%B9%E7%AE%A1%E7%90%86%E5%8A%9E%E6%B3%95/2530541？fr=aladdin.

[15] 張伶俐，李幼平，黃亮，等. 四川大學(xué)華西第二醫(yī)院2010年兒科門診患兒超說明書用藥情況調(diào)查[J]. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（3）：267-273.

[16] 李英，黃琳，于芝穎，等. 北京大學(xué)人民醫(yī)院兒科門診超說明書用藥調(diào)查與分析[J]. 中國(guó)新藥雜志，2014，23（10）：1218-1222.

[17] 唐菲菲，范惠霞，趙宇燕. 山西省兒童醫(yī)院兒科門診超說明書用藥調(diào)查分析[J]. 中國(guó)藥物與臨床，2015，15（12）：1717-1721.

[18] 彭評(píng)志，蒙光義，龐家蓮，等. 基于門急診處方分析和評(píng)價(jià)兒童患者超說明書用藥情況[J]. 西北藥學(xué)雜志，2016，31（5）：539-543.

[19] 成美，凌柏，卞海林，等.2016年至2017年某院兒科住院患兒超說明書用藥調(diào)查分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2018，27（17）：89-92.

[20] 朱曉虹，秦紅麗，謝吉科，等. 300種兒科常用藥品說明書中兒童用藥信息的調(diào)查[J]. 中國(guó)藥房，2015，26（14）：1903-1905.

[21] Food Drug Administration. Pediatric product development[EB/OL].（2015-06-22）[2018-05-30].http：//www.fda.gov/Drus/Development/Approval/Proeess/DevelopmentRe- sourees/ucm049867.htm.

[22] Food Drug Administration. Pediatric Research Equity Act. PREA[EB/OL].（2013-01-07）[2018-05-30].http：//www.emea.eurpa.eu/pdfs/human/paediatrics/1796704en.

（收稿日期：2018-07-27 修回日期：2018-10-25）

（編輯：陳 宏）