脾氣虛證動物模型造模方法與模型評價的研究概述

曾梅艷 陳雪蓮 宋厚盼 陳小娟 陳新怡 趙沅 蔡雄 喻嶸 謝夢洲

〔摘要〕 脾氣虛證為臨床常見的病證之一，證候動物模型是中醫(yī)臨床研究病因病機與疾病發(fā)展的基礎(chǔ)，其中脾氣虛證動物模型的建立對于脾胃病證的研究意義重大。在三十余年來的研究發(fā)展進程中，脾氣虛證動物模型的構(gòu)建經(jīng)歷了從單因素造模方法到復合因素造模方法的發(fā)展過程，研究取得一定成果的同時也暴露了一些問題。本文整理了脾氣虛證動物模型的構(gòu)建方法及模型評價方法，對其存在的問題進行探討，以期為今后脾胃病的基礎(chǔ)與臨床研究提供參考。

〔關(guān)鍵詞〕 脾氣虛證;動物模型;模型評價

〔中圖分類號〕R223.1? ? ? ?〔文獻標志碼〕A? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.02.031

脾氣虛證是由于脾的運化統(tǒng)血功能失常，導致脾不能正常地將水谷轉(zhuǎn)化為精微物質(zhì)，并輸運到全身各個組織，引起消化、免疫等多系統(tǒng)和器官功能紊亂，從而導致一系列證候，臨床以納少、腹脹、便溏、疲乏為主要表現(xiàn)。中醫(yī)證候模型是利用動物的某些生物體表特征來模擬人體證候特征的一類生物表征模型，以此來詮釋中醫(yī)理論或解決中醫(yī)臨床問題[1]。本文總結(jié)了當前脾氣虛證各種造模方法及檢測評價指標，分析現(xiàn)有模型存在的弊端，探究未來的研究方向，旨在尋求更符合臨床癥狀與體征的脾氣虛證動物模型。

1 脾氣虛證動物模型的構(gòu)建方法

1.1? 單因素造模方法

1.1.1? 苦寒瀉下法? 北京師范大學生物系消化生理科研組根據(jù)“大忌苦寒之藥損其脾胃”的論述，選取昆明種雄性小鼠進行試驗，給予中藥大黃煎劑1 g/mL進行造模，發(fā)現(xiàn)模型組動物出現(xiàn)體質(zhì)量減輕并有納怠、少動、四肢無力、脫肛、便溏、毛發(fā)枯澀、畏寒、耐寒力低等與臨床相似的“脾氣虛”癥狀，以四君子湯反證，則癥狀好轉(zhuǎn)[2]。樊慧杰等[3]通過給大鼠灌服大黃煎劑20 g/（kg·d），連續(xù)灌胃18 d，大鼠出現(xiàn)便溏、消瘦、精神萎靡、懶動、蜷縮、行動緩慢、脫肛等脾氣虛癥狀。

1.1.2? 飲食不節(jié)法? 黃柄山等[4]根據(jù)中醫(yī)饑飽無度損傷脾胃的理論，給小鼠喂飼甘蘭，每2 d加喂數(shù)量不限的豬脂1次，每批喂養(yǎng)9 d，小鼠出現(xiàn)體溫下降、體質(zhì)量減輕、納呆、脫肛、畏寒蜷縮、四肢不收、萎靡不振、毛色枯稿等癥狀，給予益氣健脾中藥治療后癥狀消失。吳慧等[5]依據(jù)“飲食自倍，脾胃乃傷”理論采用過食肥甘厚膩方法給小鼠每天喂以自制的高蛋白、高熱量飼料（由魚松、豆粉、面粉、牛奶粉按1∶2∶1∶1的比例配成，攪拌勻后，加水做成餅干，用電熱恒溫鼓風干燥箱烘干），同時喂以50%牛乳0.2 mL/10 g，自由攝食和飲水，連續(xù)7 d，造成脾氣虛證模型。

1.1.3? 勞倦過度法? 張景岳云：“脾胃之傷于外者，惟勞倦最能傷脾”，陳小野等[6]人將小鼠放置于22 °C的水中，讓小鼠游泳至連續(xù)“冒泡”5次終止，2次/d，2次間隔5 h，造模12 d后小鼠體溫升高、D-木糖吸收率降低、胸腺指數(shù)下降、胸腺皮質(zhì)厚度降低、環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophos phate，cAMP）含量下調(diào)等改變。李錦靈等[7]每天上午將大鼠置于（28±2） °C的溫水中游泳至力竭（判定標準為大鼠鼻部沒入水下5 s），造模過程中大鼠逐漸出現(xiàn)皮膚裸露處蒼白、無血色、形體消瘦、食量減少等癥狀，且D-木糖吸收、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)下降，以此建立脾氣虛證動物模型。

1.1.4? 偏食五味法? 《素問·生氣通天論》云：“味過于酸，肝氣以津，脾氣乃絕?！备鶕?jù)上述理論，李花等[8]通過采用過食酸味法給大鼠每日灌胃低、中、高劑量的山茱萸，發(fā)現(xiàn)大鼠第3天起出現(xiàn)豎毛、拱背、活動減少、四肢無力、便溏、體質(zhì)量減輕、體溫下降等癥狀。張吉仲等[9]采用過食苦味法給大鼠每日喂飼4.4 g/kg黃芩、黃連水煎劑，連續(xù)15 d，大鼠出現(xiàn)豎毛、嗜睡、四肢無力、便溏、肛周污穢等癥狀，停飼苦液后，用四君子湯反證，以上癥狀消失。羅光宇等[10]用白酒加食醋進行造模，第1天用50 °C白酒2 mL灌胃，第2天起每天用食醋2 mL灌胃，大鼠出現(xiàn)體溫下降、體質(zhì)量減輕，動物剖檢后可見胃腸黏膜水腫或糜爛、點狀出血或片狀出血，局部可見大小不一潰瘍，病變部位多見于胃竇和十二指腸黏膜。

1.1.5? 耗氣破氣法? 《本草經(jīng)疏》曰：“脾虛忌下、降泄、破氣?！碧锶氐萚11]依據(jù)“亢則害，承乃制”的原則，將大黃、厚樸、積實（1∶1∶1）熬制后經(jīng)口灌胃大鼠，每日2次，每次2 mL，喂藥后小鼠出現(xiàn)脾氣虛癥狀，表現(xiàn)為：體質(zhì)量減輕、精神萎靡、倦怠懶動、拱背清瘦、毛發(fā)無光澤、小腸組織鈣調(diào)蛋白/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶II表達升高，血清IgG含量降低、肺巨噬細胞吞噬百分數(shù)較對照組明顯下降等。何秀麗等[12]將枳實、厚樸、大黃（3∶3∶2）用冷水浸泡30 min，武火煮沸后文火煎煮20 min，將過濾液濃縮成1 g/mL濃縮劑，從第1天起給大鼠隔日灌服1次，每只4 mL/次，同時隔日喂飼料，共造模42 d，實驗過程中觀察到大鼠踡臥、倦怠、懶動、瞇眼、鼠毛雜亂無光澤、便溏等脾氣虛癥狀。

1.1.6? 秋水仙堿法? 目前治療腫瘤的化療藥物中，無論是生物堿還是抗代謝藥及烷化劑，都可導致患者出現(xiàn)程度不等的脾氣虛弱征象，劉士敬等[13]結(jié)合上述臨床現(xiàn)象采用秋水仙堿法單籠飼養(yǎng)每只大鼠，每日按1.8 mg/kg胃飼秋水仙堿水溶液，造模中大鼠出現(xiàn)腹瀉、肛周污穢、豎毛、毛發(fā)逐漸枯槁、體質(zhì)量日漸減輕、倦怠嗜臥等脾氣虛癥狀，動物剖檢結(jié)果顯示木糖吸收能力降低、血清胃泌素分泌減少、血小板計數(shù)及血清纖維蛋白含量下降等。

1.1.7? X射線照射法? 腹部X線照射可致大、小腸黏膜潰瘍、狹窄而發(fā)生吸收不良綜合征，該征與中醫(yī)脾氣虛證密切相關(guān)，同時X線照射引起的肌肉萎縮、血小板減少而致的各種出血也都與中醫(yī)脾氣虛證密切相關(guān)。由此，劉士敬等[14]通過X射線照射法將每只大鼠單籠養(yǎng)，按250 rad/min照射劑量進行腹外照射，結(jié)果顯示大鼠體質(zhì)量減輕、食量減少、懸空抵抗力下降，動物剖檢后觀察到模型組呈現(xiàn)胃腸黏膜水腫或糜爛、點狀出血，局部可見大小不一的潰瘍，病變部位主要見于胃竇及十二指腸、空腸、回腸，血清木糖濃度含量低于正常組，血清肌紅蛋白含量高于正常組，提示X射線照射法可構(gòu)建脾氣虛證模型。

1.1.8? 利血平法? 利血平能夠耗竭兒茶酚胺，使動物出現(xiàn)脾虛患者常見的交感神經(jīng)功能低下、副交感神經(jīng)功能偏亢等癥狀，故可采用注射利血平建立脾氣虛證動物模型。劉佳等[15]在大鼠頸部皮下注射利血平，注射劑量為每天0.33 mg/kg，連續(xù)注射7 d，發(fā)現(xiàn)大鼠體質(zhì)量減輕、倦怠、乏力、尿D-木糖排泄率下降、葡萄糖吸收量下降等脾氣虛癥狀。Haoxuan Luo等[16]在小鼠皮下注射利血平，劑量為0.1 mg/kg，連續(xù)2周造模，造模后檢測小鼠各項指標符合臨床脾氣虛表現(xiàn)，顯示造模成功。

單因素造模法由于涉及的因素單一而常出現(xiàn)模型癥狀不明顯、效果不穩(wěn)定、維持時間短等情況，具有一定的局限性，隨著研究者對脾氣虛證病因病機的深入了解，后期出現(xiàn)復合因素造模法，此方法相較于單因素造模法實驗結(jié)果更具有說服力，更貼合臨床，可重復性好，效果穩(wěn)定，成為近年來復制脾氣虛證的主流方法。

1.2? 復合因素造模法

1.2.1? 苦寒瀉下結(jié)合勞倦過度法? 喻小明等[17]每天上午以1.5 mL/100 g體質(zhì)量灌胃大黃水煎液1次，每天下午讓大鼠負重游泳1次，游泳時于大鼠尾根部纏繞重量為該大鼠體質(zhì)量10%的保險絲，將其放入水深50 cm、水溫（20±5） °C的水槽中游泳，至力竭為度（大鼠鼻尖沒入水面10秒）進行脾氣虛證造模。

1.2.2? 苦寒瀉下結(jié)合飲食失節(jié)法? 李彤彤[18]每日上午7：00-8：00按每只大鼠12.5 mg/g大黃制劑液灌胃，1次/d;每日上午8：00給食，下午18：00撤食，共12 d，實驗過程中觀察到大鼠便溏、懶動、瞇眼、毛發(fā)枯黃、抓取時掙扎無力等脾氣虛癥狀。

1.2.3? 勞倦過度結(jié)合飲食不節(jié)法? 郭勝男等[19]將大鼠適應飼養(yǎng)1周后開始試驗，第1天先過量喂食，接著連續(xù)2 d禁食處理，不限制飲水，重復操作5次，每日35～37 °C常溫水中游泳至力竭，以此建立脾氣虛證模型。

1.2.4? 耗氣破氣結(jié)合飲食不節(jié)法? 文躍強等[20]按厚樸∶枳實∶大黃=3∶3∶2（小承氣湯）的比例混合中藥材，浸泡30 min，共煎煮2次，每次30 min，合并濾液，60 °C恒溫水浴濃縮至1 g/mL，0.45 μm微孔濾膜濾過除菌，以20 mL/kg的劑量灌胃，1次/d，采取隔天禁食造成饑飽失常，連續(xù)14 d，復制脾氣虛證模型。

1.2.5? 苦寒瀉下、饑飽失常結(jié)合勞倦過度法? 羅良等[21]采用1 kg/L冰冷大黃湯劑灌胃，隔日禁食;大鼠負重游泳，于尾根部纏繞重量約為其體質(zhì)量15%的砝碼，放入水溫23 °C，水深50 cm的水桶中游泳，以力竭為度（即大鼠鼻尖沒入水面10 s），每日1次，連續(xù)14 d，構(gòu)建脾氣虛證模型。

1.2.6? 耗氣破氣、勞倦過度結(jié)合饑飽失常法? 成映霞等[22]每天上午以7.5 g/kg·d大黃、枳實、厚樸藥液灌胃;下午2：00使大鼠負重游泳并記錄大鼠游泳耐力時間;每天8：00給予飼料、20：00撤去飼料并稱量剩余量，隔日再給定量飼料，自由飲水，由此建立脾氣虛證模型。

1.2.7? 五味偏食、控制飲食結(jié)合勞倦過度法? 施旭光等[23]造模第1天按1 mL/100 g大鼠體質(zhì)量灌胃50 °C白酒;造模第2天開始，每日上午9：00以1 mL/100 g大鼠體質(zhì)量灌胃4 °C食醋，同時按體質(zhì)量8%喂飼混合飼料，連續(xù)14 d;下午15：00，大鼠尾部負重（體質(zhì)量10%的重物），放入深50 cm、水溫20 °C的水槽中游泳，至游泳力竭（鼻尖沒人水下3 s），連續(xù)14 d，成功制備脾氣虛證動物模型。

1.2.8? 飲食失節(jié)、疲勞過度結(jié)合情志失調(diào)法? 馮玉華等[24]將大鼠單日禁食，雙日正常飲食;在25 °C水溫中負重游泳至力竭;每天下午7：00，采用夾尾方法激惹大鼠進行脾氣虛證造模。

1.2.9? 苦寒瀉下結(jié)合耗氣破氣法? 馬賓等[25]選用生大黃、厚樸、枳實（2∶1∶1）制成200%濃度煎劑，廣豆根、璇覆花、檳榔（3∶1∶1）制成250%濃度煎劑，上述兩種藥方交替灌胃，造模的前18 d，3次/d給藥，造模后12 d，4次/d給藥，造模成功后，動物表現(xiàn)精神萎糜、倦怠懶動、拱背清瘦、乏力畏寒、毛色無光、行走歪斜、腹瀉、體質(zhì)量下降等表現(xiàn)，說明脾氣虛證造模成功。

1.3? 其他造模方法

1.3.1? 手術(shù)法? 臨床研究表明，行右半結(jié)腸切除的患者在手術(shù)后相當長的一段時期里表現(xiàn)為氣短、食少、腹脹、神疲乏力等脾氣虛證癥狀。故此，章學林等[26]將大鼠麻醉后，通過尋找盲腸、辨認血管、確定范圍、切除-吻合等幾個關(guān)鍵步驟，切除回腸腸管長約400 mm、結(jié)腸腸管長約50 mm，建立脾氣虛證模型，術(shù)后觀察發(fā)現(xiàn)大鼠腹瀉（大便次數(shù)增多，質(zhì)?。Ⅲw質(zhì)量下降或增長緩慢、少動無力、腹脹、腹圍指數(shù)增大、進食少、貧血、免疫功能低下等脾氣虛表現(xiàn)。

1.3.2? 轉(zhuǎn)基因小鼠模型造模法? 孫學剛等[27]認為基因敲除小鼠是當今最常用的疾病模型工具，其中一些表型與中醫(yī)脾氣虛證的某一方面特征具有高度相似性，該類小鼠兼具穩(wěn)定性好、重復性好以及具有確切的疾病特征等優(yōu)點，是復制脾虛模型的重要選擇之一。基因突變小鼠（如APCmin/+）、基因敲除小鼠（如Txnip-/-、IP3R2-/-、db/db小鼠）以及條件性敲除Pten小鼠具有易感腫瘤、肌肉失養(yǎng)、肥胖、能量代謝障礙等特征，與脾虛運化失司、清陽不升、聚濕生痰和抗病能力降低相關(guān)，該類模型具有較好的轉(zhuǎn)化潛力，將有助于深化脾氣虛證侯的本質(zhì)研究。

2 脾氣虛證動物模型的評價指標

2.1? 宏觀指標

依據(jù)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》[28]及《中藥治療脾虛證的臨床研究指導原則》[29]，現(xiàn)有研究主要通過觀察動物的整體癥狀與體征、毛發(fā)、活動狀況、舌象、體質(zhì)量、體（肛）溫、體長、進食量、飲水量、游泳時間等宏觀指標來判斷是否建模成功。

陳小野等[30]通過實驗對宏觀指標進行了較為全面的探索，如：精神倦怠、嗜臥、懶動、拱背、扎堆、眼瞇，毛色枯黃甚至稀少、耳尾色白，受驚動時無神、抓取時掙扎無力、腹面皮毛憔悴，便溏、泄瀉、受激排便率增高，舌淡苔少、體質(zhì)量增長緩慢或下降、體溫不變或略有降低、食量減少、游泳時間縮短等。田茸等[31]依據(jù)衛(wèi)生部藥政局頒布的《中藥治療脾氣虛證的臨床研究指導原則》將大鼠的脾氣虛癥狀通過評分來進行判斷是否建模成功：倦縮扎堆1分;瞇眼弓背1分;食量減少1分;體質(zhì)量減輕1分;便形質(zhì)軟1分;便形溏稀2分;肛溫下降2分;游泳耐力下降1分。評分總和增加，提示癥狀加重，得分為5分以上者模型構(gòu)建成功。

部分學者根據(jù)全國中西醫(yī)結(jié)合虛證老年病防治學術(shù)會議制定的“中醫(yī)虛證參考標準”及北京師范大學構(gòu)造脾虛模型的標準[32]，制定了相應的動物模型評價標準：（1）泄瀉嚴重者甚至脫肛;（2）食少納呆;（3）消瘦，體質(zhì)量減輕;（4）神態(tài)萎靡，四肢不收，毛色枯搞;（5）蜷縮聚堆;（6）易疲倦。第（1）（2）項為主癥，第（3）至（6）項為兼癥，具備2項主癥及2項兼癥時，即可認定脾氣虛證模型造模成功。

2.2? 微觀指標

近年來脾虛證診斷規(guī)范化研究引入“臨床流行病學”方法，力求開展半定量化、定量化、客觀化和標準化診斷研究的各種探索;力求建立西醫(yī)微觀指標與中醫(yī)“證候”的聯(lián)系，國內(nèi)外學者從細胞、分子水平、理化、免疫、代謝、微量元素等方面來篩查與中醫(yī)證型相關(guān)的微觀指標，分析其內(nèi)在的相關(guān)性，從而構(gòu)建評價脾氣虛證的微觀指標[33]。

研究者們[30，34-35]基于動物實驗和臨床研究，從臟腑組織功能、細胞分子水平，圍繞免疫、內(nèi)分泌、神經(jīng)等多個層面提出了眾多判定脾氣虛證的理化、生物學等微觀指標。（1）細胞免疫功能下降：胸腺萎縮、胸腺皮質(zhì)厚度減少，脾臟中央動脈周圍淋巴鞘直徑減少，外周血T淋巴細胞總數(shù)（CD+3細胞）減少，T細胞亞群變化見CD+4細胞降低、CD+8細胞不變或升高、CD4/CD8比值降低，脾臟細胞增殖反應降低等;（2）自然殺傷細胞（NK細胞）活性降低（脾臟NK細胞對YAC-1腫瘤細胞殺傷率降低）;（3）巨噬細胞活性降低（脾臟巨噬細胞中性紅吞噬活性降低）;（4）交感神經(jīng)功能亢進、副交感和交感神經(jīng)應激能力低下、血漿兒茶酚胺神經(jīng)遞質(zhì)改變;（5）內(nèi)分泌腺（腎上腺、睪丸）萎縮、退變，部分臟器萎縮、退變;（6）胃黏膜實質(zhì)細胞（主細胞、壁細胞、頸黏液細胞）幼稚化;（7）血漿環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量降低、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）含量升高或不變、cAMP/cGMP比值降低等;（8）胃腸黏膜屏障TLR-2、MyD88蛋白表達上調(diào)等。

由于研究者自身因素及動物本身因素的影響，能反映脾氣虛證動物模型的微觀指標差異較大、種類較多，國內(nèi)外學者對哪些指標能成為特異性指標并未達成統(tǒng)一共識。當前較為廣泛認可的微觀指標群包括：木糖吸收率;胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù);胃泌素;胃黏膜病理改變（G細胞的分布、形態(tài)結(jié)構(gòu)）;生長抑素;免疫相關(guān)指標如腦腸肽、P物質(zhì)、白細胞介素2等;紅細胞C3b受體花環(huán)率;血常規(guī)相關(guān)指標如白細胞、淋巴細胞、紅細胞比容、紅細胞平均血紅蛋白量等;巨噬細胞吞噬百分比和吞噬指數(shù);血清酶如血清淀粉酶、肌酸激酶等。

3 討論與展望

“脾為后天之本，氣血生化之源”，《脾胃論·脾胃虛實傳變論》中“元氣之充足，皆由脾胃之氣無所傷，而后能滋養(yǎng)元氣……脾胃之氣既傷，而元氣亦不能充，而諸病之所由生也”闡述了脾作為后天之本的重要意義，也詮釋了脾氣虛證為諸多臨床疾病的基礎(chǔ)證型之一。由于脾胃功能的重要性，學者們通過構(gòu)建脾氣虛證動物模型對脾胃病證進行了大量研究，在模型制備的過程中也遇到一些問題。部分學者認為現(xiàn)代醫(yī)學方法（利血平法、秋水仙堿法、X射線法等）造模后動物體征雖然與脾氣虛證有相似之處，但其效果是由藥物的毒副作用引起的，甚至有可能引發(fā)除脾虛之外的腎虛癥狀，此類造模方法有悖于中醫(yī)理論，不符合中醫(yī)病因?qū)W說對疾病的認識，是否可以歸屬于脾氣虛證候尚存在一定爭議。

根據(jù)中醫(yī)學“有是證用是方”理論，部分研究者在實驗過程中采用益氣健脾類方藥進行反證，以此來判斷脾氣虛證模型構(gòu)建是否成功，常用的方藥有補中益氣湯、四君子湯、香砂六君丸及臨床自擬方等。采用以方測證的方法體現(xiàn)了中醫(yī)學理法方藥環(huán)環(huán)相扣的特點，反證方劑很好地解決了人工復制的脾氣虛證動物模型在辨證分型上模糊不清的問題。

由于疾病是一個不可控的因素，制備的某種證候動物模型可轉(zhuǎn)化成其他的證候或者有其他的證候相兼（例如脾氣虛證動物模型易轉(zhuǎn)化成脾陽虛、脾陰虛或者幾種證候錯雜），而實驗動物表現(xiàn)出的宏觀癥狀卻時常相似，難以采用一個特定的指標來區(qū)分它們，模型成功與否也無法用準確客觀的評價體系來評判。大量研究表明，脾氣虛證的病因除早期發(fā)現(xiàn)的苦寒瀉下、勞倦過度、耗氣破氣之外，微生物病毒感染、能量代謝紊亂、免疫功能紊亂、生活壓力等導致情志失常等原因亦可誘發(fā)脾氣虛證，相關(guān)病因已有學者進行實驗研究，但能夠反映出脾氣虛證證候本質(zhì)，具有特異性和客觀性的現(xiàn)代生物學指標依然未明確，仍需進一步篩選。

有學者根據(jù)藏象多態(tài)性理論指出，脾具有主運化、主統(tǒng)血、主肌肉等功能多態(tài)性，脾氣虛證的評價指標眾多，但各種指標均是反映中醫(yī)學“脾”功能所涉及的局部而非整體，局部指標之間是否存在內(nèi)在聯(lián)系，局部的改變是否能反映整體功能，還有待進一步探索。近年來，系統(tǒng)生物學（基因組學、蛋白質(zhì)組學、脂質(zhì)組學、非編碼RNA等）受到學者們越來越多的關(guān)注，其實質(zhì)即為全面收集相關(guān)指標并對指標間的聯(lián)系加以分析的研究思路。

隨著現(xiàn)代生物科學技術(shù)的迅猛發(fā)展，脾氣虛證的動物模型和評價方法研究已取得了階段性的成果。與此同時，我們亦發(fā)現(xiàn)當前的大部分脾氣虛證動物模型將疾病與證候分割，單獨討論證候而忽視了疾病，與臨床實際相脫離。病證結(jié)合實驗動物模型分別（或同時）根據(jù)中醫(yī)病因?qū)W理論構(gòu)建證候動物模型，根據(jù)西醫(yī)發(fā)病原因復制疾病模型，令動物模型同時具備證候與疾病的特征，從而使探討脾氣虛證在某種具體疾病的證候表現(xiàn)成為可能，這與臨床情況較為吻合，因此必要情況下亦可嘗試建立西醫(yī)疾病譜的脾氣虛證動物模型。

總之，在未來研究脾氣虛證的道路上，學者們應繼續(xù)嚴格遵循中醫(yī)學術(shù)自身要求，深刻把握中醫(yī)理論科學內(nèi)涵，以中醫(yī)學病因病機理論為基礎(chǔ)，結(jié)合臨床辨證思維和辨證過程，建立規(guī)范的證候標準，不斷發(fā)掘更符合臨床脾氣虛證候特點的動物模型，構(gòu)建能反映脾氣虛證候本質(zhì)的評價體系，篩選出具有特異性、靈敏性、易于檢出的理化指標或指標群。

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