Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化炒赤芍炮制工藝

許天陽(yáng) 董坤園 宋鳳媛 錢圳 熊金璐 于澎

中圖分類號(hào) R283.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2019）20-2845-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.20.21

摘 要 目的：優(yōu)化炒赤芍的炮制工藝，為該炮制品的質(zhì)量控制提供參考。方法：采用高效液相色譜法對(duì)炒赤芍中的芍藥苷進(jìn)行含量測(cè)定。色譜柱為Agilent ZORBAX SB-C18，流動(dòng)相為乙腈-0.05 mol/L磷酸二氫鉀溶液（15 ∶ 85，V/V），流速為1.0 mL/min，柱溫為30 ℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為230 nm，進(jìn)樣量為10 μL。以表面顏色、斷面顏色、硬度、氣味考察炒赤芍的外觀性狀;以外觀性狀評(píng)分和芍藥苷含量評(píng)分的綜合評(píng)分為考察指標(biāo)，分別對(duì)投藥量、炒制溫度、炒制時(shí)間進(jìn)行單因素考察，并根據(jù)單因素試驗(yàn)結(jié)果對(duì)上述3個(gè)因素進(jìn)行Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化，并對(duì)優(yōu)化后的炮制工藝進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果：芍藥苷檢測(cè)質(zhì)量濃度的線性范圍為0.02～4.15 mg/mL（r=0.999 9）;精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性、加樣回收率均符合要求。炒赤芍的最優(yōu)工藝為投藥量374.60 g、炒制溫度101.61 ℃、炒制時(shí)間20 min。在最優(yōu)工藝條件下，6次平行驗(yàn)證試驗(yàn)所得炒赤芍的綜合評(píng)分為97.39～98.82分，RSD為0.54%，與預(yù)測(cè)值（98.18分）相接近;炒赤芍顏色較赤芍生品略有加深，質(zhì)脆，有香味。結(jié)論：優(yōu)化所得炒赤芍的炮制工藝穩(wěn)定、可行，適用于該炮制品的制備。

關(guān)鍵詞 炒赤芍;芍藥苷;外觀性狀;響應(yīng)面法;Box-Behnken設(shè)計(jì)

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To optimize the processing technology of fried Radix Paeoniae， and to provide reference for quality control of the processed products. METHODS： The content of paeoniflorin in fried Radix Paeoniae was determined by HPLC. The determination was performed on Agilent ZORBAX SB-C18 column with mobile phase consisted of acetonitrile-0.05 mol/L potassium dihydrogen phosphate solution （15 ∶ 85， V/V） at the flow rate of 1.0 mL/min. The column temperature was 30 ℃， and detection wavelength was set at 230 nm. The sample size was 10 μL. The appearance character of fried Radix Peaoniae were investigated by appearance color， crosssection color， hardness and smell. Taking the comprehensive score of appearance character and paeoniflorin content as evaluation index， the dosage， stir-frying temperature and stir-frying time were investigated. According to the results of single factor test， Box-Behnken response surface methodology was used to optimize above 3 factors. The optimized processing technology was validated. RESULTS： The linear range of paeoniflorin were 0.02-4.15 mg/mL （r=0.999 9）; precision， stablity， repeatability and sample recovery rate meet the requirements. The optimal technology of fried Radix Paeoniae included the dosage of 374.60 g， frying temperature of 101.61 ℃， frying time of 20 min. Under optimal technology， comprehensive score of fried Radix Paeoniae ranged 97.39-98.82 in 6 times of parallel verification tests （RSD=0.54%）， which was close to predicted value 98.18. The color of fried Radix Paeoniae was slightly deeper than Radix Paeoniae， which was crisp and fragrant. CONCLUSIONS： The optimized processing technology of fried Radix Paeoniae is stable and feasible， and is suitable for the preparation of the processed products.

KEYWORDS? ?Fried Radix Paeoniae; Paeoniflorin; Appearance character; Response surface method; Box-Behnken design

赤芍為毛茛科植物芍藥（Paeonia lactiflora Pall.）或川赤芍（P. veitchii Lynch）的干燥根[1]。赤芍飲片炮制方法包括炒赤芍、酒赤芍等，其中炒赤芍是舒經(jīng)活絡(luò)、祛風(fēng)行血的常用藥參桂再造丸的重要藥味之一。目前，全國(guó)有34家藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)參桂再造丸，其中吉林省有9家[2]。但2015年版《中國(guó)藥典》（一部）以及《吉林省中藥炮制標(biāo)準(zhǔn)》（1986年版）中并未收載炒赤芍的炮制規(guī)范及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，因此對(duì)于吉林省中藥生產(chǎn)企業(yè)而言，炒赤芍尚無明確標(biāo)準(zhǔn)可依。《全國(guó)中藥炮制規(guī)范》（1988年版）雖然規(guī)定炒赤芍為“取赤芍片置鍋內(nèi)，用文火加熱，炒至顏色加深，偶有焦斑，取出放涼”[3]，但具體工藝參數(shù)并不明確，僅以炮制品表面顏色判斷炮制終點(diǎn)，無法有效控制炒赤芍質(zhì)量。本課題組在參與《吉林省中藥飲片炮制規(guī)范》編制項(xiàng)目過程中，嘗試建立了炒赤芍的炮制規(guī)范與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并通過吉林省炮制規(guī)范項(xiàng)目定點(diǎn)中試企業(yè)對(duì)結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證。

由于炒赤芍的炮制工藝涉及炒制時(shí)間、炒制溫度、投藥量等因素的交互作用，而Box-Behnken響應(yīng)面設(shè)計(jì)法適用于多因素、多水平的工藝考察試驗(yàn)，其可通過指標(biāo)量化和非線性擬合建立直觀的數(shù)學(xué)模型，預(yù)測(cè)科學(xué)客觀、準(zhǔn)確性較高[4]，因此本研究采用該設(shè)計(jì)法優(yōu)化炒赤芍的炮制工藝，以期為該炮制品的質(zhì)量控制提供參考。

1 材料

1.1 儀器

LC-2030型高效液相色譜儀，包括四元梯度泵、自動(dòng)進(jìn)樣器、紫外檢測(cè)器（日本 Shimadzu公司）;KQ-250B型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）;HH-2型數(shù)顯恒溫水浴鍋（金壇市江南儀器廠）;DE-100型高速萬能粉碎機(jī)（浙江紅景天工貿(mào)有限公司）;JM-A5002型電子天平（諸暨市超澤衡器設(shè)備有限公司）;MS-5型炒貨機(jī)（常州市金壇邁斯機(jī)械有限公司）;DT-810迷你型紅外測(cè)溫儀（深圳華盛昌機(jī)械實(shí)業(yè)有限公司）。

1.2 藥材與試劑

赤芍飲片（批號(hào)：20171031）購(gòu)于長(zhǎng)春市北京同仁堂大藥房，經(jīng)長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院蔡廣知副教授鑒定為毛茛科植物芍藥（P. lactiflora Pall.）的根，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)符合2015年版《中國(guó)藥典》（一部）赤芍飲片項(xiàng)下規(guī)定，芍藥苷含量高于1.5%[1];芍藥苷對(duì)照品（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)：110736-201741，純度：95.7%）;乙腈、甲醇為色譜純，磷酸二氫鉀為分析純，水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 炒赤芍飲片樣品的制備

按《全國(guó)中藥炮制規(guī)范》（1988年版）赤芍項(xiàng)下炒赤芍相關(guān)規(guī)定，取赤芍飲片適量，用文火加熱，炒至顏色加深，偶有焦斑，取出放涼，即得炒赤芍飲片[3];參照2015年版《中國(guó)藥典》（一部）赤芍項(xiàng)下方法[1]，取炒赤芍飲片經(jīng)粉粹機(jī)粉碎，過篩得到粗粉。

2.2 炒赤芍飲片質(zhì)量評(píng)分規(guī)則

中藥飲片炮制過程中，炮制的程度及終點(diǎn)的判斷對(duì)飲片質(zhì)量?jī)?yōu)劣有著重要影響?！度珖?guó)中藥炮制規(guī)范》（1988年版）僅以炒赤芍飲片的外觀性狀判斷炮制程度，不夠客觀。綜合考慮《全國(guó)中藥炮制規(guī)范》（1988年版）對(duì)炒赤芍炮制程度及2015年版《中國(guó)藥典》（一部）對(duì)赤芍飲片質(zhì)控指標(biāo)的有關(guān)要求，本研究擬從外觀性狀及芍藥苷含量?jī)煞矫嬖u(píng)價(jià)炒赤芍飲片質(zhì)量。

2.2.1 外觀性狀評(píng)分規(guī)則 根據(jù)《全國(guó)中藥炮制規(guī)范》（1988年版）赤芍項(xiàng)下對(duì)炒赤芍炮制程度的要求[3]，炒赤芍外觀性狀評(píng)價(jià)應(yīng)包括表面顏色、斷面顏色、硬度以及氣味的評(píng)分，分別記為W1～W4，即外觀性狀評(píng)分W=W1+W2+W3+W4，評(píng)分高者為佳，具體規(guī)則見表1。

2.2.2 含量測(cè)定評(píng)分規(guī)則 赤芍中含有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、兒茶素、沒食子酰葡萄糖、丹皮酚、沒食子酸等活性成分，其中芍藥苷含量較高，歷版《中國(guó)藥典》中也一直以芍藥苷作為藥材質(zhì)量檢測(cè)的指標(biāo)。因此，本研究參照2015年版《中國(guó)藥典》（一部）赤芍項(xiàng)下的含量測(cè)定指標(biāo)[1]，以芍藥苷作為炒赤芍含量測(cè)定的指標(biāo)性成分，并以同批次生品中芍藥苷含量值為參照將數(shù)據(jù)進(jìn)行歸一化處理。

2.2.3 綜合評(píng)分 為使試驗(yàn)結(jié)果能夠全面反映炒赤芍質(zhì)量，本研究對(duì)外觀性狀分值與含量測(cè)定分值分別賦予了一定的權(quán)重。由于外觀性狀依靠個(gè)人感官判斷，客觀性不足，權(quán)重不宜過高，因此筆者根據(jù)經(jīng)驗(yàn)賦予外觀性狀評(píng)分權(quán)重為30%、芍藥苷含量評(píng)分權(quán)重為70%。綜合評(píng)分（Y）=[Wi Wmax] ×30+[Hi

Hr] ×70，滿分為100分。其中，Wi為某批次炒赤芍外觀性狀得分，Wmax為其外觀性狀最大值;Hi是指該批次炒赤芍中芍藥苷含量，Hr是指該批次生品中芍藥苷的含量。

2.3 芍藥苷的含量測(cè)定

2.3.1 色譜條件 色譜柱：Agilent ZORBAX SB-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）;流動(dòng)相：乙腈-0.05 mol/L磷酸二氫鉀溶液（15 ∶ 85，V/V）;流速：1.0 mL/min;柱溫：30 ℃;檢測(cè)波長(zhǎng)：230 nm;進(jìn)樣量：10 μL。

2.3.2 對(duì)照品溶液的制備 取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥器中干燥36 h的芍藥苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1 mL含0.5 mg的溶液，即得。

2.3.3 炒赤芍供試品溶液的制備 取“2.1”項(xiàng)下的炒赤芍粗粉約0.5 g，精密稱定，置于具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25 mL，稱定質(zhì)量，浸泡4 h，超聲（功率：250 W，頻率：40 kHz）處理20 min，放冷;再次稱定質(zhì)量，用甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，濾過;取續(xù)濾液1 mL，用甲醇定容至10 mL，搖勻，即得。

2.3.4 赤芍供試品溶液的制備 以炒赤芍同批次生品制備赤芍供試品溶液。參照2015年版《中國(guó)藥典》（一部）赤芍項(xiàng)下方法[1]，取赤芍飲片經(jīng)粉粹機(jī)粉碎，過篩得到粗粉。 取上述赤芍粗粉約0.5 g，精密稱定，置于具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25 mL，稱定質(zhì)量，浸泡4 h，超聲（功率：250 W，頻率：40 kHz）處理20 min，放冷;再次稱定質(zhì)量，用甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，濾過;取續(xù)濾液1 mL，用甲醇定容至10 mL，搖勻，即得。

2.3.5 陰性對(duì)照溶液的制備 以甲醇為陰性對(duì)照溶液。

2.3.6 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 精密吸取上述對(duì)照品溶液、炒赤芍供試品溶液、赤芍供試品溶液以及陰性對(duì)照溶液各10 μL，按“2.3.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜，詳見圖1。由圖1可見，在該色譜條件下，理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)不低于3 000，芍藥苷與其他成分的分離度均大于1.5，陰性對(duì)照無干擾。

2.3.7 方法學(xué)考察 取“2.3.2”項(xiàng)下對(duì)照品溶液適量，加甲醇稀釋，制得系列對(duì)照品工作溶液，按“2.3.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。以待測(cè)成分質(zhì)量濃度（x，mg/mL）為橫坐標(biāo)、峰面積（y）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得回歸方程為y=13 905 683.93x+119 418.553 2（r=0.999 9），結(jié)果表明芍藥苷質(zhì)量濃度在0.02～4.15 mg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。另經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，精密度（芍藥苷峰面積RSD=1.08%，n=6）、穩(wěn)定性（芍藥苷峰面積RSD=3.51%，n=8）、重復(fù)性（芍藥苷峰面積RSD=3.65%，n=6）、加樣回收率（芍藥苷平均加樣回收率為99.91%，RSD=1.68%，n=6）均符合2015年版《中國(guó)藥典》（四部）要求[4]。

2.4 炒赤芍炮制工藝單因素試驗(yàn)

中藥飲片炒制過程中，由于投藥量（A）、炒制溫度（B）、炒制時(shí)間（C）對(duì)炒制結(jié)果有著重要影響，因此本研究根據(jù)“2.2”項(xiàng)下評(píng)分規(guī)則，對(duì)上述因素進(jìn)行考察。

2.4.1 投藥量 根據(jù)試驗(yàn)所用的炒貨機(jī)容量以及樣品物理性狀，經(jīng)預(yù)試驗(yàn)考察，發(fā)現(xiàn)炒貨機(jī)正常工作的最大投藥量為600 g，最小投藥量為200 g。因此，取凈赤芍飲片5份，每份不同質(zhì)量（200、300、400、500、600 g），分別于110 ℃下炒制15 min，考察投藥量對(duì)外觀性狀及芍藥苷含量的影響，結(jié)果見表2、表3（注：同批次赤芍飲片生品中芍藥苷的含量為4.30%，下同，表中“△”越多說明硬度/氣味越大）。

由表2、表3結(jié)果可知，投藥量對(duì)炒赤芍外觀性狀影響較為明顯，對(duì)芍藥苷含量影響不大;投藥量為300～500 g時(shí)炒赤芍的外觀性狀評(píng)分較高。考慮到炒藥機(jī)容量，確定投藥量的優(yōu)化范圍為300～500 g。

2.4.2 炒制溫度 取凈赤芍飲片5份，每份400 g，分別于不同溫度（60、90、110、130、150 ℃）下炒制15 min，考察炒制溫度對(duì)外觀性狀及芍藥苷含量的影響，結(jié)果見表4、表5。

由表4、表5結(jié)果可知，炒制溫度對(duì)炒赤芍外觀性狀及芍藥苷含量皆有顯著影響。因此，確定炒制溫度的優(yōu)化范圍為90～130 ℃。

2.4.3 炒制時(shí)間 取凈赤芍飲片5份，每份400 g，分別于110 ℃下炒制不同時(shí)間（5、10、15、20、25 min），考察炒制時(shí)間對(duì)外觀性狀及芍藥苷含量的影響，結(jié)果見表6、表7。

由表6、表7結(jié)果可知，炒制時(shí)間對(duì)炒赤芍的外觀性狀及芍藥苷含量皆有顯著影響，當(dāng)炒制時(shí)間為10～20 min時(shí)，其綜合評(píng)分較高。因此，確定炒制時(shí)間的優(yōu)化范圍為10～20 min。

2.5 Box-Behnken響應(yīng)面優(yōu)化炒赤芍炮制工藝

2.5.1 Box-Behnken試驗(yàn)設(shè)計(jì) 在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，根據(jù)中心組合試驗(yàn)設(shè)計(jì)原理，采用響應(yīng)面法在3因素3水平上對(duì)炒赤芍炮制工藝進(jìn)行優(yōu)化。因素與水平見表8。以投藥量（A）、炒制溫度（B）、炒制時(shí)間（C）為自變量，以外觀性狀評(píng)價(jià)和芍藥苷含量的綜合評(píng)分（Y）為因變量，Box-Behnken試驗(yàn)設(shè)計(jì)見表9。

2.5.2 模型擬合 參照表9進(jìn)行響應(yīng)面法工藝優(yōu)化試驗(yàn)，并按“2.2”項(xiàng)下綜合評(píng)分公式進(jìn)行評(píng)分，結(jié)果見表10、表11，回歸模型方差分析結(jié)果見表12。

由表12可知，失擬項(xiàng)F值為4.07，表明該回歸方程對(duì)試驗(yàn)的擬合較好?；貧w模型的F值為34.23，表明回歸模型具有高度顯著性。回歸方程具有顯著性，相關(guān)系數(shù)為0.949 2，說明響應(yīng)值的變化有94.92%來源于可選變量，因此回歸方程可以較好地描述各因素與響應(yīng)值之間的真實(shí)關(guān)系，可以利用此模型對(duì)炒赤芍炮制質(zhì)量的綜合評(píng)分進(jìn)行分析。通過擬合，得到響應(yīng)值水平的二次方程為：Y=94.78+0.23×A-8.92×B+2.22×C+0.39×AB-0.56×AC-2.06×BC-1.41×A2-13.19×B2-1.19×C2。

2.5.3 各因素交互作用分析 根據(jù)回歸分析結(jié)果作相應(yīng)的響應(yīng)曲面圖及其等高線圖，以確認(rèn)投藥量（A）、炒制溫度（B）、炒制時(shí)間（C）等3個(gè)因素對(duì)炒赤芍質(zhì)量綜合評(píng)分（Y）的影響，結(jié)果見圖2。

依據(jù)各因素對(duì)響應(yīng)值所構(gòu)成的三維空間的曲面圖，可直觀地反映各因素對(duì)響應(yīng)值的影響，曲線越陡則表明該因素對(duì)響應(yīng)值的影響越大。由圖2可見，投藥量與炒制溫度、炒制溫度與炒制時(shí)間的曲面較陡，說明炒制溫度與炒制時(shí)間對(duì)炒赤芍的質(zhì)量綜合評(píng)分有顯著影響;而投藥量與炒制時(shí)間曲面較平，說明投藥量影響較小。

2.5.4 最優(yōu)制備工藝的確定 基于Design-Expert V8.0.6.1

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)軟件對(duì)所建模型進(jìn)行參數(shù)最優(yōu)分析，得最優(yōu)制備工藝為投藥量374.60 g、炒制溫度101.61 ℃、炒制時(shí)間20 min;炒赤芍的性狀外觀評(píng)分為29.22，芍藥苷含量評(píng)分為68.96，綜合評(píng)分為98.18。

2.5.5 工藝驗(yàn)證 取“1.2”項(xiàng)下赤芍飲片適量，按上述最優(yōu)制備工藝進(jìn)行驗(yàn)證，平行操作6次，結(jié)果見表13。

由表13可知，6次驗(yàn)證試驗(yàn)所得炒赤芍的顏色較其生品略有加深，質(zhì)脆，有香味;綜合評(píng)分平均值為97.86，RSD值為0.54%;與預(yù)測(cè)分值（98.18）相對(duì)誤差較小。這說明該工藝條件穩(wěn)定可行，模型擬合效果好。

3 討論

近些年，國(guó)內(nèi)學(xué)者將Box-Behnken響應(yīng)面法廣泛應(yīng)用于藥學(xué)研究領(lǐng)域[5-7]。該方法突破了傳統(tǒng)數(shù)理統(tǒng)計(jì)不能在已有“點(diǎn)”的基礎(chǔ)上對(duì)整體的“面”數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)測(cè)的局限性[8]，具有實(shí)驗(yàn)次數(shù)少、精密度高、預(yù)測(cè)性好、科學(xué)可行的優(yōu)點(diǎn)。

研究中發(fā)現(xiàn)，以甲醇-0.05 mol/L磷酸二氫鉀溶液（40 ∶ 65，V/V）為流動(dòng)相時(shí)，色譜峰分離度與拖尾因子都不符合要求。因此，優(yōu)化流動(dòng)相比例，分別以甲醇-0.05 mol/L磷酸二氫鉀溶液（35 ∶ 65、40 ∶ 60，V/V）、甲醇-水（40 ∶ 60、35 ∶ 65，V/V）以及乙腈-0.05 mol/L磷酸二氫鉀溶液（20 ∶ 80、15 ∶ 85，V/V）為流動(dòng)相進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以乙腈-0.05 mol/L磷酸二氫鉀溶液（15 ∶ 85，V/V）為流動(dòng)相時(shí)，色譜峰分離度更好，因此最終確定以該流動(dòng)相進(jìn)行含量測(cè)定。

本研究采用Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化了炒赤芍的炮制工藝，提出了具體可控的工藝參數(shù)，經(jīng)吉林省炮制規(guī)范研究中試定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)吉林省國(guó)安藥業(yè)有限公司在本研究結(jié)果的基礎(chǔ)上進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整，經(jīng)實(shí)際生產(chǎn)驗(yàn)證，該工藝穩(wěn)定、可靠。

炒制后芍藥苷的減少，可能是因炒制造成的損失。炒赤芍中芍藥苷較生品在不同程度上有所降低，有可能起到稍緩其藥性的作用，使其功效以養(yǎng)血斂陰為主，但具體內(nèi)在關(guān)聯(lián)需后續(xù)開展相關(guān)研究進(jìn)行探索。赤芍中含有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、兒茶素、丹皮酚、沒食子酸等多種活性成分[9]，經(jīng)炒制后含量發(fā)生變化的成分不僅只有芍藥苷。因此，本研究?jī)H以芍藥苷作為炒赤芍唯一活性成分含量檢測(cè)指標(biāo)不夠全面，后續(xù)工作中可建立多種活性成分同時(shí)檢測(cè)或采用指紋圖譜[10]等相關(guān)方法，對(duì)炒赤芍進(jìn)一步進(jìn)行全面的質(zhì)量控制。

在以往的研究中，更多的是關(guān)注藥材指標(biāo)性成分含量而忽視對(duì)外觀性狀的考察[11]，本試驗(yàn)將外觀性狀評(píng)價(jià)與指標(biāo)性成分含量測(cè)定結(jié)果賦予分值和不同權(quán)重后，共同作為工藝考察指標(biāo)，是中藥現(xiàn)代化研究的一種探索。但外觀性狀評(píng)價(jià)易受感官因素影響，建議在類似的研究中引入色度儀、硬度計(jì)、電子鼻等設(shè)備[12-13]，使外觀評(píng)價(jià)指標(biāo)更加可視化、數(shù)據(jù)化，以避免主觀因素的干擾。

綜上所述，本研究?jī)?yōu)化了炒赤芍的炮制工藝，得到了具體的炮制溫度、炮制時(shí)間以及相應(yīng)設(shè)備的投藥量;經(jīng)驗(yàn)證，優(yōu)化所得炒赤芍炮制工藝穩(wěn)定、可行，適用于該炮制品的制備。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：一部[S].2015年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：158-159、附錄ⅩⅤ.

[ 2 ] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.藥品查詢數(shù)據(jù)庫(kù)[DB/OL]. （2015-07-30）[2019-09-10]. http：//qy1.sfda.gov.cn/datasearchc-nda/face3/base.jsp？tableId=25&tableName=TABLE25&ti-tle=%E5%9B%BD%E4%BA%A7%E8%8D%AF%E5%93%81&bcId=152904713761213296322795806604.

[ 3 ] 衛(wèi)生部藥政管理局.全國(guó)中藥炮制規(guī)范[S].北京：人民衛(wèi)生出版社，1988：60-61.

[ 4 ] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：四部[S].2015年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：59-60.

[ 5 ] 孔征，毛樂靜，霍仕霞，等. Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化管花肉蓯蓉中毛蕊花糖苷的提取工藝研究[J].中國(guó)藥房，2019，30（14）：1970-1974.

[ 6 ] 謝偉杰，張永萍，徐劍，等.正交設(shè)計(jì)聯(lián)用Box-Behnken效應(yīng)面法優(yōu)選復(fù)方石斛清肺散提取工藝[J].中成藥，2015，37（8）：1683-1688.

[ 7 ] 張文秀，朱衛(wèi)豐，聶鶴云，等. Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化馬錢子提取工藝[J].中成藥，2015，37（9）：1932-1936.

[ 8 ] 徐璐，汪濤，郭巧生，等.響應(yīng)面法優(yōu)化超聲輔助法提取昆侖雪菊色素的工藝研究[J].中國(guó)中藥雜志，2014，39（24）：4792-4797.

[ 9 ] 段文娟，姜艷，靳鑫，等.赤芍的化學(xué)成分研究[J].中國(guó)藥物化學(xué)雜志，2009，19（1）：55-58.

[10] 孫冬梅，陳秋谷，畢曉黎，等.二基原赤芍HPLC指紋圖譜的建立和5種成分的含量測(cè)定[J].中藥材，2018，41（4）：898-903.

[11] 周慧，宋鳳瑞，劉志強(qiáng)，等. ESI-MS和HPLC-UV法研究大黃、黃柏、赤芍炮制前后化學(xué)成分變化[J].藥物分析雜志，2009，29（6）：883-888.

[12] 李文敏，吳純潔，艾莉，等.基于電子鼻、電子舌技術(shù)實(shí)現(xiàn)中藥性狀氣味客觀化表達(dá)的展望[J].中成藥，2009，31（2）：282-284.

[13] 盧一.基于“氣味”信息分析的中藥飲片快速鑒別研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

（收稿日期：2018-11-16 修回日期：2019-09-11）

（編輯：余慶華）