苦瓜的藥理學研究進展

楊爽 潘孟蕊 莫勇娜

摘 ?要：苦瓜普遍種植于我國南部和西南部地區(qū)，其屬攀援性的葫蘆科植物?？喙现胸S富的化學物質及其生物活性為其在降血糖、抗腫瘤、抗病毒、增強免疫調節(jié)等作用提供了充足的藥理學依據。本文旨在對近些年苦瓜中化學成分及其藥理作用進行較為系統(tǒng)的的綜述，為了更進一步研發(fā)和利用苦瓜的藥用價值。

關鍵詞：苦瓜;化學成份;藥理學

苦瓜別名癲葡萄、錦荔枝、涼瓜、紅羊，顧名思義味苦，有“藥用蔬菜”之美稱?？喙暇哂泻茇S富的營養(yǎng)價值，早有中醫(yī)理論證實，苦瓜可用于滋養(yǎng)強壯、消暑除熱、排除體內毒素、口渴、明目和痢疾等方面的治療。在西醫(yī)上，伴隨著對苦瓜化學成分的深入研究，發(fā)現其有降血糖、抗腫瘤、抗病毒、增強免疫調節(jié)、抗生育等藥理學作用。

1.化學成分

1.1三萜類成分

苦瓜提取物的三萜類是由30個碳原子所組成，其按碳原子組成結構分為葫蘆烷型和烏蘇烷。葫蘆烷型四環(huán)三萜含有苦瓜素甙 F1、G、和I化合物。金靈玲等[1]從苦瓜果實中分離出胡蘿卜甾醇、苦瓜苷、苦瓜內酯、苦瓜酚苷、腺苷、鳥苷和胞嘧啶等。用氯仿層提取出一定量的苦瓜提取液后，采用硅膠柱色譜法，經反復分離后得到I-V系列化合物。

1.2甾類成分

范戎[2]等人研究發(fā)現，甾體類成分主要是谷甾醇、豆醇類及苷類。用乙醇對鮮苦瓜切片熱浸后，以氯仿和水為配制基礎，對熱浸后的苦瓜進行濃縮后的苦瓜液提取;將經氯仿層蒸干后得到的浸膏，采用硅膠柱層析法，經反復分離后得到谷甾醇。用甲醇回流提取苦瓜，能從中分離得到分子化合物為β2谷甾醇-27β2D2葡萄糖苷和50252豆甾二烯-醇23β2D2葡萄糖苷的苷類成分，其與苦瓜皂苷為同種物質[3]。

1.3蛋白質及氨基酸類成分

苦瓜中分離出的蛋白質結構主要為單鏈的核糖體蛋白，其主要作用于真核細胞，從而抑制真核細胞中核糖體的合成。苦瓜中氨基酸成分較多，包括了苯丙氨酸、組氨酸、谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸等16種。其中還包括了含量了8種人體不能合成的苯丙氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、亮氨酸等必須氨基酸[4]。

1.4其它

用95%乙醇對苦瓜葉進行提取、分離、純化，得出大豆腦苷I和α-香樹素乙酸酯化合物?？喙瞎麑嵵泻蠪e、Zn、Mg、S、Ti、Mn、Cu等人體必須的微量元素[5]及較少量葡萄糖、雙糖、單糖和半乳糖。除此以外，還含有丁酸、硬脂酸、油酸、脂肪酸、棕月酸、棕櫚油酸、亞油酸和亞麻酸等各種有機酸[6]。

2.藥理作用

2.1降血糖

已有研究證實，苦瓜中的化學成分能通過激活體內的調控能量代謝和促進葡萄糖攝取的重要蛋白（單磷酸腺苷活化蛋白激酶）發(fā)揮降血糖作用，這恰恰也是II型糖尿病治療的重要途徑之一[7];馬春宇等[8]通過研究發(fā)現，苦瓜總皂苷主要通過促進肝糖原合成、抑制肝糖原分解以及通過外周組織GLUT4表達增強進而增加胰島素敏感性來達到降低血糖的目的。

2.2抗腫瘤

現有研究已證實，蛋白質、皂甙、甾甙等是苦瓜抗腫瘤的主要成分。在苦瓜中，蛋白質抗腫瘤機制主要是下調細胞因子的表達水平;有研究顯示，苦瓜中核糖體失活蛋白通過下調TNF-a和IL-6細胞因子，殺傷絨毛膜癌細胞和黑色素瘤來達到對肝臟癌細胞的抑制，從而起到抗腫瘤作用[9]。研究顯示，苦瓜蛋白MAP-30和抑制雜環(huán)胺類物質都能起到體外抗腫瘤的作用;苦瓜蛋白MAP-30通過影響生長因子表達而起體外抗腫瘤的作用。常怡等[10]用Ray實驗研究表明，苦瓜化學成分中的蛋白質可以提高多種化療藥物的敏感性，提升細胞內的ADM濃度，為臨床上抗腫瘤的治療提供參考依據。實驗證明[11] 苦瓜甙中β2谷甾醇葡萄糖苷和豆甾二烯-醇葡萄糖苷能顯著的抑制動物瘤組織的DNA和RNA的合成，從而起到抗腫瘤作用。

2.3抗病毒

苦瓜蛋白MAP-30能抑制整合病毒、影響整合酶循環(huán)、抑制單純皰疹病毒從而影響抗HIV活性。有報道顯示，苦瓜蛋白MAP-30也可通過抑制病毒的增殖，達到體外抗病毒的作用。在直接滅活的抗病毒方式中，苦瓜蛋白作為體內抗病毒的主要化合物。呂雅等[12]研究發(fā)現;苦瓜蛋白通過抑制柯薩奇病毒的RNA，從而影響RNA在細胞內的轉錄和翻譯來發(fā)揮體內抗病毒的作用。另有研究顯示，苦瓜蛋白對皮下感染乙型流腦病毒小鼠也有一定的保護作用。

2.4免疫調節(jié)

苦瓜籽蛋白能增強機體的免疫調節(jié)，血清溶血酶含量與免疫調節(jié)呈正相關性，苦瓜籽蛋白可通過抑制淋巴瘤毒細胞活性及溶血酶含量，從體液免疫方面凸顯出機體的非特異性免疫調節(jié)功能。研究發(fā)現，苦瓜核糖體失活蛋白通過對煙草花葉病毒抑制而發(fā)揮出免疫調節(jié)作用。李哲濤等[13]發(fā)現苦瓜核糖核酸酶以激活細胞中的通路，增加凋亡因子和轉移酶裂解片段的表達的方式，使得細胞核碎裂、染色質凝聚以及DNA片段化，最終導致細胞早期或晚期凋亡，從而起到體內抗病毒的作用。

2.5抗氧化

現有研究表明，眾多疾病的發(fā)生和發(fā)展均與機體內的氧化應激有關，如腫瘤和心血管疾病等。有研究顯示，苦瓜黃酮通過對OH和DPPH自由基的清除達到抗氧化作用。呂雅等[14]人研究表明，苦瓜多糖具有顯著清除OH自由基和DPPH自由基的能力，且在一定范圍以內，苦瓜多糖濃度越高，自由基的清除作用越強，反之則清除率呈現下降的趨勢。原因可能與苦瓜黃酮類化合物所特有的結構有關，特有的結構能夠保證苦瓜黃酮類化合物與氧化應激產生的自由基結合成穩(wěn)定產物，也為黃酮類化合物阻斷油脂的自氧化過程提供了藥理依據[15]。

2.6抑菌

研究證實，皂苷、蛋白和多糖是苦瓜提取物具有抑菌作用的主要物質。張雅靜[16]等人用超聲波輔助提取法分析苦瓜提取物MAP30抑菌效果時，通過對最低抑菌濃度和最低殺菌濃度范圍摸索，發(fā)現苦瓜提取液MAP30具有廣譜抗菌的作用[17]。有研究顯示，苦瓜提取物對金黃色葡萄球菌的抑制效果最強，枯草芽孢桿菌次之，對大腸桿菌和酵母抑菌作用較弱[18]。由此表明苦瓜不僅作為一種天然藥食兩用植物，也是一種廣譜抗菌劑。

2.7抗生育

隨著對苦瓜粗制液的深入研究，發(fā)現苦瓜粗制液具有可逆性的抗生育作用?？喙瞎麑嵉奶崛∥飰A性蛋白質能有效抑制雄性小鼠精子活動度，抑制精子的發(fā)育且停止用藥一段時間精子活力逐漸恢復正常[19]。說明苦瓜提取物對雄性大鼠生育作用存在對抗作用，且隨著給藥的減少直至停藥，大鼠的生育能力逐漸恢復正常。

3.展望

苦瓜是生活中價格實惠的綠色蔬菜之一。其營養(yǎng)豐富，不僅含大量人體所需水分，還包含了人體所需蛋白質、脂肪、和糖類[20];苦瓜在藥用價值上，由于其所特有的多種成分，為其在治療II型糖尿病、抗機體內的氧化應激、增強增強免疫調節(jié)等方面的應用提供必要的依據。同時，因其兼具藥食兩用的多重作用，在未來對功能性食品、天然藥物研發(fā)等方面必定會有更為廣闊的發(fā)展空間。

參考文獻

[1] ?金靈玲，唐婷，邢旺興.苦瓜的化學成分及其藥理作用[J].健康研究，2015（1）：23-24.

[2] ?范戎，許敏，馬曉霞，等.苦瓜屬植物的化學成分與藥理活性研究進展[J].云南中醫(yī)學院學報，2014，37（6）：93-100.

[3] ?何啟平.苦瓜的化學成分及綜合利用[J].河北農業(yè)科學，2009，13（2）：157-159.

[4] ?龔斌，申明月，何陵玲，等.苦瓜多糖的提取、結構及生物活性研究進展[J].食品科學，2015，36（21）：279-283.

[5] ?楊娣，曹家慶，關健，等.苦瓜降血糖活性物質的發(fā)現和藥學研究[C]//中國藥學大會暨中國藥師周.2012.

[6] ?單斌，張衛(wèi)國，趙強，等.苦瓜多糖抗氧化活性的研究[J].安徽農業(yè)科學，2009，37（1）：182-183.

[7] ?苦瓜降血糖機制研究獲進展[J]. 山東中醫(yī)藥大學學報，2008（3）：241-241.

[8] ?馬春宇，于洪宇，王慧嬌，et al. 苦瓜總皂苷對2型糖尿病大鼠降血糖作用機制的研究[J]. 天津醫(yī)藥，2013，42（4）：321-324.